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儿童扩张型心肌病的基因型-表型见解
扩张型心肌病（DCM）是一种儿童严重心肌病，以左心室或双心室扩大、收缩功能受损为特征，可导致心力衰竭、猝死、血栓栓塞、心律失常等不良后果。本文就儿童DCM基因型和表型研究的最新进展作一综述。随着基因测序技术的发展，DCM的遗传研究取得了长足的进步。研究表明，DCM具有明显的遗传异质性，目前已鉴定出100多个与DCM相关的基因，主要涉及钙离子处理、细胞骨架、离子通道等功能。人类基因组变异与表型相关，DCM表型受整个基因组中大量遗传变异的影响。DCM儿童遗传异质性高，发病早、病情进展快、预后差。儿童扩张型心肌病的遗传结构与成人扩张型心肌病有显著差异，需要通过临床表型分析、家族性共遗传研究和功能验证等方法进行分析。明确基因型-表型关系可提高诊断准确性，改善预后，并指导通过基因检测发现的基因型阳性和表型阴性患者的后续治疗，为精准医疗提供新思路。未来的研究应进一步探索新的致病基因和突变，加强基因型-表型相关性分析，以促进儿童扩张型心肌病的精准诊断和治疗。
扩张型心肌病的肌肉特异性核糖体的致病机制
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.02.630345 doi：bioRxiv 预印本
使用二维斑点追踪超声心动图评估扩张型心肌病猎犬的心肌功能：一项初步研究
犬扩张型心肌病 (DCM) 的早期诊断因无症状期延长而变得复杂，因此对心肌功能进行全面评估至关重要。这项初步研究旨在使用二维斑点追踪超声心动图 (2D-STE) 评估患有 DCM 的狗的心肌功能。使用标准超声心动图和 2D-STE 对 9 只患有 DCM 的顾客拥有的猎犬和 12 只临床正常的顾客拥有的猎犬进行了比较评估。与临床正常的狗相比，患有 DCM 的狗的特点是左心室 (LV) 明显扩张、LV 壁变薄和心肌运动减退。整体应变分析显示，径向和圆周方向的应变均显著降低，局部应变分析显示，患有 DCM 的狗在圆周方向上 LV 游离壁的心肌功能障碍程度更大。局部应变分析还显示患有 DCM 的狗和临床正常的狗之间的收缩模式存在差异。这项研究的结果说明了 2D-STE 评估 DCM 犬的整体和局部心肌功能的能力，并显示了 DCM 犬和临床正常犬之间的差异。
TTN 基因变异在扩张型心肌病中的作用
作用（图 1）。肌联蛋白是由 TTN 基因编码的蛋白质，是肌节的重要组成部分，负责协助调节心肌收缩。1,2 作为已知的最大的人类蛋白质，肌联蛋白由大约 33,000 个氨基酸组成，对于维持肌肉细胞的结构稳定性至关重要。1 它的大尺寸也使其容易发生失调，从而导致各种心肌病。3 肌联蛋白有多种亚型，其中 N2B 和 N2Ba 在心脏中最为普遍。2 一项开创性的研究强调了 TTN 基因的变化如何导致扩张型心肌病 (DCM)。3 了解该基因致病变异的机制和病理生理学仍然是准确的基因型-表型关联的挑战，最终将改善对患者及其家属的护理。
扩张型心肌病：治疗的新时代
扩张型心肌病 (DCM) 是一种常见的心肌病，其特征是心室扩张和收缩功能障碍，在没有冠状动脉疾病、动脉高血压、瓣膜或先天性疾病的情况下。DCM 是由遗传因素、环境因素或两者结合引起的一组异质性心肌疾病。DCM 主要影响 20 至 50 岁之间的男性，被认为是心力衰竭 (HF) 的主要原因之一和心脏移植的主要指征。基于指南的 HF 治疗是 DCM 患者管理的主要手段。近年来，基因治疗和诱导多能干细胞已成为有前途的策略。在本综述中，我们总结了 DCM 患者的相关临床问题和当前治疗，包括基因评估的作用。
家庭心脏谈话沟通工具在改善家庭成员扩张型心肌病筛查方面的有效性：一项随机试验的结果
Daniel D. Kinnamon ，博士*；Elizabeth Jordan ，硕士*；Garrie J. Haas，医学博士；Mark Hofmeyer，医学博士；Evan Kransdorf，医学博士、博士；Gregory A. Ewald，医学博士；Alanna A. Morris，医学博士、理学硕士；Anjali Owens，医学博士；Brian Lowes，医学博士、博士；Douglas Stoller，医学博士、博士；WH Wilson Tang，医学博士；Sonia Garg，医学博士；Barry H. Trachtenberg，医学博士；Palak Shah，医学博士、理学硕士；Salpy V. Pamboukian，医学博士；Nancy K. Sweitzer，医学博士、博士；Matthew T. Wheeler，医学博士、博士；Jane E. Wilcox，医学博士；Stuart Katz，医学博士；Stephen Pan，医学博士、理学硕士；Javier Jimenez，医学博士、博士；Keith D. Aaronson，医学博士； Daniel P. Fishbein 医学博士；Frank Smart 医学博士；Jessica Wang 医学博士；Stephen S. Gottlieb 医学博士；Daniel P. Judge 医学博士；Charles K. Moore 医学博士；Jonathan O. Mead 理学学士；Gordon S. Huggins 医学博士；Hanyu Ni 博士、公共卫生硕士；Wylie Burke 医学博士、哲学博士；Ray E. Hershberger 医学博士；DCM 联盟的 DCM 精准医学研究
扩张型心肌病：病因、机制以及当前和未来的治疗方法
扩张型心肌病的传统定义是，在没有异常负荷条件（如原发性瓣膜疾病）或足以导致心室重塑的严重冠状动脉疾病的情况下，存在左心室或双心室扩张或收缩功能障碍。这一定义被认为过于严格，因为不伴有扩张的左心室运动减少可能是扩张型心肌病的初期表现。扩张型心肌病的病因包括遗传（原发性扩张型心肌病）或后天因素（继发性扩张型心肌病）。后天因素包括感染、毒素、癌症治疗、内分泌病、怀孕、心动过速和免疫介导疾病。5-15% 的获得性扩张型心肌病患者携带可能致病或致病基因变异（即基因突变）。因此，诊断测试和治疗方法应始终考虑遗传和后天因素。该研讨会将重点关注当前的多维诊断和治疗方法，并讨论可能推动未来治疗的潜在病理生理学，旨在修复或替换现有的基因突变，或针对遗传性或获得性扩张型心肌病的特定炎症、代谢或促纤维化驱动因素。
原创研究通过加权基因共表达网络分析识别与扩张型心肌病相关的潜在生物标志物
背景：扩张型心肌病 (DCM) 是收缩性心力衰竭的主要原因之一，常具有遗传因素。DCM 发病和进展的分子机制仍不清楚。本研究旨在寻找新的诊断生物标志物，以辅助治疗和诊断 DCM。方法：探索基因表达综合 (GEO) 数据库，提取两个微阵列数据集 GSE120895 和 GSE17800，随后将它们合并为一个队列。在 DCM 组和对照组中分析差异表达基因，然后进行加权基因共表达网络分析以确定核心模块。通过基因显着性 (GS) 和模块成员资格 (MM) 值识别核心节点，并通过 Lasso 回归模型预测四个枢纽基因。在数据集 GSE19303 中进一步验证四个枢纽基因的表达水平和诊断价值。最后，确定了潜在的治疗药物和调节基因的上游分子。结果：绿松石模块是 DCM 的核心模块。鉴定出四个枢纽基因：GYPC（糖蛋白C）、MLF2（髓系白血病因子2）、COPS7A（COP9信号体亚基7A）和ARL2（ADP核糖基化因子类GTPase 2）。随后，通过实时定量PCR（qPCR）检测，枢纽基因在数据集和验证模型中的表达均存在显著差异。还鉴定出四种潜在的调节剂和七种化学物质。最后，成功进行了基因编码蛋白与小分子药物的分子对接模拟。结论：结果表明ARL2、MLF2、GYPC和COPS7A可能是DCM的潜在基因生物标志物。
通过消除 TTN 中的移码突变探索对称外显子缺失治疗非缺血性扩张型心肌病的潜力
摘要：非缺血性扩张型心肌病 (DCM) 是需要心脏移植的最常见疾病之一。尽管这种疾病的病因复杂，但巨型肌节蛋白 Titin 的移码突变可以解释多达 25% 的家族性 DCM 病例和 18% 的散发性 DCM 病例。许多研究表明，使用 CRISPR/Cas9 进行基因组编辑可以纠正肌节蛋白的截短突变，并为肌编辑奠定了基础。然而，这些疗法仍处于不成熟状态，只有少数研究表明它们可以有效治疗心脏疾病。本文假设，Titin (TTN) 特异性基因结构允许在广泛的位置应用肌编辑方法来重塑 TTN 变体并治疗 DCM 患者。此外，为了为开发有效的 DCM 肌编辑方法铺平道路，我们筛选并选择了 TTN 中有希望的靶位。我们从概念上探索了对称外显子的删除作为一种治疗方法，以在移码突变的情况下恢复 TTN 的阅读框架。我们确定了一组 94 个潜在的 TTN 候选外显子，我们认为这些外显子特别适合这种治疗性删除。通过这项研究，我们旨在为开发新疗法做出贡献，以有效治疗由编码具有模块化结构的蛋白质（例如 Obscurin）的基因突变引起的肌病和其他疾病。