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World File Search System抗真菌
GAO-22-105042，药物开发：为治疗选择有限的患者批准抗菌和抗真菌药物的途径很少使用
对现有药物具有耐药性的抗菌和抗真菌感染是严重的公共卫生挑战。然而，正在开发的药物数量可能不足以应对这一威胁，部分原因是开发商在开发用于治疗这些疾病的药物时面临经济和其他挑战，其中许多疾病仍然相对罕见。美国食品药品管理局 (FDA) 可能会使用一种特定的途径——称为抗菌和抗真菌药物有限人群途径 (LPAD)——来批准用于治疗严重或危及生命的感染的药物，这些感染影响有限的患者群体，并且现有疗法无法充分解决。据 FDA 官员称，LPAD 不会从根本上改变 FDA 的药物审批流程，但它确实提供了一些工具，可以帮助该机构在决定批准一种用于治疗这些原本难以治疗的感染的药物时接受更大的风险和不确定性。因此，官员们表示，FDA 可能会批准一种药物用于有限的人群，因为这些患者可能会受益，尽管如果该药物旨在治疗更广泛的人群，那么风险是不可接受的。
吸入抗真菌产品的调节视角
1。搜索确定的1252次引用；选择了158篇文章以包含。2。手术网格中使用的局部宿主对聚丙烯（PP）的反应包括疼痛，异物感觉，血清瘤和血肿。在其他手术中使用PP网格（女性应激尿失禁[SUI]网格或迷你静脉，经阴道或经腹脱垂网状网格）时，主要的局部反应是侵蚀/暴露，然后是痛苦和疼痛。研究报告了这些并发症从手术后立即到手术后5年。证据表明，轻质的PP网眼比重量较重的PP网眼引起疼痛或异物的感觉的可能性较小。3。同类研究的低质量证据表明与全身反应没有关联。 4。 没有研究阐明患者或与物质有关的因素，导致全身反应。 5。 ECRI的PSO数据指向与PP网格相关的事件报告中的40％感染。 有5例死亡，当报告患者伤害时，有44％需要干预或住院治疗。 6。 证据差距：同类研究的低质量证据表明与全身反应没有关联。4。没有研究阐明患者或与物质有关的因素，导致全身反应。5。ECRI的PSO数据指向与PP网格相关的事件报告中的40％感染。有5例死亡，当报告患者伤害时，有44％需要干预或住院治疗。6。证据差距：
瞄准公牛的眼睛：靶向抗真菌的抗真菌，用dectin装饰的脂质体
在全球范围内，有数百万人患有威胁生命的浸润性真菌疾病，例如念珠菌病，曲霉菌病，隐球菌病，肺类肺炎肺炎肺炎（PCP）和粘膜菌病。这些疾病的死亡率通常超过40％。每年治疗这些侵入性真菌疾病的年度费用超过数十亿美元。除了AIDS患者外，在免疫受损的个体或干细胞或器官移植或医疗设备的植入后，侵入性真菌的风险越来越多地发现。当前的抗真菌药物疗法无法应对挑战，因为（1）在安全剂量下，它们没有提供足够的真菌清除以防止感染再次出现； （2）大多数人通过扩展使用而变得有毒； （3）耐药的真菌分离株正在出现； （4）在过去的20年中，仅批准了一类新的抗真菌药物用于临床用途。dectisomes代表了药物递送的新设计，可大大提高药物疗效。抗真菌剂专门针对病原体所在的位置。相对于未靶向的脂质体药物，dectisomes显示出与白色念珠菌，新近加密型新近群体的结合和杀死的数量级增加，并且在体外和烟曲霉在体外和烟曲霉的效果上也增加了。dectisomes有可能引入新的抗真菌药物治疗范式。
真菌细胞壁：抗真菌治疗尚未得到充分利用的靶点
几丁质是 β-1,4-连接的 N-乙酰葡萄糖胺 (GlcNAc) 的线性均聚物，对细胞活力至关重要。几丁质由膜定位的几丁质合酶家族（Chs1 至 3 和白色念珠菌中的 Chs8）合成，其中 Chs1 是必需的 [1]。多抗霉素和日光霉素是 Chs 酶的强效抑制剂，由于结构相似，它们会与 Chs 底物 UDP-GlcNAc 竞争 Chs 结合，但对整个细胞的作用有限。日光霉素 Z 对引起呼吸道感染的球孢子菌有效。该药在感染后 2 天将真菌肺部负担降低了 6-log 40，但由于缺乏资金，临床试验被终止 [1,2]。参与几丁质合成的酶具有专门的功能，但在特定条件下可能在功能上冗余。此外，Chs 家族成员之间蛋白质结构的细微差异使高效几丁质合酶抑制剂的开发变得复杂。例如，Chs1 特异性抑制剂 RO-09-3143 可阻断 Chs1 形成隔膜并抑制细胞生长，但 Chs1 抑制仅在 chs2 Δ 缺失突变体中致死，表明功能冗余 [3]。其他几丁质合酶抑制剂（如 3-取代氨基-4-羟基香豆素衍生物）也被发现具有抗真菌活性 [4]，但尚未用于临床。
紫花苜蓿防御素 1 (MsDef1)，一种用于改善化疗的天然肿瘤靶向增敏剂：从抗真菌剂转化为潜在的抗癌剂
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 2 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.02.13.431112 doi：bioRxiv preprint
鼠李糖乳杆菌无细胞提取物靶向白色念珠菌的毒力和抗真菌药物耐药性
完整作者名单： Dube, Yvonne；威特沃特斯兰德健康科学 Khan, Amber；威特沃特斯兰德健康科学，内科 Marimani, Musa；威特沃特斯兰德健康科学 Ahmad, Aijaz；威特沃特斯兰德大学，临床微生物学和传染病；国家卫生实验室服务，感染控制部门
抗菌和抗真菌药物的有限群体途径
1 本指南由美国食品药品管理局药品评价与研究中心（CDER）和生物制品评价与研究中心（CBER）传染病办公室和新药政策办公室制定。2 公法 114-255、130 Stat. 1033 (2016) (21 USC 356)。3 在本指南中，除非另有规定，所有对药品、药品和产品的引用均包括 CDER 和 CBER 监管的人用药品和生物制品。4 在本指南中，申办方和申请人一词包括任何根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 节或《公共卫生服务法》第 351 节提出的新药临床试验申请 (IND) 的申办方或新药申请或生物制品许可申请的申请人。
32 元抗真菌大环内酯类化合物的鉴定与工程改造
© 2020 作者。本文根据 Creative Commons 署名 4.0 国际许可协议授权，允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的认可，提供 Creative Commons 许可的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可中，除非在材料的署名行中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。除非在数据的署名行中另有说明，否则 Creative Commons 公共领域贡献豁免 (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) 适用于本文中提供的数据。
一些化合物的合成、表征及抗真菌活性
近二十年来，过渡金属配位化合物由于其独特性质（如催化、离子交换、微电子、非线性光学、多孔材料等）的合成及应用已成为一个极具吸引力的领域。[1-7] 过渡金属混合配体配合物在光化学、分析化学和磁化学等不同领域发挥着重要作用。[8] 锰的配位化学已成为生物无机化学中一个令人感兴趣的研究领域。[9] 目前，人们正在探索此类化合物的磁性和多种催化活性，以了解其生物学重要性。[10-12] +3 氧化态的锰 (Mn) 与带电和中性配体形成复合物。[13] 我们给出了实验室合成的三（乙酰丙酮）-锰 (III) 单晶的 X 射线晶体学数据。[14] 已发现锰 (III) 八面体配合物易受 Jahn-Teller 畸变的影响。我们进一步合成了四种新型混合配体 Mn(III) 配合物，即 [Mn(acac)2(NCS)SH2]、[Mn(acac)2(N3)SH2]、[Mn(acac)2(Cl)SH2] 和 [Mn(acac)2(Br)SH2]，并研究了它们的磁化率、紫外线和抗真菌性能。
抗真菌药物的治疗药物监测
接受抗真菌治疗的住院患者选定组。方法：前瞻性横断面研究，于 2015 年 3 月至 2015 年 6 月期间进行。根据 IDSA 指南，抗真菌药物的剂量被认为是足够的，而谷血清浓度（用 HPLC 测定）被认为是足够的，如下所示：氟康唑 [ 11 lg/ml，棘白菌素 [ 1 lg/ml，伏立康唑 1-5.5 lg/ml 和泊沙康唑 [ 0.7 lg/ml。结果：在研究期间，84 名患者（65.4% 为男性，59.6 岁）接受了抗真菌治疗，包括预防性治疗（40.4%）、针对性治疗（31.0%）和经验性治疗（28.6%）。最常见的药物是米卡芬净 (28/84; 33.3%)，其次是氟康唑 (23/84; 27.4%)、伏立康唑 (15/84; 17.9%)、阿尼芬净 (8/84; 9.5%)、泊沙康唑 (7/84; 8.3%) 和卡泊芬净 (3/ 84; 3.6%)。所有抗真菌药物均存在显著的个体间差异，尽管接受了足够的抗真菌剂量，但大部分患者 (64.3%) 未达到足够的血清谷浓度。达到目标血清抗真菌药物水平与良好的临床结果显著相关（OR = 0.02；95% CI 0.01–0.64；p = 0.03），而给予足够的抗真菌药物剂量则不相关。结论：使用标准抗真菌药物剂量，相当一部分患者的药物浓度较低，这与不良临床结果有关。