脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中,是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长,BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步,包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术,即使在多发病变的情况下,BM 也可以得到长期控制。然而,放射/化疗药物也会对大脑产生毒性,通常是不可逆的和累积的,而且 BM 仍然很难完全治愈。因此,我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件,以开发有效的靶向疗法和工具,防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散,血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而,DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留,独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型,有利于脑转移,可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明,原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念,即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露,得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究,以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索,这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
1医学肿瘤学系,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; simonavolovat@gmail.com(S.R.V.); madalina.ostafe@gmail.com(M.-R.O.); slevoacavoichita@yahoo.com(S.-G.A.-V.); tonibejusca@gmail.com(T.B.-V.)2外科系,“ Grigore T. Popa”医学与药房,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; dscripcariu@gmail.com 3妇产科,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,700115 IASI,罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学,“ Grigore T. Popa”,Grigore T. Popa,Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str,Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系,阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所,罗马尼亚布加勒斯特022328; iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科,罗马尼亚Iasi 700115; cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系,200349年,罗马尼亚Craiova; cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学,罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347; daniel.sur@umfcluj.ro *通信:ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com(i.a.v.); volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com(c.v.);电话。: +40-759300501(I.-A.V.); +40-746110096(C.V。)†这些作者对这项工作也同样贡献。
来自美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院儿童国家医院神经科学研究中心 (NTC、WDG);伦敦大学学院 NIHR BRC 大奥蒙德街儿童健康研究所 (JHC),ERN-EpiCARE 成员;伦敦 NHS 信托大奥蒙德街儿童医院 (JHC);英国萨里郡灵菲尔德青年癫痫中心 (JHC);儿科临床癫痫病学 (AA) 系、睡眠障碍和功能神经病学,ERN-EpiCARE 成员;法国里昂临终关怀院 HFME (AA);巴塞罗那圣胡安德迪奥斯儿童医院癫痫研究组 (AA),ERN EpiCARE 成员,西班牙;澳大利亚墨尔本大学癫痫研究中心 (SFB);菲尼克斯儿童医院巴罗神经病学研究所儿科神经病学分部 (JFK);亚利桑那州菲尼克斯市下丘脑错构瘤希望基金会(IPM、EW、LS);巴西圣保罗癫痫诊所癫痫手术项目(AC);纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心流行病学系(DKH);马里兰州罗克维尔 RTI 国际(BLK);马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经内科系(CBS);德国弗莱堡大学医学中心医学院癫痫中心(AS-B.)。
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务,并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意,客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议,覆盖范围证据,覆盖证证书,摘要计划描述(SPD)或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如,客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时,客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下,福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1)根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款; 2)任何适用的法律/法规; 3)任何相关的附带资料材料,包括覆盖范围政策; 4)特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。提交的索赔医疗主管应在适当的情况下行使临床判断,并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况,则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准(包括涵盖的诊断和/或程序代码)中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时,不允许报销服务(请参见下面的“编码信息”)。在计费时,提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。
摘要 要应用野中郁次郎在其最近的《近代管理评论》期刊论文中提出的那种实用的“智慧”,我们面临着当今新兴技术市场世界中严峻的创新挑战——“邪恶”的概念很可能适用于其中。在确定了当今复杂且高度不确定的全球创新世界的维度之后,我们的论文提出了看似平凡且通常被低估的产品和流程标准领域,作为扩展野中的智慧概念以及竹内弘隆的智慧领导/智慧资本主义概念的宝贵实践机会。通过与 NIST(国家标准与技术研究所)和我们的 GATIC 合作伙伴(全球先进技术创新联盟)合作,我们正在寻求通过开展研究、行业学术研讨会和开发一个偶然的学习和积极主动的网站来提高商学院和工程学院对标准的关注和能力。最后,我们借鉴了早期的 Nonaka Ba 概念,并指出了其对于制定、采用和有效利用恶劣环境标准的价值。我们诚邀全球合作伙伴参与我们的努力。
患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
PCC/PGL 是最具遗传性的肿瘤之一(详见 12–14),与 PCC/PGL 相关的种系突变存在于神经纤维瘤病 (NF-1)、多发性内分泌肿瘤 (MEN2a 和 MEN2b)、von Hippel–Lindau (VHL) 和家族性 PGL 综合征中。3 此外,发现大约 30% 的 PCC/PGL 散发病例含有已知的基因突变。早期对 PCC/PGL 肿瘤的分析集中在 MEN2A 和 MEN2B 综合征上。事实上,历史和基因分析证实,第一例报告的 PCC 是在患有 MEN2A 的患者中描述的。15,16 MEN2A 患者也表现为髓样甲状腺癌和甲状旁腺功能亢进症。与 MEN2A 患者类似,MEN2B 综合征患者也会患上 PCC 和髓样甲状腺癌;然而,他们没有患甲状旁腺功能亢进,而是患上了神经瘤(详见 17)。NF-1 患者除了神经纤维瘤外,还被确诊患有胰腺囊肿、胰腺囊肿、血管瘤和肾细胞癌。19
可用的电池测试通道可能会部分解释为什么某些电池材料性能研究仅包含少数重复的数据。但是,与电解质配方,处理电极和电池组装相关的人体错误会导致电池性能变化。为了依靠结果,应最大程度地减少细胞间的可变性。Dechent等人的研究。10提出至少9个重复,以便能够使用一个参数来构建电池老化模型。系统的复杂性在很大程度上影响了提供可靠结果所需的重复数量,以使系统中的各种效果和反应分解。此外,主动学习和机器智能决策是o的,加上自动化,以形成“闭环”研究方法,在此之前,所有先前完成的步骤/实验都会为以下步骤提供信息,从而消除了古老的“试验和纠正”方法。2,11 - 13对于新的电池材料发现,闭环实验可以快速优化设计空间内的材料选择,发现比随机过程快的速度更快,并且经验更少。14在闭环方法中,高通量筛选使用自动化或半自动设置,以允许以高速率自动测量DE ned设计子空间。15高通量筛查的成功是显而易见的;杨等。16使用高通量光学测量值来识别三阵金属氧化物组成空间中的区域,其光学趋势不是简单的相混合物,而McCalla等人。17证明了一个工作 - 能够每周同时收集数百种X射线差异模式和电化学阻抗光谱光谱。在这项工作中,我们描述了在环境实验室环境中用于电解质配方,组装和循环的电解质配方,组装和循环的自动机器人设置。在环境气氛中工作比保持干燥的室的成本效率要高得多,该室有可能用电池材料允许环境氛围打开未铺设的电解质设计空间。我们的功能和容易修改的设置可以适应不同的系统(例如非水电器的非水解);可以在维护,调整或增强功能的同时轻松地集成硬件组件的添加或去除,以将Odacell描述为模块化设置。使用Odacell进行多种化学的可能性概括了其探索液体电解质的高研究潜力的适用性,由于庞大的设计空间,这仍然是对光学的挑战。13到达这一目标,这项工作的目标是(1)设计和构建具有电解质配方和分配能力的可效率的,模块化的电池组装和测试设置,(2)确定细胞对细胞之间的可变性以及在环境氛围中组装的单元系统的可变性,以及在环境中组装的细胞,并表明设置的实用性和性能,(3),(3)溶剂,即在全细胞结合中的水和二甲基亚氧化二甲基氧化二甲基。