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Galapagos宣布对tyk2抑制剂GLPG3667开始进行第二阶段研究，对皮肌炎患者
• GLPG3667 is an investigational, novel, oral, reversible, and selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor • GLPG3667 is currently in development for the treatment of inflammatory and auto- immune diseases and, if approved, has the potential to be the first selective oral TYK2 inhibitor in dermatomyositis Mechelen, Belgium; 2023年5月23日，22:01 CET； Galapagos NV（Euronext＆Nasdaq：GLPG）今天宣布，第2阶段的患者是Galarisso，第二阶段皮肌炎（DM）试验，GLPG3667。Galarisso 2期试验（NCT05695950）是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，用于评估GLPG3667的功效和安全性。将研究大约62例DM患者24周内的大约62例DM患者，每天口服GLPG3667或安慰剂。根据美国风湿病学院（ACR）和欧洲反风湿主义联盟（EULAR）标准，DM在第24周的体征和症状至少提高的患者比例至少有所改善。1“我们仍然致力于将转化药物转化为患有严重免疫疾病的患者，并很高兴能进一步推进我们的小说，口服的Tyk2抑制剂GLPG3667，即皮肤炎的第2阶段发育，” Daniele d'Ambrosio，MD，Phd，Phd，Phd，治疗区域，免疫学，Immagunogy，galapagag，Galapagag，Galapagag。“皮肌炎是一种令人衰弱的炎症性疾病，以肌肉无力和明显的皮疹为特征，可严重影响患者的日常生活。其功效和安全性尚未由任何监管机构确定或充分评估。对于患有这种罕见疾病的患者，对有效且方便的治疗选择有很大的未满足，我们希望我们的新型药物可以帮助满足这一需求并改善患者的结果。” GLPG3667是一种调查药物，不受任何监管机构的批准关于皮肤炎特发性炎症性肌病（IIM）是一组罕见的自身免疫性疾病，主要影响近端肌肉。它们的特征是严重的肌肉无力，肌肉酶抬高，肌肉活检的炎症和肌肉外表现。dm是IIM最常见的形式，其特征是肌肉和皮肤的炎症和退化性变化。DM的早期症状包括伴随或先前肌肉无力的不同皮肤表现。DM患者的生活质量（QOL）由于肌肉无力，疼痛和皮肤疾病活动而受到损害。2与普通人群相比，DM患者的总死亡率也要高三倍；癌症，肺和心脏并发症，感染是最多的
STEMI 中的新型心脏细胞外基质生物标志物
对于 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者，梗死扩大是死亡率和心力衰竭的预后决定因素[1]。梗死的最终大小取决于再灌注无法挽救的缺血区域和再灌注本身造成的损伤，即缺血-再灌注 (IR) 损伤 [2,3]。由于减少缺血性损伤的策略可能会改善 STEMI 患者的预后，因此有必要识别预后生物标志物并加强对缺血性损伤的病理生理机制的理解，以揭示 STEMI 的新治疗策略。心脏细胞外基质 (ECM) 的有害变化似乎与心肌缺血性损伤有关，这可能通过诱发炎症、造成微血管功能障碍和加剧心脏重塑来促进梗死面积扩大 [4]。在心肌梗死 (MI) 的急性期，临时 ECM 的形成促进免疫细胞浸润和成纤维细胞的激活 [5]，而血管内壁的 ECM 则与冠状动脉微血管损伤和阻塞有关 [6]。在心肌梗死后心肌的后期，ECM 的积聚不仅会取代梗死区域的坏死心肌细胞，还会在边缘区和存活心肌中产生纤维化，导致心脏功能恶化 [7]。如果参与这些 ECM 变化的蛋白质溢出到循环系统，它们可能成为缺血性损伤的循环标志物。为了确定与缺血性损伤相关的生物标志物，我们对因 STEMI 入院患者血清样本中的一组与 ECM 变化相关的生物标志物进行了量化。我们选择了一组已知参与炎症、纤维化和 ECM 重塑的蛋白质，这些蛋白质与转化生长因子 β (TGF- β ) 的活性有关，并可用于适当的检测方法。选定的标志物是骨桥蛋白 [ 8 ]、骨膜蛋白 [ 9 ]、syndecan-1 [ 10 ]、syndecan-4 [ 11 ]、骨形态发生蛋白 (BMP)-7 [ 12 ] 和生长分化因子 (GDF)-15 [ 13 ]。由于 TGF- β 是梗死后炎症和纤维化 ECM 重塑的关键调节因子 [ 14 , 15 ]，我们假设这些 ECM 相关蛋白可能与 MI 后的缺血性损伤程度和结果有关。事实上，在患有急性冠状动脉综合征和循环中 GDF-15 [ 16 ]、syndecan-1、骨膜蛋白和骨桥蛋白水平升高的患者中观察到了不良临床结果 [ 17 - 19 ]，而在患有 MI 的患者中观察到了 syndecan-4 水平升高 [ 20 ]。然而，关于它们与心肌缺血损伤的关系的知识有限。缺血性损伤通过心脏磁共振 (CMR) 进行评估，包括梗死大小和左心室 (LV) 尺寸和功能，以及微血管阻塞 (MVO) 和心肌挽救指数 (MSI) 作为 IR 损伤的参数。因此，本研究的目的是探索 STEMI 后急性期和慢性期测量的选定生物标志物与 1) 通过 CMR 成像评估的心肌缺血损伤和心脏功能以及 2) 长期死亡率之间的潜在关联。
一类新型的口头，非免疫抑制，β细胞 -
根据美国心脏协会（Kolansky，2009年，急性冠状动脉综合征（ACS），急性冠状动脉综合征（ACS）是美国发病率和死亡率的非常普遍的原因，估计每年150万个住院和成本超过1500亿美元。ACS包括不稳定的心绞痛，非ST段抬高心肌梗塞（NSTEMI）和ST段升高心肌梗塞（STEMI）。急性心肌梗死的发病机理涉及动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀（Arbustini等，1999），而Nstemi发生在癌症冠状动脉的部分闭塞的环境中（Bhat等，2016）。相比之下，STEMI是由罪魁祸首冠状动脉完全阻塞引起的。因此，STEMI更有症状，疾病进展更快，死亡率比NSTEMI更高（Rodríguez-Padial等，2021; Meyers等，2021）。因此，STEMI是具有高患病率和死亡率的主要心血管疾病之一（Benjamin等，2018），对STEMI的及时诊断对于通过迅速治疗降低突然死亡的风险至关重要（Murray等人，2015年）。冠状动脉造影（CAG）是STEMI的金标准诊断方法（Wu等，2022）。经皮冠状动脉干预（PCI）是一种有效的治疗方法，可限制心肌梗死后的梗塞大小，并降低并发症和心力衰竭的风险（Mehta等，2010； Bulluck等，2016）。在紧急治疗方案中，非侵入性心电图是最具成本效益和不可替代的方法，可以进行连续和远程监测（Siontis等，2021）。此外，用作辅助诊断工具的生物标志物，心脏成像技术和心电图方法在诊断心肌梗死方面起着至关重要的作用（Thygesen等，2012）。连续的ECG监控提供了有用的预后信息并确定再灌注或重钉状态（Thygesen等，2018）。因此，对于救护车或医院中可疑患者而言，这是重要的诊断步骤。此外，可以使用12个铅ECG更好地理解MI的发病机理，并准确地确定闭塞性冠状动脉和心肌梗塞的位置。特定的ECG引线可以反映心脏的电活动的各个位置，并根据心肌坏死区域区分不同类型的MI（Meek和Morris，2002）。例如，铅V1，V2，V3和V4中的ST段升高（Stes）建议前壁心肌梗塞（AMI），而SteS in II，III和AVF中的SteS建议下壁心肌梗死（IMI）。考虑到这些因素，12导管的ECG是用于诊断ACS的标准诊断工具。在临床环境中，除了STEMI和NSTEMI之间的区别外，STEMI患者的ECG需要快速准确的解释。但是，从ECG图像中解释STEMI对救护车的医护人员来说是挑战的，
普通人手册
• 保护路边洼地（图 2）1. 维护洼地的透水覆盖层。2. 保留现有的洼地高程。• 减少地块填土（图 2）1. 慎重考虑是否需要为地块引入任何填土。2. 将建筑垫高程限制在高于相邻道路 8 英寸以内。• 防洪（图 3）1. 使用高架建筑技术将第一层可居住楼层抬高到联邦紧急事务管理局基准洪水高程以上。• 减少不透水表面 1. 使用透水材料（如砾石、沙地上的透水铺路砖、本地草皮、草皮覆盖的多孔路面和木材）建造其他场地和景观改进工程。鼓励使用“佛罗里达友好型景观设计™”。2. 不要在铺砌或景观区域下放置不透水层（如屋顶纸或塑料）。 • 节约用水（图 4 和 5） 1. 使用蓄水池收集屋顶径流并回收用于非饮用水用途。 2. 使用本地植物材料进行景观美化。 • 减少直接排入水道的废水（图 6） 1. 使用护堤将径流限制在相邻水道中。 2. 如果您的地块已有隔墙，请降低相邻地面，使完工地块和隔墙顶部之间至少有 6 英寸的落差。 • 减少排入道路的废水 1. 使用护堤将地块径流限制在相邻道路上。 2. 在车道上使用交通额定沟渠排水，以减少排入道路的废水。这些沟渠排水应排入现场滞留区。如果车道低于或与道路洼地高度相同，则不需要沟渠排水。 • 使用以下步骤计算所需的保留量：1. 确定与拟议保留系统直接相连的场地不透水面积的平方英尺数（通常是现场洼地）。直接连接是指雨水径流在进入现场保留系统之前经过少于 20 英尺的透水区域（例如草地或景观区）的任何区域。透水铺路砖不被视为不透水区域。2. 确定与拟议保留系统不相连的场地不透水面积的平方英尺数，并且必须在进入保留系统之前排出超过 20 英尺或更多的透水区域。例如，屋顶的某个区域从落水管排出，但在到达现场洼地之前流过 20 英尺的景观区。3. 通过将直接连接面积与未连接面积的一半相加，计算总有效不透水面积。
埃格林空军基地 F35A AIB Report_Signed.pdf - 空军 JAG 军团
执行摘要 F-35A，T/N 12-005053 佛罗里达州埃格林空军基地 2020 年 5 月 19 日 2020 年 5 月 19 日晚 2126L，事故飞机（MA），一架尾号为 (T/N) 12-005053 的 F-35A 飞机在佛罗里达州 (FL) 埃格林空军基地 (AFB) 的 30 号跑道上坠毁。这架 MA 由第 58 战斗机中队 (FS)、第 33 作战大队 (OG) 操作，隶属于第 33 战斗机联队。事故飞行员 (MP) 安全弹射，但受伤没有生命危险。这架价值 175,983,949 美元的 MA 翻滚、起火并被彻底摧毁。在进近和着陆过程中，MP 设定并保持 202 节校准空速 (KCAS)。飞机以大约 50 KCAS 的速度快速着陆，比着陆要求的倾斜度浅约 8 度，迎角为 5.2 度。飞机着陆持续了大约五秒钟，之后 MP 弹射。飞机机头以高速下降，前起落架在主起落架之后立即接触跑道。接下来，MA 经历了一次明显的机头高弹跳。在最初的弹跳之后，MP 进行了操纵杆输入，试图恢复并设定着陆姿态。然而，MP 的操纵杆输入很快就与飞机俯仰振荡和飞机控制周期不同步。接地两秒后，MP 设定并保持后操纵杆，这通常会使飞机机头抬高。在指挥后操纵杆约一秒钟后，飞行员还指挥油门全开加力燃烧器。这两个动作都与试图建立一种姿态一致，这种姿态将允许飞机起飞并复飞以进行另一次着陆尝试。尽管飞行员保持后操纵杆三秒钟，水平稳定器仍保持完全向下偏转，这会使飞机机头向下。在多次且逐渐恶化的弹跳后试图复飞失败后，MP 松开操纵杆进行弹射。AIB 主席根据大量证据发现，事故首先是由 MA 以 202 KCAS 速度着陆引起的，其次是由 MA 飞行控制面（即飞机尾部）在着陆时与 MP 输入相冲突引起的，导致 MP 无法从飞机振荡中恢复。AIB 主席还根据大量证据发现，另外四个因素是导致事故的重要因素。根据美国法典第 10 章主要影响因素包括：MP 在着陆时开启了速度保持功能并使用了备选交叉检查方法，MP 头盔显示器未对准导致 MP 在飞行的关键阶段分心，MP 因疲劳导致认知能力下降，并且 MP 缺乏飞行控制逻辑的系统知识。§ 2254(d) 事故调查员在事故调查报告中对事故原因或促成事故的因素的意见（如果有）不得被视为因事故引起的任何民事或刑事诉讼的证据，此类信息也不得被视为美国或这些结论或声明中提及的任何人承认承担责任。
已发表版本的引用 (APA)：KORA 研究组、南特遗传性心律失常转诊中心、Barc、J.、Tadros、R.、Glinge、C.、Chi
布鲁格达综合征 (BrS) 是一种与年轻成人猝死有关的心律失常疾病。除了编码心脏钠通道 NaV1.5 的 SCN5A 外，易感基因仍然很大程度上未知。在这里，我们进行了一项全基因组关联荟萃分析，包括 2,820 例无关的 BrS 病例和 10,001 例对照，并在 12 个基因座（10 个新基因座）上确定了 21 个关联信号。单核苷酸多态性 (SNP) 遗传力估计值表明存在强大的多基因影响。基于 21 个易感性变异的多基因风险评分分析表明，不同患者亚组中常见风险等位基因的累积贡献不同，以及与一般人群中心脏电特征和疾病的遗传关联。心脏转录因子基因座的优势表明转录调控是 BrS 发病机制的一个关键特征。此外，对编码微管正端结合蛋白 EB2 的 MAPRE2 进行的功能研究表明，微管相关的运输对 NaV 1.5 表达的影响是一种新的潜在分子机制。总之，这些发现拓宽了我们对 BrS 遗传结构的理解，并为其分子基础提供了新的见解。BrS 是一种心脏疾病，其特征是心电图 (ECG) 右胸前导联的标志性 ST 段抬高和年轻成人猝死风险增加 1,2。据报道，大约 20% 的病例存在 SCN5A 中的罕见编码变异，SCN5A 编码心脏钠通道 NaV 1.5，该通道是钠电流 (I Na) 的基础 3,4。导致该疾病的其他易感基因仍然很大程度上未知。在一项对 312 名 BrS 患者进行的全基因组关联研究 (GWAS) 中，我们之前确定了三种常见的易感性变异，并提供了复杂遗传结构的证据 5 。在这里，我们将最初的关联扫描扩展为一个大型荟萃分析，包括 2,820 例无关病例和 10,001 例具有欧洲血统的对照（补充表 1 和 2 及补充说明），测试了 6,990,521 个次要等位基因频率 (MAF) ≥ 0.01 的变异（图 1 和补充图 1 和 2）。共有 12 个基因座（10 个新基因座）达到了全基因组统计显着性阈值 P < 5 × 10 − 8（表 1 和补充图 3a-l）。条件分析发现，在 3 号染色体基因座处有 7 个额外的全基因组显著性关联信号，在 6 号染色体和 7 号染色体基因座处有一个额外的信号（表 1 和补充图 3m-u）。基于 SNP 的遗传力 (h2SNP) 分析表明，对 BrS 的易感性很大一部分可归因于常见的遗传变异。h2SNP 估计值范围从使用 LDSC6 的 0.17（se 0.035）到使用 GREML7 的 0.34（se 0.02），
动态热身练习 - MyNavyHR
1. 胸肌飞鸟和过顶平举：肘部弯曲至 90 度，将肘部抬高至肩部高度，然后向后移动，使其与身体成一线（手臂应看起来像球门柱）。这是您的起始姿势。像做胸肌飞鸟一样将肘部并拢。当肘部/拳头接触（身体中线）时，轻轻将双臂举过头顶。反向练习以回到起始姿势。（目的：此练习用于热身胸部肌肉，并在做过顶动作时增加手臂的活动范围。解释大多数举重运动员的胸部和肱三头肌运动为何紧张，这也是在举重室进行的一项很好的练习。它还将为俯卧撑做好胸部和手臂的准备。）2. 胸部推举/肩部推举：模拟您在身体前方的空中做俯卧撑。回到起始姿势后，继续做过顶肩部推举。确保在肩部推举过程中使用窄手位并保持肘部内收，以确保您锻炼到肱三头肌（后臂）。（目的：此练习用于为俯卧撑和过顶动作（如军事推举）做好准备。确保学生了解肘部必须保持内收。CFL 经常会伸出肘部，用双手的拇指和食指形成三角形。如果他们这样做，他们就不会锻炼到肱三头肌。）3. 小腿提举和颈部旋转：进行站立式小腿提举并旋转头部以查看右肩。向右重复 10 次，然后换位并向左重复 10 次（查看左肩）。 （目的：这项练习用于热身小腿，并提供颈部活动范围。不要让学生将脖子从一侧转到另一侧，否则他们会头晕。他们应该向一侧做 5 次，向另一侧做 5 次）。 4. 脚尖向前轻点：双脚分开与肩同宽站立。逐渐抬起左膝，向外旋转臀部，这样你就可以用右手轻点左脚内侧（你的下半身应该处于“4 字形”位置）。用左手触摸左脚内侧，重复此动作至另一侧。继续左右交替进行此练习。 （目的：这项练习将用于增加臀部的运动范围（尤其是髋部屈曲和外旋）。一定要告诉学生，大多数水手的臀部都很紧，尤其是跑步者，这将提高表现。如果你不这么说，这项练习对他们来说似乎没有效果。）脚尖向后轻拍：双脚分开与肩同宽站立。逐渐将左脚抬到身后（像腿筋弯举一样），用右手轻拍脚。用左手和右脚重复另一侧的动作。（目的：这项练习用于热身腿筋，同时增加股四头肌的活动范围。）5. 向侧面/前方拉线：双脚稍微向外伸开，与肩同宽，半蹲。保持下蹲姿势很重要，这样在练习过程中才能锻炼腿部肌肉。模拟从船上拉线（重复“拔河”动作），重复 4 次，重复一定次数。从左侧、前方和右侧改变位置。（目的：这项练习模拟了水手需要学习的重要技术，尤其是舰队水手。用线
预防和治疗缺血性心脏病的体育锻炼
摘要缺血性心脏病是一种疾病，是由于脂肪斑块对冠状动脉的狭窄而引起的，导致血液流向心脏的血液流量减少，并可能导致心肌缺血甚至心脏病发作。目的：目前旨在分析体育锻炼对预防和恢复心血管疾病的益处。方法论：这是一项综合综述研究，其分析调查是通过Capes Journal Portal数据库中的搜索进行的，科学的Eltreonic Library Online -Scielo，PubMed。结果：在研究选择系统之后，为最终样本列出了七项作品。这项研究表明，运动的实践要么以高负荷抗拒或有氧运动的抗药性，因此在心血管疾病治疗中的个体中有显着改善，并预防将来的锻炼，并在未来进行预防，益处增加了个体的强度和抵抗力，有氧运动能力改善的体内脂肪，减少体内的体内降低，从而有助于内部改善血液，酸和疾病的血液降低。结论：练习练习可促进减少脂肪，BMI，功能能力，强度，抵抗以及其他人通常达到个人生活质量的改善。关键字：缺血性心脏病；心血管疾病；体育锻炼。摘要缺血性心脏病是一种疾病，是由于脂肪斑块对冠状动脉的变窄引起的，导致血液从血液流向心脏的降低，这可能导致心肌缺血甚至心脏病发作。目的：本研究旨在分析体育锻炼的益处，以预防和恢复心血管疾病。方法论：这是一项综合审查研究，其对分析作品的调查是通过数据库门户网站DePeriódicosCapes，Scientific Electronic Library Online -Scielo，PubMed进行的。结果：在系统选择研究之后，列出了最终样本的七项研究。这项研究表明，体育锻炼的实践，无论是以高负荷而抵抗的方式，还是有氧载荷以低负荷的方式，可以为患者的心血管疾病治疗和预防带来重大改善，以避免将来获得相同的收益。那些人的强度和耐力的增加，有氧能力的提高，体内脂肪的减少，有助于内部改善血液流动，减少收缩压和舒张压，甘油三酸酯，尿酸和心率。结论：练习的实践促进了减少脂肪，BMI，功能能力，力量，抵抗等的改善，通常会影响个人的生活质量。关键字：缺血性心脏病；心血管疾病；体育锻炼。结果：DespuésdelaselecciónSistemáticade estudios，SE Listaron Siete estudios para la Muestra final。摘要缺血性心脏病是一种疾病，是由于脂肪斑块对冠状动脉变窄引起的疾病，这会导致血液从血液流向心脏的降低，这可能导致心肌缺血甚至心脏病发作。 div>目的：本研究旨在分析体育锻炼的益处，以预防和恢复心血管疾病。 div>方法论：这是一项综合审查研究，其抬高作品是通过在Capes报纸的门户数据库中进行的，Scientific Electronic Library Online -Scielo，PubMed进行的。 div>该研究表明，体育锻炼的实践，要么以低负荷的高或有氧载荷抵抗，
胃食管反流疾病（GERD）政策编号：PG0166上次审查：09/20/2022
指南：•本政策未证明福利的福利或授权，这是由每个个人保单持有人条款，条件，排除和限制合同指定的。它不构成有关承保或报销/付款的合同或担保。自给自足的小组特定政策将在小组补充计划文件或个人计划决策中指导其他情况时取代该一般政策。•最重要的是通过编码逻辑软件适用于所有医疗主张的编码编辑，以评估对公认国家标准的准确性和遵守。•本医疗政策仅用于指导医疗必要性，并解释用于协助做出覆盖决策和管理福利的正确程序报告。范围：X Professional X设施描述：胃食管反流疾病（GERD）定义为胃含量转化为食道导致的症状或粘膜损害。gerd是由于胃中含量泄漏到食管下的不当闭合而导致的。原因包括低食管括约肌（LES）的弱点，存在裂孔疝（HH），暂时的LES松弛，胃食管管压力梯度的改变，以及食管因素（例如清除率较差）和运动性变化。症状包括胃灼热，胃酸反流，早晨嘶哑，吞咽困难，干咳嗽和胸部疼痛。粘膜损伤可能从无效到轻度食管炎，再到更严重的食管炎，更常见的是巴雷特的食管和食管癌。治疗的目的是控制症状和粘膜损伤。GERD处理旨在改善下食管括约肌（LES）的功能。GERD的医疗管理包括生活方式的改变（例如，抬高床头，减少脂肪摄入，戒烟，饮食）；药品（例如，抗酸剂）；组胺2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）；微创和内窥镜手术；和手术治疗。大多数GERD患者患有粘膜疾病，并通过药物治疗控制症状。对于药物疗法失败的患者或选择长期不继续接受药物治疗的患者，抗反流手术可能是一种选择。 用于GERD的最常见的手术程序是开放式或腹腔镜的手术。 牙本质权限涉及将一部分胃底包裹在食管远端以增加LES压力。 如果存在裂孔性疝，该过程还将恢复LE的位置在正确的位置。 尽管腹腔镜牙本质折叠会导致大部分报告症状缓解，但可能发生并发症，有时需要转换为开放程序。 出现牙本质上后有GERD症状的患者可能患有吞咽困难或气阳性综合征（胃肠道过量）。 部分原因是GERD的高度流行，人们有兴趣创建一种微创的经食管治疗替代方案，用于开放或腹腔镜依据或慢性药物治疗。抗反流手术可能是一种选择。用于GERD的最常见的手术程序是开放式或腹腔镜的手术。牙本质权限涉及将一部分胃底包裹在食管远端以增加LES压力。如果存在裂孔性疝，该过程还将恢复LE的位置在正确的位置。尽管腹腔镜牙本质折叠会导致大部分报告症状缓解，但可能发生并发症，有时需要转换为开放程序。出现牙本质上后有GERD症状的患者可能患有吞咽困难或气阳性综合征（胃肠道过量）。部分原因是GERD的高度流行，人们有兴趣创建一种微创的经食管治疗替代方案，用于开放或腹腔镜依据或慢性药物治疗。已开发并提出了多种用于治疗GERD治疗的内窥镜疗法，作为药理疗疗法或抗反应手术的替代方法。目前，正在研究三种用于治疗GERD的内肢方法。
脑脊柱界面恢复脊髓损伤后步行henri Lorach 1,2,3,10，Andrea Galvez 1,2,3,10，Valeria Spagnolo 1,2,3，Felix Mar
✉电子邮件：guillaume.charvet@cea.fr，jocelyne.bloch@chuv.ch.ch，gregoire.courtine@epfl.ch.ch简介：走路，大脑将执行指挥所命令为位于腰椎脊髓的神经元。虽然大多数脊髓损伤并未直接损害这些神经元，但下降途径的破坏会中断这些神经元产生行走所必需的大脑衍生命令。结果是永久瘫痪。在这里，我们假设大脑和脊髓之间的数字桥可以对肌肉活动的时机和振幅进行自愿控制，从而恢复了在慢性脊髓损伤的一个参与者中步行的更自然和自适应控制。材料方法和结果：为了建立这种脑旋转界面（BSI），我们集成了两个完全植入的系统，这些系统无线静电性活动（ECOG），实时解码运动意图并刺激腰椎脊髓以引发相应的运动。ECOG植入物由64个电极1,2的8乘8个网格组成。ECOG信号以每个通道为586Hz采样。解码管道提取了与移动意图有关的ECOG信号中嵌入的时间，光谱和空间特征。然后将这些特征馈送到解码算法中，该算法预测了基于递归指数加权的Markov-Switching多线性模型算法3的尝试移动下肢的尝试。为了支持下肢运动的控制，模型的输出被编码为联合特异性刺激程序的更新，这些程序受到预先建立的功能范围的约束。这些命令通过ActivaRC®植入脉冲发生器4传递到脊髓。我们首先在站立时在脚上的自愿抬高期间测试了这一BSI。仅经过5分钟的校准，BSI支持对髋屈肌活动的连续和直观的控制，这使参与者与没有BSI的尝试相比，肌肉活动的增加了5倍。同样，最多可以使用单个模型独立控制6个独立的关节运动。我们提供了相同的配置，以支持拐杖行走。BSI启用了对步行的连续，直观和强大的控制。当BSI关闭时，尽管发现试图从皮质活动的调节中走走，但参与者会立即失去执行任何步骤的能力。一旦BSI重新打开，就恢复了行走。参与者完成了40次神经居住会议，涉及与BSI一起行走，与BSI的单关节运动，与BSI保持平衡和标准理疗。参与者在所有常规的临床评估中都表现出改进，例如6分钟的步行测试，重量轴承能力，时机上升和进行，Berg平衡量表以及评估的步行质量。最后，我们设计了一个可以由参与者操作的系统，而无需任何帮助。此系统包括一个配备了集成箱的步行者，该箱子嵌入了BSI的所有组件。讨论：这些结果表明，完全植入的BSI可以对先前瘫痪的腿部肌肉恢复自愿控制。2。此外，这表明建立大脑与脊髓之间的连续联系促进了在正常生理条件下将这两个区域联系起来的残留神经元途径的重组。意义：一位人类参与者中的概念证明预示着由于神经系统疾病而导致运动缺陷的新时代。我们预计该方法可以推广到广泛的患者中，甚至可以应用于颈脊髓损伤或中风后恢复上肢功能。参考：1。C. S. Mestais等。Wimagine：长期临床应用的无线64通道ECOG记录植入物。IEEE关于神经系统和康复工程的交易23，10-21（2015）。Benabid，A。L.等。 由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。 柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。 3。 Moly，A。等。 通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。 神经工程杂志19，026021（2022）。 4。 Wagner，F。B.等。 有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。 自然563，65-71（2018）。Benabid，A。L.等。由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。3。Moly，A。等。通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。神经工程杂志19，026021（2022）。4。Wagner，F。B.等。有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。自然563，65-71（2018）。