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使去势抵抗性前列腺癌重新对抗雄激素疗法敏感的策略
摘要：自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来，雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段：雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来，已经引入了更有效的药物，但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而，在去势抵抗状态下，PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴，证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而，这种反应在时间上是有限的，很快，肿瘤就会发展出适应性机制，使其再次对这些治疗没有反应。因此，研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案，例如：(1) 具有不同作用机制的药物，(2) 增强协同作用的联合疗法，以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制，探索了最后一种有趣的行为。在本文中，我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物，目的是获得肿瘤学益处。一些例子是：双极雄激素疗法 (BAT) 和药物，例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外，所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力，使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。
人类感染甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌CC398：评论
摘要：属于克隆综合体398（CC398）的金黄色葡萄球菌（SA），由于其在全球范围内传播，因此在该物种中占据了特殊的位置。SA CC398在两个亚群中广泛分开：与牲畜相关的甲氧西林SA（MRSA）和与人类相关的甲氧西林敏感SA（MSSA）。在这里，我们回顾了人类临床感染中SA CC398的全球流行病学，并侧重于MSSA CC398。SA CC398的最后一个共同祖先可能是人类适应的预言ϕ SA3阳性MSSA CC398菌株，但是人与动物之间的多次传播使其进化复合物。MSSA和MRSA CC398具有不同的地理发展。尽管MSSA出现在世界各地的几个国家，但在中国和法国的主要报道约为20％。MSSA CC398经常与严重的感染有关，例如血液感染，心内膜炎和骨关节感染，而MRSA CC398主要报道了皮肤和软组织。MSSA CC398克隆的传播是在全球范围内的，但具有异质流行。预言ϕ Sa3在适应人类生态裂和MSSA CC398的毒力中起着至关重要的作用。但是，允许该血统传播的生物学特征远未被充分理解。
果蝇表皮细胞本质上是机械敏感的，调节伤害性行为输出
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月7日。 https://doi.org/10.1101/2022.10.07.511265 doi：Biorxiv Preprint
Leonhard Med，可信赖的研究环境，用于处理敏感的研究数据
摘要：本文概述了Eth Zurich的Leonhard Med Trusted研究环境（TRE）的开发和运作。Leonhard Med为科学研究人员提供了安全研究敏感研究数据的能力。我们概述了用户观点，即处理敏感数据，设计历史记录，当前状态和操作的法律框架。Leonhard Med是一个有效的，高度安全的可信赖的研究环境，用于数据处理，由ETH ETH托管，由ETH的科学IT服务（SIS）运营。它提供了一大堆安全控制，使研究人员可以根据瑞士立法和苏黎世数据保护政策存储，访问，管理和处理敏感数据。此外，Leonhard Med满足了生物培训信息安全政策，并且与国际数据保护法兼容，因此可以在国家和国际协作研究项目的范围内使用。最初设计为“裸机”高性能计算（HPC）平台，以实现最高性能，后来重新设计为虚拟化的私人云平台，以向其客户提供更多的效果。敏感数据可以在称为租户的安全，分离的空间中分析。技术和组织措施（TOMS）已适当地确保敏感数据的确定性，完整性和可用性。同时，Leonhard Med确保了对尖端研究软件的广泛访问，尤其是用于分析人类数据和其他个性化健康应用程序。
文化敏感的沟通以增强护理交付：医疗保健专业人员的资源指南
4 2023 HHS语言访问计划。美国卫生与公共服务部。（n.d。）。https://www.hhs.gov/sites/default/files/language-access-plan-2023.pdf 5 2023 HHS语言访问计划。 美国卫生与公共服务部。 （n.d。）。 https://www.hhs.gov/sites/default/files/language-access-plan-2023.pdf 6 Leopold，S。S. 社论：单词受伤 - 避免骨科研究和实践中的非人性化语言。 临床骨科和相关研究，472（9），2561–2563。 https://doi.org/10.1007/ S11999-014-3802-8 7 U.S. 卫生与公共服务部。 （2023年，11月14日）。 以人为本和命运语言。 国立卫生研究院。 https：//www.nih.gov/nih-style-guide/person-first-destigmatigizing-languagehttps://www.hhs.gov/sites/default/files/language-access-plan-2023.pdf 5 2023 HHS语言访问计划。美国卫生与公共服务部。（n.d。）。https://www.hhs.gov/sites/default/files/language-access-plan-2023.pdf 6 Leopold，S。S.社论：单词受伤 - 避免骨科研究和实践中的非人性化语言。临床骨科和相关研究，472（9），2561–2563。https://doi.org/10.1007/ S11999-014-3802-8 7 U.S. 卫生与公共服务部。 （2023年，11月14日）。 以人为本和命运语言。 国立卫生研究院。 https：//www.nih.gov/nih-style-guide/person-first-destigmatigizing-languagehttps://doi.org/10.1007/ S11999-014-3802-8 7 U.S.卫生与公共服务部。（2023年，11月14日）。以人为本和命运语言。国立卫生研究院。https：//www.nih.gov/nih-style-guide/person-first-destigmatigizing-language
核孔蛋白灶是应力敏感的凝聚力，可用于秀丽隐杆线虫核孔组装
核孔（NUPS）组装核孔，形成核质和细胞质之间的渗透屏障。核苷也位于胞质灶中，提议充当孔隙组装中间体。在这里，我们表征了完整动物秀丽隐杆线虫中细胞质NUP灶的组成和发生率。我们发现，在年轻的非压力动物中，NUP灶仅出现在发育的精子，卵母细胞和胚胎，表达高水平核孔蛋白的组织。焦点是高度有粘性FG重复核苷（FG-Nups）的冷凝物，它们通过翻译后修饰和伴侣活性在细胞质中的溶解度极限接近其溶解度极限。只有一小部分FG-NUP分子集中在NUP灶中，后者在M期溶解，并且对于核孔组装而言是可分配的。核孔蛋白的凝结通过压力和增长而增强，并且在后有丝分裂神经元中单个FG-NUP的过表达足以诱导异位凝结和生物麻痹。我们推测NUP焦点是非必需的且潜在的毒性冷凝物，其组装在健康细胞中被积极抑制。
机械敏感的基因组增强剂增强了对基质刚度的细胞反应
细胞转录和表型对细胞转录和表型的表观遗传控制受到细胞微环境的变化的影响，但是这些微环境的机械提示如何精确影响表观遗传态来调节转录状态，这在很大程度上仍未覆盖。在这里，我们结合了基因组 - 表观基因组分析，表观基因组编辑以及表型和单细胞RNA-SEQ CRISPR筛选，以鉴定一类新的基因组增强剂，以对机械微环境做出反应。这些“机械性元素”可以在软体或僵硬的细胞外基质环境上活跃，并调节转录以影响关键细胞功能，包括凋亡，机械转导，增殖和迁移。在刚性材料上的机械性材料的表观遗传编辑将基因表达调整为在较软的材料上观察到的水平，从而重新编程了对机械微环境的细胞反应。这些编辑方法可以使机械驱动的疾病状态的精确改变。
高度敏感的同轴纳米纤维面膜，用于呼吸监测的机器学习
抽象呼吸是身体的关键生理过程，在维持人类健康中起着至关重要的作用。可穿戴压电纳米纤维的呼吸监测引起了极大的关注，因为它的自力力量，高线性，非侵入性和便利性。但是，由于其机电转换效率低，传统压电纳米纤维的敏感性有限，因此很难满足医疗和每日呼吸监测要求。在这里，我们提出了一种普遍适用的，高度敏感的压电纳米纤维，其特征在于聚偏二氟化物（PVDF）和碳纳米管（CNT）的同轴复合结构，该结构称为PS-CC。基于阐明渗透效应的增强机制，PS-CC表现出出色的感应性能，高灵敏度为3.7 V/N，快速响应时间为20 ms，用于机电转换。作为概念验证，纳米纤维的膜无缝整合到面膜中，从而促进了对呼吸状态的准确识别。在一维卷积神经网络（CNN）的协助下，基于PS-CC的智能面具可以识别呼吸道和多种呼吸模式，其分类精度高达97.8％。值得注意的是，这项工作为监测呼吸道疾病提供了有效的策略，并为日常健康监测和临床应用提供了广泛的实用程序。