2型糖尿病(T2D)和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效,但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而,尚未在E354(Wildtype)或Q354(E354Q)GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导,我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞,我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导,分析CAMP和IP 1的积累以及AKT,ERK1/2和CREB磷酸化。GIP(1-42)和GIP(1-30)NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应,其中GIP(1-30)NH 2在E354Q GIP受体上比GIP(1-42)更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂,并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异,这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解,并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
日期:2024 年 1 月 12 日 姓名:MARÍA HELENA CASTÁN LANASPA 机构:大学教授 大学或中心:巴利亚多利德大学 知识分支:工程和建筑 知识领域:电子学 六年期限(RD 1086/89):5 研究活动、知识转移和交流:在她的整个科学生涯中,她的研究兴趣一直是电子设备和集成电路领域的结构和材料的电气特性。他在贝尔实验室(美国新泽西州默里山)从事博士后研究期间巩固了自己的专业领域。她是公认研究小组 (GIR) 电子设备和材料特性组 (GCME) (gcme.uva.es) 的创始人和协调员,自 2010 年成立以来直至 2018 年,她目前是上述 GIR 和卡斯蒂利亚和莱昂政府综合研究单位 (UIC) #051 的成员。他已完成 5 项为期六年的研究资助,其中最后一项于 2018 年获得认可。他在国家和国际联盟内开展研究工作,研究方向为高介电常数电介质和功能氧化物,用于电阻和多铁性存储器以及电子突触的开发。由于他的团队的研究工作主要集中在电气特性方面,他与其他团队保持着密切而持续的合作,以互补的视野共同获得全球视野;为此,它参与了协调研究项目,采用多学科方法解决所涉及的所有方面:制造技术、电气、物理和化学特性、物理建模和电路模拟。她作为成员或首席研究员参与了 20 个竞争性研究项目和 2 份研究合同。他在电子领域的国际期刊上发表了 163 篇论文(Google Scholar 数据),全部被 JCR 索引,并参加了该领域的 170 次参考科学会议,其中多次受邀参加(过去 5 年中有 3 次)。她是高影响力科学期刊的审稿人、科学协会的成员、博士论文委员会的参与者以及迄今为止 2 次国际会议的组织者。
第二,总统将利用贸易远离贸易的其他政策目标。尽管美国立法一直以制裁和出口控制(通常与贸易无关的国家安全目标)为此,但特朗普团队表示,如果不投资于边境安全(加拿大),与北约州的国防支出(遵守)涉及的(Mexico和Coligantia and Coligantia and Coliganty(Mexico)(Mexige)(Mexige),以及与贸易相关的后果威胁与贸易相关的后果,并愿意威胁国家的后果,并愿意威胁到贸易相关后果。丹麦/格陵兰和巴拿马)。尽管在他的第一任期中显而易见,这种新颖的贸易措施的使用是显而易见的,但特朗普总统现在似乎将在他的第二次政府期间在这方面更加强大,更广泛地采取行动。
以下是有关即将到来的镇议会议程事项的附加或摘要信息。以下编号遵循议程,本备忘录中未讨论某些常规或自我解释的项目。在您查看数据包材料时,请在理事会开会之前随时与适当的工作人员或我联系,并提出任何疑问或疑虑。6。出价和合同6a。与Apex Companies,LLC进行水工程协议的修订 - 要求镇议会考虑修正案4与Apex Companies,LLC(以前是环境合作伙伴)的工作范围和相关支出协议。修订案已被水委员会审查并建议批准,降低了与岩土技术勘探和地下调查有关的工作和费用范围,并使用这些资金来支付潜在地点的地下水勘探工作费用,这些站点已确定的潜在地下水位,以至于没有增加额外水的成本。通过建造该镇废水系统后生成和维护的大量数据使岩土工程的减少成为可能。数据可用于预计将被水系统覆盖的大约三分之二的区域。拟议的其他工作使该镇可以采取行动来评估波特兰康涅狄格河的ICE年龄段中已经确定的潜在井站点的实用性。总的来说,这些费用由2023年收到的城镇提供150万美元的州资助。这项工作包括安装钻孔和测试井以及抽水和相关评估,以确定用作市政水源的水的可用性和适用性。提醒您,该镇的计划显示,每天在Full Build Out每天进行150万至200万加仑的水,东汉普顿的现有已知来源可能不会每天生产约70万加仑。修订要求将2024年1月批准的与岩土技术服务有关的修订合同的任务4减少$ 391,900,并增加了与地下水勘探有关的新任务,而不可超越金额为391,900美元。建议:批准修订号4在不超过$ 391,900的金额中。
•东汉普顿成为纽约州的第一个市政当局,采用一项决议来满足该镇的100%到2020年的可再生能源,并在2020年以可再生能源来满足可再生能源,并在所有范围内与电力,供暖,供暖,驱动器, •镇议会通过规范镇内的不可再利用或可回收零售退房袋的分配法规。 •城镇在Lipa的“ 280 MW可再生RFP”和“ Clean Solar Initiative Fit”下,在城镇物业上发行可再生能源设施的RFP。 •城镇在市政厅和东汉普顿机场安装电动汽车充电站。 •Town通过Nyprize竞争向微电网可行性研究发出RFP。•镇议会通过规范镇内的不可再利用或可回收零售退房袋的分配法规。•城镇在Lipa的“ 280 MW可再生RFP”和“ Clean Solar Initiative Fit”下,在城镇物业上发行可再生能源设施的RFP。 •城镇在市政厅和东汉普顿机场安装电动汽车充电站。•Town通过Nyprize竞争向微电网可行性研究发出RFP。
2.0 科学定义 2.1 科学目标 灵神星任务是一次前往独特的金属小行星灵神星的旅程,该小行星在火星和木星之间绕太阳运行。小行星灵神星为我们提供了一个了解行星核形成的窗口。金属核形成于太阳系诞生后的前 50 万年内,甚至在非常小的天体中也是如此。由于高能撞击在早期太阳系中无处不在,行星核很可能形成并反复重新形成。一些撞击是增生性的,另一些则是破坏性的“肇事逃逸”碰撞,将硅酸盐地幔从金属核上剥离。这是灵神星形成的主要假设:它是一个裸露的行星核。虽然人们预计灵神星将是所有行星核的代表,但它是太阳系中唯一一个可以直接访问的行星核,因此是独一无二的。
致,印度国家证券交易所有限公司“Exchange Plaza”,班德拉 - 库尔拉综合楼,班德拉(东区),孟买 - 400 051 NSE 代码:IDEAFORGE 子:投资者/分析师介绍 ideaForge Technology Limited(“公司”)截至 2024 年 12 月 31 日的季度和九个月。尊敬的先生/女士,这是我们 2025 年 1 月 16 日信函的进一步通知,该信函通知公司将于 2025 年 1 月 29 日星期三上午 11 点(IST)召开收益电话会议,公布截至 2024 年 12 月 31 日的季度和九个月的未经审计(独立和合并)财务结果。根据 2015 年印度证券交易委员会(SEBI)第 30 条(上市义务和披露要求)条例,我们随函附上向投资者/分析师介绍的截至 2024 年 12 月 31 日的季度和九个月的未经审计(独立和合并)财务结果的副本。投资者/分析师演示的详细信息随函附上,同时也上传到公司网站 www.ideaforgetech.com,请将其保存在您的记录中。谢谢您, 您忠实的 ideaForge Technology Limited Sonam Gupta 公司秘书 会员编号 A53881 附件:如上