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World File Search System抗塞氏菌
利福昔明调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关，诸如肠道肝轴的破坏，对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来，肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素，在改善肠道菌群，减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响，但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略，以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
利用胞嘧啶碱基编辑进行 CRISPR-Cas 引导的福氏志贺氏菌染色体和毒力质粒诱变
摘要 志贺氏菌是一种革兰氏阴性细菌，可侵入人体肠道上皮。由此引起的感染志贺氏菌病是最致命的细菌性腹泻病。有关决定志贺氏菌病理生理的基因（包括染色体和毒力质粒）的大部分信息都是通过经典反向遗传学获得的。然而，流行的诱变技术的技术限制使得单次反应中只能产生少量突变体，从而阻碍了大规模的志贺氏菌靶向诱变和随后的表型评估。我们采用了一种 CRISPR-Cas 依赖性方法，其中切口酶 Cas9 和胞苷脱氨酶融合在单向导 RNA（sgRNA）的引导下引入靶向 C ！ T 转换，导致内部终止密码子和翻译过早终止。在使用 mCherry 荧光报告基因的原理验证实验中，我们能够在大肠杆菌和志贺氏菌中生成功能丧失突变体，效率高达 100%。使用改进的波动分析，我们确定在优化条件下，由 Cas9 脱氨酶融合引入的非靶向突变的频率与自发突变在同一范围内，这使我们的方法成为细菌诱变的安全选择。此外，我们对该方法进行了编程，以突变已充分表征的染色体和质粒携带的志贺氏菌基因，并发现突变体的表型与已报道的基因缺失突变体的表型相似，在表型水平上没有明显的极性效应。该方法可用于 96 孔板格式，以提高通量并在几天内生成一系列靶向功能丧失突变体。
福氏志贺氏菌 2a 合成聚糖疫苗可在成人中诱导持久免疫反应
志贺氏菌是全球中度至重度腹泻的主要原因，也是中低收入国家 5 岁以下儿童腹泻相关死亡的主要原因。针对志贺氏菌病的疫苗需求量很大。SF2a-TT15 是一种合成的碳水化合物结合疫苗，可对抗志贺氏菌 2a (SF2a)，经证实对成年志愿者安全且具有强免疫原性。本文表明，10 µg 寡糖 (OS) 疫苗剂量的 SF2a-TT15 可在接种疫苗后 2 年和 3 年随访的大多数志愿者中诱导持续的免疫反应，且免疫反应强度和功能均保持良好。接种疫苗 3 个月后确定的任一体液参数的高水平以及特异性 IgG 记忆 B 细胞的数量是免疫反应持久性的良好预测指标。这项研究首次检验了志贺氏菌候选疫苗诱导的抗体功能和记忆 B 细胞反应的长期持久性。
mRNA疫苗平台以防止细菌感染
细菌感染的负担和疫苗的作用细菌感染是2019年第二大死亡原因，全球总计770万人死亡[1]。超过50％的死亡人数是由五种病原体 - 金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，肺炎链球菌，肺炎链球菌，克雷伯氏菌肺炎和假单胞菌 - 铜绿假单胞菌 - 所有这些都与增加的抗抗抗菌抗性相关。疫苗可以减轻抗菌抗性和易感细菌病原体的全球负担。但是，与新疫苗的开发相关的失败率为94％，目前只有十种可用于细菌疾病的可用疫苗[2]。从2022年开始，总共有61名候选疫苗在临床三中，而有94例在细菌疾病的临床前开发中i。尽管如此，技术和经济局限性都有
被感染的狗叮咬，伴有动物奈瑟氏菌和奈瑟氏菌，导致隔室综合征，坏死筋膜炎和气候坏死：病例报告
Neisseria是一种革兰氏阴性，催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌，能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖，脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种，但人类大多容易受到两种菌株，即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈，口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体，但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见，文献稀疏，病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例，引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
阿尔茨海默氏病中的抗淀粉样β疏水肽
细胞内淀粉样β低聚物（AβOS）与阿尔茨海默氏病（AD）发病机理和这种神经退行性疾病中的神经元损伤有关。钙调蛋白与AβO具有非常高的亲和力结合，在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用，并已用作AβO-抗抗酸肽设计的模型模板蛋白。Aβ的COOH末端结构域的疏水性氨基酸残基在与具有高亲和力的AβO的细胞内蛋白相互作用中起主要作用。本综述着重于与Aβ末端结合的Aβ-抗疏水性肽及其在大脑中的内源性产生的结合，强调了蛋白酶体作为这种类型肽的主要来源。强调，相对于年龄匹配的健康个体，这些疏水性内源性神经肽的水平在AD患者的大脑中发生了显着变化。可以得出结论，这些神经肽可能成为评估零星AD和/或AD预后风险的有用生物标志物。此外，与Aβ的COOH末端结合的Aβ-抗疏水性肽似乎是先验的新型AD疗法的良好候选者，可以与其他基于药物的疗法结合使用。未来在AD临床管理中使用的观点和局限性。
阿尔茨海默氏病的抗淀粉样抗体疗法
经过多年的尝试为阿尔茨海默氏病改良疾病改良疗法的尝试，最终提出了针对淀粉样蛋白β原子质的单克隆抗体的一致证据。除了满足18个月内临床疾病进展减缓的主要结果外，pET上的继发临床结果和淀粉样蛋白β降低还基于该试验的积极结果。在这篇文章中，我们重点介绍了先前失败试验的关键特征，并分析了这些试图为早期阿尔茨海默氏病治疗的潜在原因失败。我们比较了不同抗体的安全性档案，并突出了其常规临床用途的警告措施。最后，我们讨论了基于血液的生物标志物在转化临床护理途径以促进抗体治疗方法的作用，提出了跨越不同医疗保健领域的综合病例调查和治疗模型。在一起，通过证明淀粉样蛋白β的减少会导致临床益处，而不仅仅是生物标志物的变化，可以实现真正的突破。同时，如果统计功效转化为临床有意义的变化，新一代药物的常规使用将显示。这可能只是阿尔茨海默氏病药物开发的新时代的开始。
间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则
一、概述 ............................................................................................................... 1
