。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.02.630345 doi:bioRxiv 预印本
摘要 最常见的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病或帕金森病,其特征是突触功能障碍、神经元丢失和中枢神经系统中的蛋白质聚集。错误折叠蛋白质的沉积构成了这些疾病的神经病理学特征,这些疾病被归类为蛋白质病。除此之外,其他神经退行性疾病的特征是遗传异常,例如遍布整个人类基因组的不稳定重复简单序列束(微卫星)。它们被称为重复扩增障碍,包括与 C9ORF7 2 扩增相关的亨廷顿氏病或额颞叶痴呆/肌萎缩侧索硬化症表型。扩增的 DNA 束的存在会导致 DNA、RNA 和蛋白质水平的分子改变,这些改变与不同的机制有关,例如功能丧失(LOF)、功能获得(GOF),包括生理或突变蛋白质的错误折叠,有利于它们的聚合和聚集。因此,特定的蛋白质病也由这些重复扩增障碍引起。首先将描述扩增束的性质和位置的分子描述,强调其对临床表型的影响。然后将特别关注与蛋白质病相关的重复扩增的三种病理机制。最后,我们将展示对这些不同机制的理解进展如何导致新/创新治疗方法的最新进展和相关生物标志物的出现。
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摘要 微生物成分对胎儿大脑有一系列直接影响。然而,人们对介导这些影响的细胞靶点和分子机制知之甚少。神经祖细胞 (NPC) 控制大脑的大小和结构,了解调节 NPC 的机制对于理解大脑发育障碍至关重要。我们发现心室放射状胶质细胞 (vRG),即主要的 NPC,是抗生素治疗产妇肺炎期间产生的细菌细胞壁 (BCW) 的靶点。BCW 通过缩短细胞周期和增加自我更新来增强 vRG 的增殖潜力。扩增的 vRG 繁殖以增加所有皮质层的神经元输出。值得注意的是,识别 BCW 的 Toll 样受体 2 (TLR2) 位于 vRG 中初级纤毛的底部,BCW-TLR2 相互作用抑制纤毛发生,导致 Hedgehog (HH) 信号的解除抑制和 vRG 扩增。我们还表明,TLR6 是 TLR2 在此过程中的重要伙伴。令人惊讶的是,在健康条件下,仅 TLR6 就需要设定皮质神经元的数量。这些发现表明,来自 TLR 的内源性信号在新皮质正常发育过程中抑制皮质扩张,而 BCW 通过 TLR2/纤毛/HH 信号轴改变大脑结构和功能来拮抗该信号。
印度已成为全球初创企业中心,培育了创新和创业精神。然而,在印度扩大初创企业规模面临着独特的挑战,需要仔细考虑和战略规划。本研究论文探讨了印度初创企业在从构思到执行的过程中面临的多方面障碍,重点关注资金、监管障碍、市场竞争、人才获取和基础设施限制等关键领域。通过了解这些挑战,有抱负的企业家和政策制定者可以制定有效的战略,以驾驭印度初创企业生态系统并促进可持续增长。近年来,印度已成为初创企业活动的温床,各个行业涌现出数以千计的新企业。印度初创企业的崛起可以归因于技术进步、不断增长的消费者需求、有利的政府政策以及风险投资的可用性等因素。然而,尽管有增长机会,但在印度扩大初创企业规模也面临着一系列挑战。从获得资金到扩大市场范围、组建一支优秀的团队以及确保遵守法规,初创企业的创始人在努力发展业务的过程中面临着许多障碍。本研究论文旨在深入探讨在印度扩大初创企业规模所面临的挑战,并提供有效克服这些挑战的建议。
自 2017 年以来,已有 100 多家生物技术公司凭借其首款产品进入欧洲市场。对这些产品的分析揭示了扩张模式偏好的明显转变。虽然在疫情前,市场强烈倾向于单打独斗战略,但 2020-2023 年的不确定性,以疫情和随后的经济波动为标志,导致对这种方法的偏好下降。生物技术公司面临着前所未有的挑战,他们选择了风险较低的方案,如对外授权或销售。2024 年,融资渠道的改善、实际开发成本的下降以及外包选择的改善正在降低单打独斗的风险。数据显示,单打独斗产品发布重新兴起。这表明,随着公司再次将目光投向通过单打独斗在欧洲上市以获得回报,单打独斗模式将恢复到疫情前的常态。
基于运动图像(MI)的大脑计算机界面(BCI)应用旨在分析大脑如何与脑电图(EEG)信号与外部环境相互作用。尽管当前的模型取得了令人鼓舞的结果,但从EEG信号中开发了MI的准确分类仍然是一个重大挑战。在本文中,我们设计了一个名为(ORDWT_AR)的MI分类模型,该模型利用过度完整的理性扩张小波变换(ORDWT)以及自动回归(AR)模型。首先,使用滑动窗口方法将脑电图分割为间隔。然后,每个脑电图通过ORDWT传递以分析EEG信号。因此,从每个段获得了一系列停止频段。然后,将AR与ORDWT集成,以从每个EEG间隔中提取代表性特征。选定的功能被发送到多种分类模型中,包括加权K-Nearest邻居(WKNN),决策树(DTREE)和Boosted树(BST)。使用四个基准EEG数据库评估所提出的模型,其中三个是从脑部计算机界面(BCI)竞争III中收集的,一个是从CHB-MIT中收集的。结果表明,提出的模型ORDWT_AR与WKNN分类器相结合的三个BCI竞赛III数据集的平均分类精度为99.8%,CHB-MIT数据集的平均分类精度为99.7%。获得的结果表明,所提出的方案是对脑电图信号进行分类并具有出色结果的有前途的工具。提议的模型可以支持专家帮助残疾人与环境互动并提高生活质量。
巴黎,2025 年 1 月 9 日——Bilendi 是欧洲领先的市场研究行业技术、数据和 AI 驱动解决方案提供商,它继续推进其小组扩展战略。2024 年 12 月,Bilendi 宣布收购 Netquest,后者是伊比利亚和拉丁美洲市场研究行业技术和数据的领导者。这一战略举措将 Bilendi 的国际业务扩展到新的地理区域(伊比利亚半岛和拉丁美洲),增强了其产品服务,增强了其专有技术,并将自己定位为该领域的全球领导者。
背景:最近,已经提出了对宫颈长度的序列超声评估,以作为历史记录的替代管理。通过比较选择了历史指示的cerclage的妇女与选择串行超声评估的女性,研究以前经历过孕妇中期怀孕丧失的女性的预防性环境的疗效。方法:我们检查了2010年至2018年在我们医院分娩的妇女的病历,并提取了孕期中期妊娠损失14至25周的病史。我们比较了有或没有历史记录指示的固定的妇女。对于选择预期管理的妇女,每两周通过经阴道超声检查宫颈长度,并进行超声指示的固定。主要结果是在28或34周之前早产。结果:63名妇女满足了研究标准;其中28名接受了历史识别的环境。两组之间在28和34周时早产的发生率相似。However, among the 30 women who experienced painless cervical dilation at prior pregnancy loss, history-indicated cerclage showed significant low preterm birth rate compared with expectant management: 2/22 (9.1%) vs. 4/8 (50.0%) at < 28 weeks ( p = 0.029) and showed a lower preterm birth rate: 3/22 (13.6%) vs. 4/8 (50.0%) at < 34 weeks ( p = 0.06)。结论:在患有孕妇中期妊娠损失的女性中,可以考虑经历过颈部诊断的颈椎膨胀。