摘要:生物限制因素包括病原真菌、病毒细菌、食草昆虫以及寄生线虫等,造成作物产量损失和品质下降,常规管理措施对这些生物限制因素的效果有限。转基因技术的进步为改良作物的生物抗性提供了直接而有方向性的途径。目前,通过异源表达外源基因和RNAi技术,已培育出上百个抗食草昆虫、病原病毒和真菌的转基因事件和数百个抗性品种,并获准种植和上市,显著减少了产量损失和品质下降。然而,通过过量表达内源基因和RNAi技术进行抗细菌和线虫的转基因改良的探索尚处于试验阶段。 RNAi 和 CRISPR/Cas 技术的最新进展为提高作物对病原细菌和植物寄生线虫以及其他生物限制的抵抗力开辟了可能性。
注意:当给出多个值时,这些值是在分析过程中发生变化的。药效学参数值是根据从实验数据中测得的值选择的 (Regoes et al., 2004)。Igler 等人 (2021) 审查了突变的成本和收益值;这里选择的值具体依赖于 Melnyk 等人 (2015) 和 Spohn 等人 (2019) 的工作。我们考虑了广泛的突变概率,包括极高和极低的值。这些值的示例可在 Rodríguez-Rojas 等人 (2014)、Imhof 和 Schlötterer (2001)、Oliver 等人 (2004)、McGrath 等人 (2014) 和 Wang 等人 (2001) 的文献中找到。请注意,我们对所有药物使用相同的 zMIC W。然而,由于浓度范围总是以 zMIC W 的倍数显示,因此结果与实际值无关,而实际值可能因药物而异。
此预印本版的版权持有人于2024年3月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.19.585540 doi:Biorxiv Preprint
▪替代免疫球蛋白。▪造血干细胞移植。▪预防性抗生素以防止感染。▪基因疗法:使用改良细胞来纠正黄蜂缺乏症。▪严重出血的血小板输血。▪脾切除术
“这种抗生素的美在于它通过细菌中的两个不同靶标杀死,” UIC的杰出药物科学教授亚历山大·曼金(Alexander Mankin)说。“如果抗生素以相同的浓度击中两个靶标,则细菌通过在两个靶标中的任何一个中的随机突变获得抗药能力而失去了抗性的能力。”
最常见的副作用是手臂疼痛、发红或肿胀。手臂肿胀很少会从肩膀延伸到肘部。这通常发生在接种疫苗后 2 天内,并在 4-5 天内好转。不需要抗生素来治疗这种局部反应。您可以服用扑热息痛或布洛芬。您还应该多喝水。确保您的孩子不要太热,衣服不要摩擦注射部位。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏肿瘤,死亡率高,全球发病率不断上升。虽然肿瘤切除或肝移植在疾病早期有效,但晚期 HCC 的治疗选择仍然有限,且益处是暂时的。因此,迫切需要新的治疗靶点和更有效的治疗方法来对抗这种致命的癌症。在这里,我们研究了真核起始因子 4A1 (eIF4A1) 在这种肿瘤类型中的致病和治疗作用。我们观察到与非肿瘤周围肝组织相比,HCC 病变中 eIF4A1 持续上调。此外,eIF4A1 水平与 HCC 患者的预后呈负相关。在 HCC 系中,暴露于各种 eIF4A 抑制剂会引发增殖显著下降和细胞凋亡增强,同时抑制几种致癌途径。值得注意的是,eIF4A1 抑制剂在纳摩尔浓度下即可达到抗生长效果,同时使用泛 mTOR 抑制剂 Rapalink-1 可进一步增强抗生长效果。总之,我们的研究结果强调了 eIF4A1 在 HCC 中的致病相关性,并建议进一步评估基于 eIF4A 和 mTOR 抑制剂的药物组合在治疗这种侵袭性肿瘤方面的潜在用途。
最常见的副作用是手臂疼痛、发红或肿胀。手臂肿胀很少会从肩膀延伸到肘部。这通常发生在接种疫苗后 2 天内,并在 4-5 天内好转。不需要抗生素来治疗这种局部反应。您可以服用扑热息痛或布洛芬。您还应该多喝水。确保您的孩子不要太热,衣服不要摩擦注射部位。
微生物生物化学对生物技术的最早,最重要的贡献之一是抗生素生产的省。微生物,尤其是细菌和真菌,是抗生素的多产者。青霉素是第一种广泛使用的抗生素,是亚历山大·弗莱明爵士(Alexander Fleming)于1928年从真菌青霉中发现的。从那时起,各种微生物物种已适用于抗生素的产生,这些抗生素主要打击人类和动物的细菌感染。生物技术的进步已使抗生素生产过程的优化,导致产量增加,生产成本降低以及新型抗生素以抵消抗生素耐药性。
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道,但也是一种机会性病原体,负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌(STEC)构成了重大的公共卫生威胁,尤其是在儿童中,在儿童中,感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征(HUS),这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌,因为它们有可能诱导携带志贺毒素(STX)基因的预言,从而触发毒素的产生。在这里,我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略,该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株,同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶,以裂解> O157菌株中所有STX变体的99%,从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送,我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳,以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上,从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中,我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中,EB 003缓解了临床症状,消除了STX介导的毒性,并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力,并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。