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引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
病例报告：探索托法替尼在调节...中的功效
一份病例报告强调了治疗一名 66 岁中国女性所面临的挑战，该女性被诊断为抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎 (MDA5-DM)，并伴有快速进展性间质性肺病 (RP-ILD)。尽管采取了积极的治疗干预措施，她的病情仍迅速恶化，凸显了这种亚型 DM 的严重性和破坏性。她的临床表现的一个显著特征是干扰素 (IFN)-g 和 IFN-a 水平显著升高，强调了 IFN 在驱动 MDA5-DM 相关 RP-ILD 的发病机制和进展中发挥的关键作用。为了阻止病情的持续进展，将 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼纳入她的治疗方案。这种治疗干预导致 IFN 相关细胞因子暂时减少，这为 JAK 抑制可以调节与该疾病有关的过度 IFN 反应带来了一线希望。其他四例类似病例强调了对 MDA5-DM 患者进行早期积极干预的重要性，以及使用 JAK 抑制剂阻断 IFN 的潜在治疗途径。迫切需要进行精心设计的临床试验，以揭示 RP-ILD 与 MDA5-DM 中 IFN 特征之间的复杂相互作用，并评估有望实现长期疗效和安全性的新型治疗靶点。
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
爱荷华州信托法典，§633a.4302
633A.4302 谨慎标准 — 投资组合策略 — 风险和回报目标。1. 受托人应像审慎投资者一样投资和管理信托财产，考虑信托的目的、条款、分配要求和其他情况。在满足此标准时，受托人应采取合理的谨慎、技能和谨慎态度。2. 受托人对个人资产的投资和管理决策不能孤立地进行评估，而应在整个信托投资组合的背景下进行评估，并将其作为具有合理适合信托的风险和回报目标的整体投资策略的一部分进行评估。3. 受托人应考虑以下所有与信托或其受益人相关的情况，以投资和管理信托财产：a. 一般经济状况。b. 通货膨胀或通货紧缩的可能影响。c. 投资决策或策略的预期税收后果。d. 每项投资或行动方针在整个信托投资组合中的作用，其中可能包括金融资产、对封闭企业的权益、有形和无形动产以及不动产。e.预期的总收益和资本增值。f. 受益人的其他资源。g. 流动性、收入规律性和资本保值或增值的需求。h. 资产与信托目的或一个或多个受益人的特殊关系或特殊价值（如有）。4. 受托人应尽合理努力核实与信托财产的投资和管理相关的事实。5. 受托人可以投资符合本部分标准的任何种类的财产或投资类型。
托法替尼 Devatis 5 毫克薄膜包衣片模块 1.3。......
新西兰数据表 1. 产品名称 托法替尼 Devatis 5 mg 薄膜包衣片 2. 定性和定量组成 每片含 8.08 mg 柠檬酸托法替尼，相当于 5 mg 托法替尼游离碱活性药物成分。 已知效果的辅料 含糖（一水乳糖）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节辅料列表。 3. 药物形式 薄膜包衣片。白色、双凸、圆形（直径 8.0 mm）薄膜包衣片。 4. 临床详情 4.1 治疗适应症 托法替尼 Devatis 适用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎的体征和症状。托法替尼 Devatis 可单独使用，也可与非生物抗风湿药物（包括甲氨蝶呤）联合使用。托法替尼 Devatis 治疗应由风湿病专家或擅长治疗类风湿性关节炎的专科医生启动和监控。4.2 剂量和给药方法托法替尼 Devatis 可作为单一疗法使用，也可与甲氨蝶呤 (MTX) 或其他非生物抗风湿药物 (DMARD) 联合使用。建议剂量为每天两次，每次 5 毫克。如果患者出现严重感染，应中断托法替尼 Devatis 治疗，直至感染得到控制。托法替尼 Devatis 可口服，可与食物同服或单独服用。
托法替尼 (Xeljanz)® RMP 摘要
已确定的重要风险 静脉血栓栓塞事件 (DVT/PE) 严重感染和其他重要感染 HZ 再激活 肺癌 淋巴瘤 心肌梗死 血红蛋白水平下降和贫血 NMSC 转氨酶升高和 DILI 可能性 老年人中 AE 发生率更高且严重程度更高 重要潜在风险 恶性肿瘤 心血管风险（不包括 MI） 胃肠道穿孔 ILD PML 全因死亡率 骨折 在 RA 或 PsA 患者中，托法替尼与 MTX 联合使用时，AE 风险增加 活疫苗接种后的原发性病毒感染 缺失信息 对妊娠和胎儿的影响 用于母乳喂养 对疫苗接种效果和使用活疫苗/减毒疫苗的影响 用于轻度、中度或重度肝功能不全的患者 用于中度或重度肾功能不全的患者 用于有乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的患者 用于恶性肿瘤患者生长或发育障碍）
麦金尼 - 文托法案涵盖了谁？
•由于住房，经济困难或类似原因，共享其他人的住房（加倍）；由于缺乏替代的适当住宿，住在汽车旅馆，酒店，拖车公园或露营地；住在紧急或过渡庇护所；或在医院被遗弃。•拥有一个主要的夜间住宅，它是不设计或通常用作人类常规睡眠住宿的公共或私人场所。•居住在汽车，公园，公共场所，废弃的建筑物，不合格的住房，公共汽车或火车站或类似的环境中； •居住在上述情况下的移民儿童。•无人陪伴的年轻人包括一个无家可归的孩子或不受父母或监护人的身体监护的青年。
Xeljanz（托法替尼）、Xeljanz XR（托法替尼缓释片）以及
参考文献 • Xeljanz/Xeljanz XR [说明书]。纽约，纽约州：辉瑞公司；2022 年 1 月。 • Singh JA、Saag KG、Bridges SL Jr 等人。2015 年美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南。关节炎风湿病学。2016；68(1)1-26。 • Smolen JS、Landewé R、Bijlsma J 等人。EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2019 年更新。Ann Rheum Dis。2020；79:685-699。 • Menter A、Korman NJ、Elmets CA 等人。银屑病和银屑病关节炎治疗指南。第 6 节：银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南：基于病例的介绍和基于证据的结论。J Am Acad Dermatol。2011；65(1)：137-174。• Gossec L、Smolen JS、Ramiro S 等人。欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用药物疗法治疗银屑病关节炎的建议：2015 年更新。Ann Rheum Dis。2016；75(3)：499-510。• Talley NJ、Abreu MT、Achkar J 等人。关于炎症性肠病药物疗法的循证系统评价。Am J Gastroenterol。2011；106(Suppl 1)：S2-S25。• Singh JA、Guyatt G、Ogdie A 等人。 2018 年美国风湿病学会/美国国家银屑病基金会银屑病关节炎治疗指南。关节炎风湿病。2018；71：5-32。
安托法加斯塔 2023 年年度报告和财务报表
我们的成功取决于竞争力和持续保持利润率，从而为股东带来丰厚回报。Los Pelambres 是一家规模庞大、成本低廉的矿山，而 Centinela 第二选矿厂的建设将提高 Centinela 在全球现金成本曲线上的竞争力。凭借这两个大型低成本矿区，我们能够继续发展，增加投资组合中低成本精矿的份额，从而继续为所有利益相关者提供持续强劲的财务业绩和价值。
巴瑞替尼和托法替尼的脱靶概况，重点关注……
缩写：Cmax：脑内巴瑞替尼的最大浓度，小鼠实验：在小鼠中实验观察到的，QIVIVE BBB：血脑屏障渗透的定量体外-体内外推，QSAR：定量结构-活性关系。