免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。
1英国伦敦大奥蒙德街儿童医院骨髓移植部; 2小儿onco-Hermatology和造血干细胞移植,意大利帕多瓦大学的妇女和儿童健康系; 3英国伦敦伦敦大学儿童健康学院大奥蒙德街儿童健康学院分子和蜂窝免疫学科; 4英国伦敦大奥蒙德街儿童医院血液学系; 5英国布里斯托尔,布里斯托尔血液学和肿瘤学中心布里斯托尔和韦斯顿NHS基金会信托基金; 6英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院的骨髓移植系; 7卡塔尔多哈Sidra Medicine,Sidra Medicine的小儿血液肿瘤学系; 8英国伦敦大学伦敦大学医院血液学; 9英国布里斯托尔皇家儿童医院骨髓移植系; 10小儿肿瘤学和血液学,英国纽约市纽卡斯尔大北部儿童医院;和11个发展生物学与癌症,伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所,伦敦,英国
摘要 目的基于网络药理学和分子对接,阐明槲皮素抗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测槲皮素的靶点,通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库获取KOA的靶点,然后将槲皮素与KOA的靶点进行交集,寻找槲皮素抗KOA的潜在靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Cytoscape软件构建药物-靶点-通路-疾病网络,并用Vina进行分子对接验证。结果槲皮素抗KOA潜在靶点49个,其中核心靶点10个。GO功能富集分析显示槲皮素抗KOA的生物学过程主要涉及对细胞凋亡过程、胶原分解过程、细胞外基质解体等的负调控。KEGG通路富集分析显示槲皮素抗KOA与PI3K-Akt信号通路、Rap-1信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、ErbB信号通路密切相关。分子对接结果显示配体与受体之间的结合能小于5kcal•mol-1。结论槲皮素抗KOA的分子机制涉及多个靶点和通路,能够调控软骨细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的降解以及炎症反应。槲皮素可以稳定地与核心靶蛋白的活性口袋结合,从而发挥对抗KOA的功效。
一、概述 ............................................................................................................... 1
人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖增强活性及其对小鼠与年龄相关的认知功能障碍的预防作用。Biochem BiophysRep。2017; 9:180–186。doi:10.1016/j.bbrep.2016.12.012。28)Unno K,Pervin M,Taguchi K等。绿茶儿茶素触发海马中的立即至上的基因
HER2 是表皮生长因子受体家族之一,可启动各种信号通路,包括细胞增殖、存活、分化、血管生成和侵袭。HER2 扩增导致 HER2 过表达,这在各种类型的癌症中都有发现,例如乳腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌和子宫内膜癌 (Iqbal and Iqbal, 2014)。此外,HER2 过表达会促进化疗耐药性并增加转移能力 (De Potter, 1994; Knuefermann et al., 2003)。因此,HER2 成为癌症的靶向治疗方法之一。此外,人们已尝试了该问题并取得了一些新发现,例如针对 HER2 的抗体和小分子,但它仍然存在一些缺点,例如产生癌症耐药性和相对昂贵。因此,仍需开发针对 HER2 的新型化疗药物。
