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World File Search System抗脂质
桥接脂质代谢和线粒体基因组维持
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系，可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA（mtDNA），该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上，mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调，将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里，我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系，脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。
靶向癌症治疗膜脂质的新见解
膜脂质组成和组织的调节目前正在作为针对各种疾病（包括癌症）的有效治疗策略发展。这个场被称为膜脂质疗法，已经从脂质复杂组织以及质膜中脂质和蛋白质之间的新发现中升起。膜微区域已被公认为是参与调节细胞内信号传导，细胞凋亡，氧化还原平衡和免疫反应的蛋白质受体的重要浓缩平台。健康细胞和肿瘤细胞的细胞膜之间脂质组成的差异使基于靶向癌细胞中膜脂质的新疗法开发，以提高对化学治疗剂的敏感性，从而击败多药耐药性。在当前的手稿策略中，基于影响的胆固醇/鞘脂含量的含量将与创新的含量一起呈现，更加集中于改变膜双层的生物物理特性，而不会影响其成分的组成。
利用化学技术实现脂质的可扩展制造-...
脂质纳米颗粒的解剖结构 LNP 通常由四种关键成分组成：磷脂、可电离阳离子脂质、胆固醇和聚乙二醇连接 (PEG 化) 脂质（见方框）。与构成每个细胞膜的脂质一样，LNP 包裹并保护其货物。易降解的有效载荷（如 mRNA）受到保护，直到 LNP 能够将其内容物输送到细胞中。LNP 通常是球形的，平均直径在 10 到 1,000 纳米之间，包裹的材料可以包括核酸、蛋白质片段或其他生物有效载荷。人们付出了巨大努力来设计 LNP 组件以与核酸货物兼容。核酸带有多阴离子电荷，这使得它们排斥带负电荷的磷脂。可电离阳离子脂质的开发对于 mRNA-LNP 疫苗至关重要。这些脂质在酸性 pH 下带正电荷，在储存期间包围并包裹核酸。一旦 LNP 被注射并进入 pH 中性的血液，可电离脂质就会恢复中性，这有助于 LNP 逃避免疫检测。颗粒疏水性和正电荷都与免疫反应增强有关。6,7 LNP 通过内吞作用被吸收到细胞中，但它们被隔离在内体中，内体是注定要被破坏的细胞器。然后，可电离脂质在内体的酸性环境中恢复正电荷，最终破坏 LNP 结构并释放细胞内的核酸。8
双特异性抗体靶向脂质纳米粒子 Angelo ...
摘要脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒基因传递系统。虽然在增强传递方面取得了进展，但细胞特异性靶向仍然是一个挑战。靶向部分（例如抗体）可以化学结合到 LNP 上，但是，这种方法很复杂，并且在扩大规模方面面临挑战。在这里，我们开发了一种生成抗体结合 LNP 的方法，该方法利用双特异性抗体 (bsAb) 作为靶向桥。作为 bsAb 的对接位点，我们生成了具有短表位的 LNP，该表位源自血凝素抗原 (HA)，嵌入颗粒的 PEG 成分 (LNP HA )。我们生成了 bsAb，其中一个域结合 HA，另一个域结合不同的细胞表面蛋白，包括 PD-L1、CD4、CD5 和 SunTag。bsAb 和 LNP 的非化学结合大大提高了表达同源靶标的细胞的转染效率和特异性。 LNP/bsAb 介导体内转染 PD-L1 表达癌细胞的几率增加 4 倍，体外转染静止原代人 T 细胞的几率增加 26 倍。此外，我们还创建了一种通用 bsAb，可识别 HA 和抗大鼠 IgG2，使 LNP 能够与现成的抗体（如 CD4、CD8、CD20、CD45 和 CD3）结合。通过利用分子对接和 bsAb 技术，这些研究展示了一种简单有效的策略来生成抗体偶联的 LNP，从而实现精确高效的 mRNA 递送。
利用专有脂质实现体内基因编辑...
• 小鼠品系：C57BL/6 和 ApoE KO • 剂量：1 mg/kg • Life Edit LNP • mRNA：fLuc + b-gal 组合 (1:1) • 时间点：静脉注射后 6 小时
II型糖尿病患者脂质的氧化降解
糖尿病是一个临床实体，其发病率和患病率正在增加。在全球范围内，有11人患有糖尿病，据估计，到2030年，该比率将上升到10（1）中的1人。2型糖尿病会影响近90％的糖尿病患者，并且经常与肥胖有关。中枢（或腹部）肥胖导致胰岛素抵抗，高胰岛素血症和葡萄糖耐受性受损。当通常产生胰岛素的胰腺β细胞开始出现故障并变得不足时，葡萄糖水平会超过正常范围，并发生2型糖尿病。2型糖尿病患者可能患有的症状主要与血糖水平升高有关（高血糖），并包括暴饮暴食和多饮，瘙痒，瘙痒，感染发生率的经典症状。可能增加2型糖尿病风险的因素包括：体重，脂肪分布，家族史，血脂水平，年龄，
脂质纳米颗粒用于提供CRISPR/CAS9机械的脂质纳米颗粒，以实现CFTR和突变 - 不合骨疾病的特定地点整合
1加州大学洛杉矶分校生物工程系，加利福尼亚州洛杉矶，90095年，美国2，加利福尼亚州洛杉矶大学，加利福尼亚大学90095的加利福尼亚大学，洛杉矶分校的戴维·盖芬医学院儿科，加利福尼亚州洛杉矶大学，3美国3. 3. 3.美国3号，洛斯科群岛，加利福尼亚州。 United States 4 Cystic Fibrosis Foundation, Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Laboratory, Lexington, MA, 02421, United States 5 Department of Pediatrics, School of Medicine, University of California, San Diego, San Diego, California 92103, United States 6 Eli & Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California 90095, United States 7加利福尼亚大学分子和医学药理学系，洛杉矶分子，加利福尼亚州洛杉矶90095，美国8加利福尼亚纳米系统研究所，加利福尼亚大学，洛杉矶分校，洛杉矶，洛杉矶，加利福尼亚州90095摘要
mitotane靶向脂质液滴诱导脂肪癌
抽象背景免疫效应细胞 - 相关神经毒性综合征（ICAN）是CD19-定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外，中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者的CART细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说，在Tisagenlecleucel治疗后，发生了一种Guillain-Barré-综合征（GBS）和中央糖尿病肠（CDI），用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术，而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉神经活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。t细胞 - 富含细胞的肌肉转基因的检测和检测肌肉神经剖面中的转基因意味着Car-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致，给予静脉免疫球蛋白，并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告强调了接受CAR-T细胞治疗的患者罕见但严重的神经系统不良事件（例如急性GBS或CDI）的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
评估乳腺癌患者的脂质过氧化和总抗氧化能力
AIM：乳腺癌（BC）是一种异常乳腺细胞从控制并形成肿瘤的疾病，是全世界普遍威胁生命的疾病。氧化应激与包括卑诗省在内的各种癌症的发展和发展有关。评估卑诗省的脂质过氧化和总体抗氧化状态提供了有关疾病进展，患者预后和治疗选择有效性的宝贵信息。方法：总共150名妇女分为三组：正常，良性质量和BC。在癌症诊所选择并评估参与者；收集空腹血样，并测量测量总抗氧化能力（TAC），氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL），癌症抗原（CA）15-3和Carcinoembryonic抗原（CEA）。随后，进行了统计分析以比较不同组中这些参数的水平，并检查了BC中TAC和OX-LDL的分析性能。结果：在恶性肿瘤患者中，与良性组相比，TAC的血清水平显着降低（分别为8.3 U/mL和16.04 U/mL）（P <0.001）。健康对照表现出更高水平的TAC（43.4 U/mL）。与正常对照组（682 pg/ml）相比，恶性和良性组的OX-LDL水平分别显着升高（分别为3,831 pg/ml和1,234 pg/ml）（P <0.001）。与对照组相比，BC组的 CEA和CA15-3大幅增加。 在TAC（0.975，p <0.001）和OX-LDL（0.986，p <0.001）的接收器工作特性（ROC）曲线分析中观察到曲线下的重要面积。CEA和CA15-3大幅增加。在TAC（0.975，p <0.001）和OX-LDL（0.986，p <0.001）的接收器工作特性（ROC）曲线分析中观察到曲线下的重要面积。结论：这项研究表明，BC患者的TAC患者的TAC较低和OX-LDL血清水平较高，表明氧化应激升高。这些水平可以用作卑诗省的有希望的监视参数。
将脂质纳米粒子靶向血脑屏障以改善急性缺血性中风
Jia Nong 1, † , Patrick M. Glassman 1,11, † , Sahily Reyes-Esteves 2 , Helene C. Descamps 3 , Vladimir V. Shuvaev 1 , Raisa Y. Kiseleva 1 , Tyler E. Papp 3 , Mohamad-Gabriel Alameh 4 , Ying K. Tam 5 , Barbara L. Mui 5、Serena Omo-Lamai 10、Marco E. Zamora 1、Tea Shuvaeva 1、Evguenia Arguiri 1、Christoph A Thaiss 3,7,8、Jacob W. Myerson 1、Drew Weissman 6、Scott E. Kasner 2、Hamideh Parhiz 3 *、Vladimir R. Muzykantov 1 *、Jacob S.布伦纳 1,9 *，奥斯卡A. Marcos-Contreras 1,2 * 附属机构 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系，宾夕法尼亚州费城 19104，美国。 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学系，宾夕法尼亚州费城。 3 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系，宾夕法尼亚州费城，美国。 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科，宾夕法尼亚州费城，美国。 5 Acuitas Therapeutics，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V6T 1Z3。 6 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科，宾夕法尼亚州费城，美国。 7 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖症和代谢研究所，宾夕法尼亚州费城，美国。thaiss@pennmedicine.upenn.edu。 8 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院免疫学研究所。9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系肺部过敏和重症监护科。10 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系。11 美国宾夕法尼亚州费城天普大学药学院药学系