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World File Search System抗凝血
抗凝血灭鼠剂：危险但必要
1. 杀鼠剂和生物杀灭剂法规 2. 杀鼠剂的特性、用途和作用方式 3. 抗凝血杀鼠剂为何危险？ 4. 正确使用杀鼠剂 5. 不当使用杀鼠剂 6. 为什么需要使用抗凝血杀鼠剂？
生物标志物监测抗凝血灭鼠剂对非目标动物中毒的效力
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标，特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常；它们被广泛用于控制啮齿动物，导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用，最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而，一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异，因此必须确定每种物种的剂量反应关系，以预先判断中毒的相对风险。除此之外，生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用，因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲，了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中，我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物，展示了这些检测方法的优缺点。最后，我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
第 1 章 基因的解剖学和生理学 - Elsevier
正常血细胞的寿命有限，必须由不断更新的祖细胞群以精确的数量进行补充。血液的稳态要求这些细胞的增殖既有效又受到严格限制。许多不同类型的成熟血细胞必须通过受控的复杂分化程序的承诺和执行过程从这些祖细胞中产生。因此，发育中的红细胞必须产生大量的血红蛋白，但不产生粒细胞特有的髓过氧化物酶、淋巴细胞特有的免疫球蛋白或血小板特有的纤维蛋白原受体。同样，维持循环中正常量的促凝血和抗凝血蛋白需要精确调节成分的产生、破坏和相互作用。要理解细胞生长、分化、死亡和关键蛋白质稳态的基本生物学原理，需要彻底了解基因的结构和受调控的表达，因为现在已知基因是生物信息以受调控的方式存储、传输和表达的基本单位。
第 1 章 基因的解剖学和生理学 - Elsevier
正常血细胞的寿命有限，必须由不断更新的祖细胞群以精确的数量进行补充。血液的稳态要求这些细胞的增殖既有效又受到严格限制。许多不同类型的成熟血细胞必须通过受控的复杂分化程序的承诺和执行过程从这些祖细胞中产生。因此，发育中的红细胞必须产生大量的血红蛋白，但不产生粒细胞特有的髓过氧化物酶、淋巴细胞特有的免疫球蛋白或血小板特有的纤维蛋白原受体。同样，维持循环中正常量的促凝血和抗凝血蛋白需要精确调节成分的产生、破坏和相互作用。要理解细胞生长、分化、死亡和关键蛋白质稳态的基本生物学原理，需要彻底了解基因的结构和受调控的表达，因为现在已知基因是生物信息以受调控的方式存储、传输和表达的基本单位。
细菌清除率和评估虾免疫刺激活性的新鉴别血细胞染色方法
摘要：开发了评估黑虎虾（Penaeus monodon）免疫刺激剂功效的新方法。试验虾饲喂 2% 或 4% 酵母提取物 (YE) 涂层饲料，而对照组饲喂无涂层饲料。喂养 4 周后，对单只虾进行总血细胞计数 (THC)、颗粒血细胞 (GH) 数量和细菌清除率评估。对于血细胞计数，在室温下用 50% 乙醇中的 1.2% 玫瑰红对福尔马林固定的血淋巴染色 20 分钟。一部分混合物用血细胞计数器进行 THC 计数，一部分涂在显微镜载玻片上晾干，然后用苏木精复染进行 GH 计数。通过这种技术，可以获得高质量的涂片以进行准确的分类计数。细菌清除试验用于评估体液和细胞防御机制的总体效果。每只虾肌肉注射 1 × 10 8 个哈维氏弧菌，注射后 0、15、30 和 60 分钟收集抗凝血淋巴，在 TCBS 琼脂上进行四次滴数计数（20 µl）。饲喂 4% YE 的虾的总血细胞计数显著高于（p < 0.05）饲喂无涂层饲料的虾。饲喂 YE 的虾的颗粒细胞百分比和细菌清除率高于饲喂对照饲料的虾。这两种方法可以简单快速地比较虾组抗菌防御能力的差异。
使用高分辨率质谱法开发和验证人类全血和血浆中大多数精神活性药物、镇痛药、麻醉药、抗糖尿病药、抗凝血药和抗高血压药的非靶向筛查方法
摘要：(1) 背景：在毒理学实验室中，可以使用各种筛选方法来识别与中毒有关的化合物。由于其灵敏度和可靠性，高分辨率质谱法在过去几年中在这方面的应用越来越广泛。本文，我们介绍了一种使用液相色谱与高分辨率质谱联用的筛选方法的开发和验证。(2) 方法：该方法仅需要 100 µ L 全血或血浆样品。预处理包括使用甲醇/乙腈和硫酸锌进行快速简便的去蛋白质化。根据国际指南对这种新测定法进行了验证。(3) 结果：为了进行方法验证，选择了 53 种化合物。选择标准如下：各种化学结构和治疗家族（>15）、大的 m/z 分布、正或负电离模式以及各种洗脱时间。测定法显示出高选择性和特异性，具有最佳的工艺效率。使用预定标准确定的鉴别限度设定为亚治疗浓度或治疗浓度。使用加标血浆对照和外部质量对照评估适用性。（4）结论：新方法已成功应用于常规临床和法医样品。
使用的说明（EIFU），Innovance®抗凝结
抗凝血酶（AT）是一种天然抗凝剂，在血浆中以112至140 mg/L的浓度在血浆中循环，半衰期为两到三天。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPIN），不仅可以不可逆地抑制凝血酶和因子FXA，还可以抑制FIXA，FXIA，FXIIA，Kallikrein和plasmin 1,2的因素。在硫酸乙酰肝素（体内）或肝素的存在下，抗凝血酶对凝血酶和FXA因子FXA的抑制作用约为一千倍。遗传引起的抗凝血酶缺乏症与血栓栓塞事件的高风险有关，该事件通常在年轻时<40岁。遗传性抗凝结缺乏症分类为I型和II型缺乏状态，其中I型（定量）缺乏通常是由于功能正常抗凝血酶的分泌减少引起的，而II型（定性）缺陷型是定性缺陷，导致具有降低蛋白质的蛋白质产生的降低功能。抗凝血酶在肝脏中合成；获得的抗凝血素缺乏可能是由于降低的合成，蛋白质消耗量的增加或蛋白质损失而导致的，例如DIC（传播性血管内凝结），脓毒症，急性溶血输血反应，蛋白质损失增加的蛋白质损失，肾小管疾病中的蛋白质丧失，血栓形成微型微型疗法，恶性疾病，情节尖锐尖锐尖锐。获得的抗凝结缺陷与可凝或消耗状态1,2有关。用于研究疑似遗传性或获得性抗凝血酶缺乏症患者的血栓形成患者，建议3-5使用发色活性测定，例如Innovance®抗凝血酶。
摘要
血管内电极阵列是内部电极输送的一种新型形式。植入的支架电极（Stentrode）设备目前正在瘫痪的患者中作为微创脑计算机界面（BCI）进行研究。的装置长期植入上矢状窦，通过跨颈间静脉连接到内部遥测单元，该遥测单元位于锁骨下袋中。患者的安全是对板岩设备的早期可行性研究的首要任务，特别是避免避免血栓栓塞事件，即支架血栓形成。虽然尚未植入导致严重的不良事件，但所有与血流接触的异物都有引起血栓形成的倾向。血栓形象的风险必须被口袋杂质的风险抵消。创建一个标准程序，固有地带有出血的风险。这可能会发展为临床上显着的血肿和相关的口袋感染，需要在管理中升级。当前缓解固定体相关的血栓形成风险的策略涉及给药预防双重抗血小板治疗（DAPT），在植入植入前5天启动并延长了3个月，随后是一年长的阿司匹林单疗法。该方案是根据SSS支架的颅内高血压支架的优选实践所改善的。我们筛选了3099篇文章，这是由于搜索3个数据基础而产生的。我们使用混合方法评估工具评估了偏差的风险。然而，颅内静脉鼻窦支架的理想抗凝血疗法尚未很好地定义，并且尚未考虑与锁骨下袋有关的额外风险。，我们进行了系统审查和荟萃分析，以在不同的抗血栓形成剂的背景下捕获这些风险中的每一个，以帮助确定最佳的抗血栓形成方案。在盲目的独立筛选后，我们从96篇文章中提取了数据，其中大多数报道了口袋血肿的风险。
囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂先验授权，具有数量限制程序摘要
多年来逐渐开始并进展的疾病。这些HD的疾病不能与一个领域的残疾孤立考虑，导致另一个领域的问题。认知障碍的特征是降低了心理处理的速度和灵活性。精神疾病较不可预测。人们可能患有抑郁症，躁狂症，强迫症和各种形式的精神病。几乎所有具有高清的人都会经历特定疾病的人格和行为变化，从而对其婚姻，社会和经济福祉造成严重影响。运动障碍包括非自愿运动（唱片）的出现以及自愿运动的损害，从而导致手动敏捷性降低，言语含糊，吞咽困难，平衡问题和跌倒。最公认的运动症状是骗子，传统上，亨廷顿氏病的临床诊断是基于对此症状的观察。超过90％受HD影响的人患有唱片，其特征是非自愿运动通常是突然，不规则且毫无目的的运动。在疾病早期的肢体中，运动通常更为突出，但最终可能包括随着疾病的进展，面部鬼脸，眼睑抬高，颈部，肩膀，肩膀，躯干和腿部运动。绒毛膜通常会随着时间的流逝而增加频率和振幅，并且可能在疾病发作后大约10年达到峰值。（6）治疗绒毛膜是高清管理的重要组成部分，如果绒毛膜引起患者的困扰或不适，则应考虑。（1-3,8）囊泡单胺转运蛋白2（VMAT 2）抑制剂是FDA标记的治疗剂，除非患者患有管理良好的抑郁症或自杀思想，否则被认为是一线治疗。（4）确切的作用机理尚不清楚，但是VMAT2抑制剂被认为可以作为单胺（例如多巴胺，羟色胺，去甲肾上腺素和组胺）的可逆消耗施加其抗凝血作用。它们可逆地抑制VMAT2，这是一种调节单胺从细胞质摄取到突触囊泡的转运蛋白，导致单胺摄取减少和单胺储存的耗竭。
A3A 靶向转移治疗计算结果
A3A 靶向转移治疗 A POBEC 3A (A3A) 是人类最重要的脱氨酶之一，可使单链 DNA (ssDNA) 发生超突变。超突变与多种肿瘤-癌症转移进展有关 1-4 5-7 。已报道 APOBEC 依赖性癌症类型，如肺癌 8、9-11 、前列腺癌 12 、尿路上皮癌 13 、膀胱肿瘤 14 、卵巢鳞状癌 15、16 、乳腺癌 17 、子宫内膜异位症/宫颈癌 18、19 和头部 20 ，超突变酶也与某些自身免疫有关 21 。为了使 ssDNA 超突变，A3 酶诱导脱氧胞嘧啶随机脱氨为脱氧尿嘧啶 (dC-to-dU)，这已通过人工模拟得到证实 22 。人类 A3A 抑制已被提议作为一种干扰转移产生的可能治疗方法 23 。然而，A3A 抑制受到其他七种结构相关的人类 A3 酶 (A、B、C 24 、D、F、G 25 、H 和 AID 26 ) 存在的限制，这些酶具有生理/防御功能和可控诱变，例如抗体多样化 27 28 、肠细胞更新 29 30 、衰老 31 或抗病毒活性 32、33 34 。经晶体学和低温电子显微镜测定，大多数人类 A3 酶表现出具有相似 3D 结构的不对称同型二聚体（异型二聚体）结构（A 35 、B 36 、C 24 、F 37 、G 25 、H 38 、AID 26 ，表 S2 和图形摘要）。每个 A3 单体包含 ssDNA 结合所需的结构域和锌依赖性 dC 到 dU 脱氨的独立结构域。由于 A3A ssDNA 结合和二聚体界面的可能抑制剂探索很少 25 ，因此本文使用共同进化对接通过计算探索了这些可能的靶点。最终目标是探索任何与肿瘤转移有关的超突变的计算机干扰。这里采用了基于 Java 的 Data Warrior B uild E volutionary Library (DWBEL) 2-5 协同进化算法，作为筛选超大型类药库 39, 40 或从蛋白质序列 41-43 中预测机器学习对接模型的一种替代方法。具体而言，DWBEL 协同进化标准经过调整，可随机生成数万个原始子代，以选择数百个具有低纳摩尔亲和力的最佳无毒适配子代。类似的协同进化对接预测，当靶向其他蛋白质-配体对时，亲和力会更高。例如，针对耐药葡萄球菌的新型抗生素 44 、针对不动杆菌的 Abaucin 衍生物 45 、非人类抗凝血灭鼠剂 46 、猴痘 Tecovirimat 抗性突变体 47 、内腔 SARS omicron 48 、炎性冠状病毒 ORF8 蛋白 49 、人类 K + 通道的原核模型 50 、VHSV 弹状病毒的内腔 51 、疟疾环子孢子蛋白 47 、RSV 抗性突变体 52 和抗 HIV-Vif A3G 53 。