反复暴露于诸如甲基苯丙胺(METH)之类的精神刺激剂中,会在中皮质上的多巴胺系统中诱导神经元适应性,包括腹侧对段区域(VTA)。这些变化导致持续增强的神经元活性,导致多巴胺释放和上瘾的表型增加。在VTA中,GABA B受体介导的神经元抑制作用似乎降低了该系统中多巴胺能活性的一个因素。通过蛋白质磷酸酶2a(PP2A)的GABA B 2亚基的丝氨酸783(Ser783)的去磷酸化似乎触发了精神刺激剂成瘾的啮齿动物中的下调GABA B受体。因此,防止使用干扰肽的GABA B受体与PP2A的相互作用是恢复GABA B受体介导的神经元抑制的有前途的策略。我们以前已经开发了一种干扰肽(PP2A-PEP),该肽抑制了GABA B受体/PP2A相互作用,从而在病理条件下恢复受体表达。在这里,我们检验了以下假设:在甲基化小鼠的VTA中恢复GABA B受体表达减少了成瘾的表型。我们发现,在VTA和伏隔核中,GABA B受体的表达显着降低,但在甲基化小鼠的海马和体感皮层中没有显着降低。将PP2A-PEP输注到甲基化小鼠的VTA中,在VTA中恢复了GABA B受体表达,并抑制了甲基甲基诱导的运动敏化,如开放式测试中所评估的那样。此外,在有条件的位置偏好测试中,将PP2A-PEP施用到VTA中也降低了药物寻求行为。这些观察结果强调了VTA GABA B受体在控制成瘾表型中的重要性。此外,这项研究说明了
注释1.中性粒细胞:一种白细胞。它可以对抗细菌和真菌等病原体,在保护身体免受感染方面发挥重要作用。 注2.巨噬细胞:一种白细胞。它们有能力吞噬和分解侵入人体的细菌和病毒等病原体以及不必要的细胞,并引发免疫反应。 注3.腹腔冲洗细胞学检查:一种病理检查,将生理盐水注入腹腔,制备标本,检查是否存在恶性细胞。若存在恶性细胞,则细胞学检查判定为阳性;若不存在恶性细胞,则细胞学检查判定为阴性。 注4. Vision Transformer:将在自然语言处理领域带来突破的具有注意力机制的Transformer应用于计算机视觉的模型。 [纸张信息]标题:深度学习使用腹膜阳性洗涤细胞学作者预测胰腺癌患者的1年预后:Noguchi Aya,Numata Yasushi,Sugawara takayori,Miura Hiromori,Konno kaori,konno Takayuki,Ariake Kyohei,Nakayama Shun,Maeda Shinpei,Otsuka Hideo,Mizuma Masamichi,Nakagawa Kei,Morikawa Kei,Akatsuka kei,Akatsuka Jun,Maeda jun,Maeda iChiro和病理学,东北大学医学院研究生院山本托Yoichiro,瑞肯高级情报项目中心病理信息学团队团队负责人(也是科学报告)发表于:科学报告
深层神经网络目前提供了整个灵长类动物腹视觉流中神经元反应模式的最佳定量模型。然而,作为腹侧流的开发模型,此类网络仍然令人难以置信,部分原因是它们是经过超级可见的方法培训的,需要比婴儿在发育过程中可以使用更多标签的方法。在这里,我们报告说,无监督学习的最新进展在很大程度上缩小了这一差距。我们发现,在多个腹侧视觉皮质皮质区域中,神经网络模型以深层的对比性嵌入方法获得了神经预测的准确性,该区域等于或超过了使用当今最佳监督方法得出的模型,并且这些神经网络模型的映射是神经层在整个通风流中的神经层。令人惊讶的是,我们发现这些方法即使仅接受从头部安装的相机收集的实际人类儿童发育数据进行训练,即使这些数据集很嘈杂且有限,也会产生类似的表示形式。我们还发现,半佩里的深层对比嵌入可以利用少量标记的示例来产生代表,具有大大改善人类行为的错误模式一致性。综上所述,这些结果说明了无监督学习的使用,以提供穆尔氏皮质脑系统的定量模型,并为灵长类动物感觉学习的生物学上合理的计算理论提供了强有力的候选者。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
InformationsGénéralesGPSM1(也称为AGS3)是一种独立于受体的G蛋白激活剂,与多个生物学事件有关,例如脑发育,神经塑性和成瘾,心脏功能,Golgi结构/功能,麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列,其C末端中有四个G蛋白调节(GPR)基序。已经表明,AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐(GDP)复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体,营地生产,膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白(P-CREB)的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
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背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
结果:VIP/MONICA 队列中前瞻性收集了 96,196 名受试者的数据,其中 236 名 AAA 患者(181 名男性和 55 名女性)和 935 名匹配对照,168 名 TAA 患者(115 名男性和 53 名女性)和 662 名对照。AAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 57.0 ± 5.7 岁,TAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 52.1 ± 8.8 岁。AAA/TAA 基线检查和诊断之间的平均时间分别为 12.1 年和 11.7 年。AAA 和 TAA 之间的风险因素谱存在明显差异。吸烟、高血压和冠状动脉疾病与 AAA 的后期诊断有显著相关性,吸烟史的 aOR 最高(aOR,10.3;95% 置信区间 [CI],6.3-16.8)。对于 TAA,高血压是唯一的阳性风险因素(aOR,1.7;95% CI,1.1-2.7),而吸烟则无关。糖尿病与 AAA 或 TAA 均无关;自我报告的体力活动也无关。
多酚代谢物在芳族环上具有几个羟基。类黄酮是具有多种治疗作用的多酚的主要自然基团。theaflavin及其衍生物(曲夫蛋白3-食道,theaflavin 3,3'-二瓜和theaflavin 3'-gallate)作为红茶的主要多酚之一,表现出令人鼓舞的抗癌,抗炎,抗炎性,抗生素,抗毒剂和抗神经脱发的活性。这种生物活性化合物具有减轻冠心病的潜在能力,并对骨矿物质密度产生愈合影响。癌细胞和细菌中耐药性的出现导致更多的努力找到了新型有效的抗癌和抗菌剂。此外,最近的研究旨在减少与化学疗法和抗菌剂有关的严重副作用。对于神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏症,多发性硬化症和帕金森氏症,当前昂贵的药物的低效率是治疗这些疾病的主要问题。在这方面,发现和设计新的抗神经退行性药物是可分配的。