SOC/频率不良反应血液和淋巴系统疾病很少见:白细胞减少,血小板减少症非常罕见:粒细胞增多症,全年免疫系统疾病罕见:超敏反应:例如。发烧,血管性水肿和过敏反应/休克代谢和营养障碍很少见:低钠血症非常罕见:低磁性血症(请参阅第4.4节)。Psychiatric disorders Uncommon: Insomnia Rare: Agitation, confusion, depression Very rare: Aggression, hallucinations Nervous system disorders Common: Headache Uncommon: Dizziness, paraesthesia, somnolence Rare: Taste disturbance Eye disorders Rare: Blurred vision Ear and labyrinth disorders Uncommon: Vertigo Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: Bronchospasm胃肠道疾病常见:腹部疼痛,便秘,腹泻,肠胃气息,恶心/呕吐,基础腺息肉(良性)稀有:干嘴,气孔,气孔,胃肠道念珠菌病,显微镜结肠炎肝炎肝病症状,无蛋白酶疾病:不适合肝脏症:没有JOADICE:HEPATICE:HEPATICE:HEPATICE:Hepatice of Hepatise se Hepatice:Hepatise hepatisitiation Hepatisity hepatise hepatisitiation Hepatisis Ipication Hepatisitiation Hepatise by Hepatisitiat患有肝病皮肤和皮下组织疾病的患者的脑病很少:皮炎,瘙痒,皮疹,荨麻疹
当前研究的目的是制定乙基纤维素和羟基丙基纤维素基于持续的释放微球,其中包含兰索拉唑作为模型药物。兰索拉唑是II型抗粉药剂时,在其作用中显示出协同作用。 通过W/O/O双乳剂 - 溶剂蒸发方法以不同的稳定剂浓度和不同的乳化速度制备微球,同时保持恒定量的兰索拉唑。 药物脱离的兼容性研究是在制剂开发前通过傅立叶转化红外光谱(FTIR)进行的,仅在微球制造中仅使用兼容的赋形剂。 制备的微球制剂的特征是产量百分比,粒度分析,药物夹带效率,通过扫描电子显微镜(SEM),差分扫描比色法(DSC)和维特罗药物释放行为,表面形态。 将兰索拉唑的熔点,溶解度和紫外线分析等预性研究符合IP标准。 通过红外光谱研究进行的兼容性研究表明,药物与聚合物之间没有显着相互作用。 通过改变表面活性剂和速度的浓度来制备微球。 粒度的增加,乳化剂浓度增加(SPAN-80)。 以增加的搅拌速度获得较小的尺寸。 有趣的是,观察到粒径对体外药物释放没有显着影响。 因此,乳化剂产生了更好的表面特征。兰索拉唑是II型抗粉药剂时,在其作用中显示出协同作用。通过W/O/O双乳剂 - 溶剂蒸发方法以不同的稳定剂浓度和不同的乳化速度制备微球,同时保持恒定量的兰索拉唑。药物脱离的兼容性研究是在制剂开发前通过傅立叶转化红外光谱(FTIR)进行的,仅在微球制造中仅使用兼容的赋形剂。制备的微球制剂的特征是产量百分比,粒度分析,药物夹带效率,通过扫描电子显微镜(SEM),差分扫描比色法(DSC)和维特罗药物释放行为,表面形态。将兰索拉唑的熔点,溶解度和紫外线分析等预性研究符合IP标准。通过红外光谱研究进行的兼容性研究表明,药物与聚合物之间没有显着相互作用。 通过改变表面活性剂和速度的浓度来制备微球。 粒度的增加,乳化剂浓度增加(SPAN-80)。 以增加的搅拌速度获得较小的尺寸。 有趣的是,观察到粒径对体外药物释放没有显着影响。 因此,乳化剂产生了更好的表面特征。通过红外光谱研究进行的兼容性研究表明,药物与聚合物之间没有显着相互作用。微球。粒度的增加,乳化剂浓度增加(SPAN-80)。 以增加的搅拌速度获得较小的尺寸。 有趣的是,观察到粒径对体外药物释放没有显着影响。 因此,乳化剂产生了更好的表面特征。粒度的增加,乳化剂浓度增加(SPAN-80)。以增加的搅拌速度获得较小的尺寸。有趣的是,观察到粒径对体外药物释放没有显着影响。因此,乳化剂产生了更好的表面特征。使用F4公式观察到最高的夹带疗效,其表面活性剂浓度为0.5%,速度为1000 rpm,因此被选为最佳配方。随着恒定表面活性剂浓度下旋转速度的提高,观察到封装效率的提高。在持续旋转速度下的表面活性剂浓度增加会导致药物的封装效率降低。DSC数据表明该药物与两个聚合物之间没有相互作用,这也表明两种药物都分散在无定形状态的聚合物中。SEM研究表明,微球是球形形状,具有粗糙的表面形态,并且发现了颗粒。体外释放曲线在12小时内释放了兰索拉唑的缓慢而稳定的释放模式,发现该药物释放是扩散控制机制,具有Korsmeyer Peppas方程的N值表明非叶酸质量的非叶酸类型。由于这些实验的结果,得出结论,持续释放的微球持续释放的微球通过使用双重乳液 - 溶剂溶剂蒸发技术成功制备了使用乙基纤维素和羟基甲基纤维素作为聚合物的组合。
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- 对十二指肠和胃溃疡的治疗 - 食管中炎症的治疗(恢复性食管炎) - 预防对胃炎和酸反流的治疗 - 通过抗体治疗或治疗抗生素治疗 - 持续治疗 - 胃燃烧 - 胃燃烧 - 对感染的治疗 - 治疗次生治疗 - 持续治疗 - 持续治疗 - 未经治疗 - 抗炎药(NSAID)治疗(NSAID治疗用于疼痛或炎症) - Zollinger-Ellison综合征的治疗。
摘要背景越来越多的(前)临床证据表明,间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中,研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计,在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测,并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次,高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h,与标准连续给药相比,C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性:3 级十二指肠穿孔(2800 mg 索拉非尼)、5 级多器官衰竭(2800 mg 索拉非尼)和 5 级胆道穿孔(3600 mg 索拉非尼)。使用固定起始剂量的索拉非尼,第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%),而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性,从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
Satyendra Nath Bose 国家基础科学中心 (SNBNCBS),JD 区,Sector – III,Salt Lake,加尔各答 – 700106(成立于 1986 年,拥有 15 英亩的绿色校园)是一家由印度政府科技部资助的自治机构。该中心目前拥有 32 多名教职员工、37 多名博士后研究员/科学家和约 170 名学生,在基础科学的不同重点领域开展研究活动。它在物理、化学和数学科学的不同领域开展研究活动(理论、计算和实验)。近年来,该中心投入大量资金建立新的实验研究和计算设施(访问我们的网站:https://newweb.bose.res.in)。该中心开设了硕士研究生和综合博士研究生课程。
A. Grillone * , E. Redolfi Riva * , S. Moscato ** , R. Sacco *** , V. Mattoli * and G. Ciofani * * Italian Institute of Technology, CMBR@SSSA, Pontedera, Italy, gianni.ciofani@iit.it ** University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine, Pisa, Italy *** Pisa University意大利PISA胃肠病学系的医院摘要索拉非尼是一名抗癌药,该药物已获得食品和药物管理局的批准,用于治疗肝细胞癌和晚期肾癌。索拉非尼的临床应用有望,但受其不溶性和严重有毒副作用的限制。这项研究的目的是开发和表征索拉非尼负载的磁性纳米电炉,以在远程磁场的帮助下将药物输送到疾病部位。索拉非尼和超帕磁铁氧化铁纳米颗粒通过使用粘胶棕榈酸酯作为脂质基质将固体脂质纳米颗粒(SLN)封装在固体脂质纳米颗粒(SLN)中。在人肝癌HEPG2的体外评估生物学作用。我们的结果证实了可以通过索拉非尼细胞毒性作用杀死能够杀死癌细胞的稳定SLN的可能性,并得益于该药物的磁性积累来增强/定位在所需区域。关键字:固体脂质纳米颗粒,磁性纳米颗粒,索拉非尼,HEPG2 1简介多激酶抑制剂(MKI)Sorafenib(TradeNamenexavar®,Bayer)最近已获得FDA批准的,FDA批准了不可超过的肝癌和晚期肾carcinoma和先进的肾carccinoma(HCC)[1 1] [HCCC)[HCCC)]克服后一种缺点可能是最重要的改进之一临床前研究表明,索拉非尼通过几种抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡的机制作用[2]。尽管证明了其生存益处,但索拉非尼仍可以导致重要的副作用,包括手和脚综合征,腹泻和高血压[3]。这项研究的目的是开发能够有效,有选择性地将索拉非尼提供给癌症病变的磁性纳米型,这要归功于磁性纳米颗粒介导的物理指导。拟议的系统可以通过将药物集中在目标位点的对应性中,可以选择性地传递索拉非尼。它的使用可以提高治疗的疗效,以避免前提到的副作用,例如药物as特异性生物分布,这可能会使健康组织暴露于药物作用。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.01.578341 doi:bioRxiv 预印本
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构,在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所,例如细胞中的DNA复制,转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要,并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物,并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输,相反,在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制,对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行,细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成,从而对细胞功能造成严重损害。因此,核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止,已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道,但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中,我们建立了IPS细胞(Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016(Setsu S等人Biorxiv 2023),此外,使用ALS患者的验尸组织(脊髓)来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果(1)免疫染色,以评估运动神经元(18个月大)野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元(聊天量)(聊天定型)中核膜(层层B1,lamin a/c)的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低(图1)。此外,核孔的形态学评估(NUP62)显示核孔中存在缺陷。这些结果证实,在FUS-ALS模型小鼠中,核膜和核孔受损。