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类风湿关节炎患者停用托法替尼后持续缓解（XANADU 研究）：一项开放标签随机研究
摘要 目的 探讨类风湿关节炎患者停用托法替尼后的持续缓解。方法 将对甲氨蝶呤 (MTX) 联合或不联合生物制剂治疗反应不佳的患者随机分为两组，两组均给予托法替尼联合 MTX 治疗。如果患者在 52 周时达到临床疾病活动指数缓解，则停用 MTX 或托法替尼。主要结果是 104 周时持续临床缓解的患者比例。结果 共 113 例患者参与了本研究，其中 48 例患者在 52 周时达到缓解。停用托法替尼后，仅 29.2% (7/24) 的患者维持缓解，而 50.0% (10/20) 的患者在停用 MTX 后持续缓解，尽管这一比例较高，但无统计学意义。更大比例的生物素治疗患者在第 52 周达到缓解并在第 104 周停用托法替尼后维持低疾病活动度。此外，能够停用托法替尼而未出现病情发作的患者在停用托法替尼前类风湿因子 (p=0.04) 和抗环瓜氨酸肽抗体 (p=0.051) 较低。停用托法替尼或 MTX 后未记录严重不良事件。在停用托法替尼后复发的患者中，71.4% 在恢复使用托法替尼后达到缓解。结论这项研究表明，鉴于 58% 的参与者出现复发，全面停用托法替尼可能并不适合所有患者。然而，停用托法替尼不太可能导致获得治疗耐药性。
托法替尼（XELJANZ）在强直性脊柱炎国家...
• 患者患有活动性强直性脊柱炎，根据巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 和 BASDAI 背痛评分均为 ≥ 4（尽管服用了 ≥ 2 种 NSAID）或对 NSAID 不耐受。已接受口服糖皮质激素或抗风湿药物 (DMARD) 治疗的患者，如果剂量稳定，可以参加试验。• 在 270 名随机患者中，91% 为男性，79% 为白人，约 10% 来自北美，39% 来自欧盟，23% 来自亚洲，31% 来自其他国家。患者平均年龄约为 41 岁。• 几乎所有患者 (99.7%) 都曾使用过 NSAID，77% 未使用过生物 DMARD，1.1% 曾使用过生物 DMARD 但反应不佳。 62 名患者（23%）对不超过两种 TNFI 反应不足或曾使用过生物 DMARD 治疗（包括 TNFI）但反应不足，其中分别有 43 名患者（16%）和 16 名患者（6%）对一种和两种 TNFI 反应不足。• 排除当前或既往使用针对性合成 DMARD（包括 JAKI）治疗和当前生物 DMARD 治疗的患者。• 稳定剂量的 NSAID、甲氨蝶呤（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（≤ 3 g/天）和口服糖皮质激素（≤ 10 mg/天泼尼松当量）可继续作为背景疗法。在第 1 天，约 80% 的患者使用 NSAID，8% 使用口服糖皮质激素，27% 的患者同时使用常规合成免疫调节剂（甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）。
前瞻性、同时通过 PET/CT 评估接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者的关节和血管炎症：与血管和骨骼状态的关系
血管炎症可能先于动脉粥样硬化发生。传统上，超声技术已用于评估 RA 的临床前血管病理生理学。1 8 有报道称，RA 患者存在早期内皮功能障碍，表现为肱动脉血流介导的血管扩张 (FMD) 异常，明显动脉粥样硬化，表现为颈动脉斑块和颈总动脉内膜中层厚度 (IMT) 增加，以及动脉僵硬，表现为动脉脉搏波速度 (PWV) 增加。1 8–11 这些临床前异常可预测关节炎患者随后的心血管事件的发展。1 8 生物制剂可能至少暂时抑制 RA 中 FMD、IMT 和 PWV 异常的进展（Szekanecz 等人 3 综述）。只有一项研究表明托法替尼可减轻颈动脉粥样硬化。12
不动产、遗嘱认证和信托法科执行官... - rpptl
可以独立于其他事项运作；(B) 发现此类立法立场属于 RPPTL 部分的职权范围；(C) 支出部分资金以支持拟议的立法立场。信息项目 1。电子遗嘱特设委员会 – Angela M. Adams，主席 委员会未来可能考虑的动议（第284 – 289 页）：(A) 支持拟议立法，该动议将修订佛罗里达州 §117.201。法令，为远程在线公证和电子文件见证的目的创建“见证人”（用作名词时）的定义。(B) 发现此类立法立场属于 RPPTL 部分的职权范围；(C) 支出部分资金以支持拟议的立法立场。2.监护法修订委员会 – Nick Curley、Stacey Rubel、David Brennan，联合主席 监护法修订状态更新。第290 - 561
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
原创文章 抗肿瘤坏死因子药物、具有替代作用模式的生物制剂和托法替尼在 ob 中的比较效果
摘要 背景 多种生物和靶向合成的改善病情的风湿药物 (b/tsDMARDs) 被批准用于治疗类风湿关节炎 (RA)，包括 TNF 抑制剂 (TNFi)、具有其他作用模式的 bDMARDs (bDMARD-OMA) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。建议将 b/tsDMARDs 与传统合成 DMARDs (csDMARDs) 联合使用，但单一疗法在实践中很常见。 目的 比较三种 RA 替代治疗方法的药物维持和临床效果。 方法 这项观察性队列研究嵌套在瑞士 RA 登记处内。包括成年 RA 患者开始使用的 TNFi、bDMARD-OMA（阿巴西普或抗 IL6 药物）或 JAKi 托法替尼 (Tofa)。主要结果是总体药物保留率。我们进一步分析了次要有效性结果以及同时使用的 csDMARDs 是否改变了有效性，并调整了潜在的混杂因素。结果 共纳入 2600 名患者的 4023 个疗程，其中 1862 名接受 TNFi 治疗，1355 名接受 bDMARD-OMA 治疗，806 名接受 Tofa 治疗。TNFi 更常用作第一种 b/tsDMARD，且患者年龄更小，病程更短。TNFi 的总体药物维持费用显著低于 Tofa [HR 1.29（95% CI 1.14 至 1.47）]，但 bDMARD-OMA 和 Tofa 的总体药物维持费用相似 [HR 1.09（95% CI 0.96 至 1.24）]。未同时使用 csDMARD 时，TNFi 维持费用降低 [HR：1.27（95% CI 1.08 至 1.49）]，而 bDMARD-OMA 或 Tofa 的维持费用与同时使用 csDMARD 相比无差异。结论 Tofa 药物维持治疗与 bDMARDs-OMA 相当，略高于 TNFi。同时使用 csDMARD 似乎是 TNFi 达到最佳疗效的必要条件，但 bDMARD-OMA 或 Tofa 则不需要。
一例使用托法替尼治疗的新发白癜风患者以及其他新型靶向治疗的矛盾表现的简要回顾
简介白癜风是一种后天性皮肤病，临床特征是出现色素脱失的斑疹和斑块，由黑色素细胞的选择性自身免疫性破坏引起 [1]。目前，这种疾病尚无明确的治愈方法，现有的治疗方案往往不够充分。尽管白癜风的确切发病机制仍不完全清楚，但人们认为，通过经典的 JAK-STAT（Janus 激酶信号转导和转录激活因子）通路介导的 IFNγ 信号转导会驱动白癜风自身免疫，这表明 JAK 抑制剂在白癜风治疗中具有潜在的治疗作用 [2, 3]。然而，与其他新型靶向疗法一样，当其他未受抑制的通路上调、炎症级联发生改变和/或细胞因子平衡被打乱时，可能会观察到矛盾的皮肤表现。在此，我们报告了一例新发全身性白癜风病例，该患者之前未患病，并接受过口服托法替尼治疗类风湿性关节炎。
带状疱疹活疫苗对随后接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者的长期有效性
目前，美国风湿病学会指南有条件地建议年龄≥50岁的类风湿性关节炎患者在服用托法替尼或bDMARDs之前接种HZ疫苗。4 我们之前评估了减毒带状疱疹疫苗 (LZV) 的免疫原性，该疫苗在服用托法替尼或安慰剂前 2-3 周接种，背景为常规合成 DMARDs。两组患者对水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的特异性免疫反应相似，总体免疫反应与之前研究中的健康志愿者相当。5 我们现在已经对这组患者进行了一项开放标签、长期扩展 (LTE) 的托法替尼研究。参与指数研究 (A3921237; NCT02147587) 的患者可在接种疫苗后 14 周加入 ORAL Sequel (LTE 研究; A3921024; NCT00413699)，其中