全国自杀预防热线提供 150 多种语言的帮助。请致电 1-800-273-8255 或发送短信 HELLO 至 741741。西班牙语,品牌 1-888-628-9454。如果您是聋人或听力障碍者,请致电 1-800-799-4889。费城自杀与危机中心提供有关抑郁、自残、绝望、愤怒、成瘾和关系问题的指导和评估,电话是 215-686-4420。退伍军人危机聊天电话是 1-800-273-8255,短信是 838255。特雷弗项目为 25 岁及以下的 LGBTQ+ 青年提供危机支持。请致电 1-866-488-7386,发送短信 START 至 678678,或开始聊天。
在本期的临床癌症研究中,约翰逊和联盟(1)报告了CX-2029的第一个人类I期研究的剂量降低结果,CX-2029是一种新型探险药物偶联物(PDC),靶向转铁蛋白受体1(TFR1/CD71)。这项工作是第一个在临床上验证CD71作为抗体 - 药物缀合物(ADC)的新靶标。ADC的承诺依赖于通过接头连接到细胞毒性有效载荷的肿瘤抗体的概念。在抗原结合后,ADC被内在化,链接器的裂解发生,有效载荷介导的细胞死亡将发生。这种治疗方式具有提高效率的潜力,同时限制了常规化学疗法的毒性,总体上增加了常规药物的治疗指数。尽管在过去几十年中几百个ADC进入了该诊所,但截至2021年4月,FDA仅批准了10个ADC,在过去的两年中,其中的五年批准了其中的五年。多个组件必须对齐才能建立成功的ADC:靶抗原选择,抗体构建体,接头稳定性以及有效载荷共轭和效力。所有这些领域都是领域重要发展的主题(图1)。到目前为止,一个重要的局限性是抗原选择,因为与血液学肿瘤不同,大多数实体抗原是相关的肿瘤,而不是肿瘤,因此有效载荷递送到正常组织已限制了ADC的治疗指数。因此,在该领域,很明显地需要开发以扩大ADC的抗原光谱。这是一个例子,是bivatuzumab,一种靶向CD44V6的ADC,一种受体大量存在于头和颈部鳞状细胞癌中,但同时在正常的角质形成细胞上,导致I期试验期间致命的皮肤毒性(2)。它值得注意的是,到目前为止,在10个ADC中,只有4种在靶向三种抗原的实体瘤中批准,该抗原,建立了良好的HER2(Trastuzumab Emtansine和Trastuzumab deruxtecan)和最近的Trop2和最近的Trop2(Sacituzumab Govitecan)和nectin4(sacituzumab govitecan)和nectine4(Enectine4)
平均TPMPA的标准误差1,2,5,6-四氢吡啶-4-基甲基磷酸磷酸wt野生型野生型的标准误差这是以下文章的同行评审版本:Wang,Q,Banerjee,S,S,So,C等。揭露抑制作用会延长视网膜变性小鼠模型中的神经元功能。FASEB期刊。2020; 34:15282–15299,已在https://dx.doi.org/10.1096/fj.202001315rr上以最终形式出版。本文可以根据Wiley的使用条款,条件和条件来使用自构造版本。未经Wiley的明确许可或根据适用立法的法定权利的明确许可,本文可能不会增强,丰富或以其他方式转化为衍生作品。版权声明不得删除,遮盖或修改。该文章必须链接到Wiley在Wiley在线图书馆上的记录版本,并且必须禁止第三方通过平台,服务和网站提供任何嵌入,框架或以其他方式提供其文章或页面。