尽管影响人胰腺的绝大多数癌症是胰腺导管腺癌(PDAC),但还有其他几种源自该器官的非分泌细胞的癌症类型,即,胰腺神经内分泌肿瘤(Pannet)。PDAC和PANNET的基因组分析表明,某些信号传导途径,例如通过转化生长因子B(TGF-B)触发的信号传导途径经常改变,突出了它们在胰腺肿瘤发展中的关键作用。在PDAC中,TGF- B起双重作用,在健康组织和肿瘤发育的早期阶段充当肿瘤抑制剂,但在后期肿瘤进展的启动子。该肽生长因子充当上皮到间质转变(EMT)的有效诱导剂,这是一种发展程序,将其他固定的上皮细胞转化为具有增强转移潜力的侵入性间质细胞。tgf- b通过涉及受体调节的SMAD蛋白,SMAD2和SMAD3的规范SMAD途径以及常见者SMAD,SMAD4以及SMAD独立的途径,即,ERK1/2,PI3K/AKT和Somatotatin(SST)。积累证据表明TGF-B和SST信号之间的串扰不仅在PDAC中,而且最近在Pannet中也是如此。在这项工作中,我们回顾了两种途径之间有关信号相互作用的可用证据,我们认为这具有潜在的潜力,但尚未完全理解对胰腺癌发展和/或进展以及新型治疗方法的重要性。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
量子扰乱描述了信息在量子系统中扩散到许多自由度的过程,这样信息就不再是本地可访问的,而是分布在整个系统中。这个想法可以解释量子系统如何变成经典系统并获得有限的温度,或者在黑洞中,物质落入的信息是如何被抹去的。我们探测了相空间中双稳态点附近的多粒子系统的指数扰乱,并将其用于纠缠增强计量。时间反转协议用于观察计量增益和不按时间顺序的相关器同时呈指数增长,从而通过实验验证了量子计量和量子信息扰乱之间的关系。我们的结果表明,能够以指数速度快速产生纠缠的快速扰乱动力学对实际计量很有用,可产生超出标准量子极限 6.8(4) 分贝的增益。E
肌肉减少症是与年龄相关的骨骼肌质量和力量的非自愿丧失。阿尔茨海默氏病(AD)是老年人痴呆的最常见原因。迄今为止,没有针对肌肉减少症和AD的效率治疗方法。身体和认知障碍是老年人口中残疾的两个主要原因,这严重降低了生活质量并增加了经济负担。在临床上,肌肉减少症与AD密切相关。但是,该关联的基本因素仍然未知。关于肌肉的机理研究 - 认知障碍期间的脑串扰可能会阐明新见解和新型治疗方法,以打击认知能力下降和AD。在这篇综述中,我们总结了最新的研究,该研究强调了肌肉减少症与认知障碍之间的关联。讨论了肌肉涉及的潜在机制 - 脑串扰和这种串扰的潜在影响。最后,还探索了药物开发的未来方向,以改善与年龄相关的认知障碍和与广告相关的认知功能障碍。
InformationsGénéralesGPSM1(也称为AGS3)是一种独立于受体的G蛋白激活剂,与多个生物学事件有关,例如脑发育,神经塑性和成瘾,心脏功能,Golgi结构/功能,麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列,其C末端中有四个G蛋白调节(GPR)基序。已经表明,AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐(GDP)复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体,营地生产,膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白(P-CREB)的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
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背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症,并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中,当血糖水平升高时,分泌颗粒被运输到质膜上,然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂,涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域,为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道,但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里,我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS,它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP),它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中,并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP,它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇(其他磷酸肌醇的前体)。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节,并且从 PM 分离后,它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示,TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用,并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之,我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。
作者:JA Faralli · 2022 年 · 被引用 12 次 — 这会产生串扰,使 TM/SC 细胞能够对 ECM 中的变化作出反应,这种变化可能是由 TM/SC 上的机械力、衰老和疾病引起的。