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坏邻居：纤维化基质是黑色素瘤对靶向治疗产生耐药性的新因素
摘要：目前转移性皮肤黑色素瘤的治疗方法包括免疫疗法和针对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路关键分子的药物，该通路通常由 BRAF 驱动突变激活。转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的整体反应对于结合 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的疗法更好。然而，大多数最初对疗法有反应的患者在数月内就会产生耐药性。获得性对靶向疗法的耐药性可能是由于黑色素瘤细胞中的其他基因改变以及通常与转录重编程和去分化细胞状态相关的非遗传事件。在第二种情况下，有可能识别由靶向疗法诱导的促纤维化反应，这些反应有助于改变黑色素瘤肿瘤微环境。已证实多种恶性肿瘤（包括乳腺癌和胰腺癌）的慢性纤维化与癌症之间存在密切的相互关系。在此背景下，纤维化对黑色素瘤药物适应性和治疗耐药性的贡献正在迅速显现。在这篇综述中，我们总结了最近的证据，强调了药物暴露和耐药黑色素瘤中纤维化疾病的特征，包括细胞外基质重塑增加、肌动蛋白细胞骨架可塑性增强、对机械线索的高度敏感性以及炎症微环境的建立。我们还讨论了几种潜在的治疗方案，用于操纵这种纤维化样反应来对抗耐药性和侵袭性黑色素瘤。
关于费率年度更新因素的最终建议...
马里兰州卫生服务成本审查委员会 (HSCRC 或委员会) 每年 7 月 1 日更新医院的费率和批准收入，以考虑通货膨胀、政策相关调整、与绩效相关的其他调整以及上一年的结算等因素。在制定更新因素的即将到来的财政年度中，HSCRC 正在考虑近期通胀趋势对医疗保健行业的影响。与所有 HSCRC 政策一样，这项最终建议力求在提供足够的资金来支付运营费用和必要的投资与让所有付款人都能负担得起医院成本增加之间实现公平合理的平衡。2018 年 7 月，CMS 批准了一项新的 10 年期马里兰州总护理成本 (TCOC) 模式协议，该协议于 2019 年 1 月 1 日开始生效。TCOC 模型要求该州到 2026 年实现相对于全国增长率的年度总护理成本节省 4.08 亿美元，以 2013 年为基准年。此外，州政府承诺继续限制医院成本的增长，使其与经济增长保持一致，继续提高质量，改善人口健康状况。2024 年的年度节省目标为 3.36 亿美元。为了满足模型的持续要求，HSCRC 需要继续确保全州医院收入增长与经济增长保持一致。HSCRC 还需要继续确保满足 Medicare TCOC 节省要求。本报告概述了制定 2025 年年度更新的方法，以及工作人员对日历年模型测试的估计。
驯服因子动物园：新因子的测试 - 修大成
∗ 冯关豪来自香港城市大学商学院。Stefano Giglio 来自耶鲁大学管理学院、美国国家经济研究局和经济政策研究中心。修大成来自芝加哥大学布斯商学院。我们感谢 Alex Belloni、John Campbell、John Cochrane、Chris Hansen、Lars Hansen、Bryan Kelly、Stefan Nagel 和薛晨的精彩评论。我们还非常感谢香港城市大学、北京大学、中国人民大学、不列颠哥伦比亚大学、卢森堡金融学院、AQR、摩根士丹利、Two Sigma、美国金融协会 2018 年年会、2016 年广州金融工程与风险管理研讨会、2017 年香港科技大学 EcoStat 会议和俄勒冈大学夏季金融会议的研讨会和会议参与者提供的有益评论。我们感谢芝加哥布斯商学院法玛米勒金融研究中心对本文的研究支持。作者已阅读《金融杂志》披露政策，并且没有利益冲突需要披露。