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World File Search System新进展
社论：农杆菌介导的果树作物转化的新进展，第二卷
三十多年来，农杆菌介导的转化技术一直用于树果作物的基因工程。尽管在草本植物和一年生植物的水平上利用这项技术仍然存在许多障碍，但该领域已经取得了很大进展（Song 等人，2019 年）。在本研究主题的第二卷中，有论文描述了不同研究小组正在采取的方法，以促进难处理的树种的遗传转化，并在更基本的层面上了解 T-DNA 插入宿主细胞基因组的机制。在一项优雅的研究中，Gelvin 等人研究了 T 环的形成作为理解 T-DNA 整合的代理。在这项工作中，从转基因植物本氏烟或拟南芥中形成的 T 环中详细描述了与 LB-RB 连接相关的区域。结果表明，T 环中的 RB-LB 连接类似于 T-DNA 和发生整合的植物 DNA 之间的连接。相似之处包括：与 RB 相比，LB 处的缺失频率更高且序列变化更为广泛；连接位点存在微同源性；存在来自农杆菌或植物基因组的填充 DNA；多个 T-DNA 拷贝的多联体组织，其中 RB-RB 和 LB-LB 连接比 RB-LB 连接更常见。此外，作者还表明，T 环的形成即使在农杆菌 VirD2 基因中没有 Ku80 和 w 突变的情况下也能进行，其影响与对 T-DNA 整合的影响相似。根据他们的数据，作者提出 T 环的形成可用于研究 T-DNA 整合到宿主基因组的所有方面。大多数关于柑橘转化的已发表研究都仅使用了少数相对容易转化的品种的材料（Song 等人，2021 年）。 TAMU 的 Mandadi 团队（Dominguez 等人）开发了一种方法，可以促进 14 种柑橘品种的转化。他们通过在转化方案中使用的培养基中添加亚精胺和硫辛酸等补充剂，并使用含有额外 VirG 和 VirE 基因拷贝的辅助质粒 pCH32 来实现这一点。
酿酒酵母表达系统代谢调控的先进技术和新进展展望
酿酒酵母是广泛使用的生物合成系统之一，用于生产各种生物产品，尤其是生物治疗药物和重组蛋白。由于外来基因的表达和插入总是受到酿酒酵母内源性因素和非生产性程序的阻碍，因此已经开发出各种技术来增强转录的强度和效率并促进基因编辑程序。因此，阻碍异源蛋白质分泌的限制已经得到克服。已经开发出负责转录起始和精确调控表达的高效启动子，这些启动子可以通过合成启动子和双启动子表达系统进行精确调控。适当的密码子优化和协调以适应酿酒酵母的基因组密码子丰度有望进一步提高转录和翻译效率。通过将专门设计的信号肽与上游外源基因融合，可以实现高效、准确的转运，从而促进新合成的蛋白质的分泌。除了广泛应用的启动子工程技术和明确的内质网分泌途径机制外，创新的基因组编辑技术 CRISPR/Cas（成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关系统）及其衍生工具可以更精确、更有效地进行基因破坏、定点突变和外源基因插入。本综述重点介绍为精确调控酿酒酵母表达系统的代谢而开发的复杂工程技术和新兴遗传技术。
头颈部皮肤鳞状细胞癌免疫治疗的新进展
摘要：皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病，但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域，且与更具侵袭性的疾病有关，需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前，全身治疗选择仅限于铂类化疗，并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展，重点介绍了晚期表现。
2021 年前列腺癌：预后和治疗生物标志物评估的新进展
1 马尔凯地区理工大学医学院联合医院病理解剖科，Via Conca 71, 60126 安科纳，意大利； alessiacimadamore@gmail.com (AC)； r.mazzucchelli@staff.univpm.it (RM); m.scarpelli@univpm.it (MS) 2 科尔多瓦大学医学院形态科学系，14071 科尔多瓦，西班牙； em1lobea@gmail.com 3 肿瘤内科，IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna；通过阿尔贝托尼n。 15, 40138 博洛尼亚, 意大利; fmassari79@gmail.com 4 马切拉塔医院肿瘤科，Via Santa Lucia 2, 62100 马切拉塔，意大利； mattymo@alice.it 5 印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国；liang_cheng@yahoo.com * 通信地址：r.montironi@univpm.it † 这些作者对这项工作的贡献相同。
基于CRISPR/Cas9的基因工程及转录调控在工业生物学中的新进展
工业生物学在医药、健康、食品、能源等领域发挥着重要作用，然而缺乏高效的基因工程工具制约了工业生物学的快速发展。近年来，成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9（CRISPR/Cas9）系统的出现，以其高度的正交性、多功能性和效率，为基因组编辑技术带来了突破。本文总结了 CRISPR/Cas9 在工业微生物中应用的障碍和相应的解决方案，并比较了 CRISPR/Cas9 系统在细菌、酵母和丝状真菌中应用的工业生物学进展。此外，还讨论了 CRISPR/Cas9 与合成生物学的结合，以构建复杂且可编程的基因回路，用于工业生物技术。
电神经成像、脑网络和神经反馈协议的新进展
人类脑电生物反馈 (神经反馈) 始于 20 世纪 40 年代 [1]，使用 1 个脑电图记录通道，然后在 20 世纪 90 年代发展到 4 个通道。电神经成像领域的新进展使用低分辨率电磁断层扫描 (LORETA) 脑电图三维电流源将脑电生物反馈扩展至 19 个通道 [ 2]。2004 年至 2006 年，开发了将脑电图与健康参考数据库进行“实时”比较的概念，并使用基于统计钟形曲线的表面脑电图 z 分数神经反馈进行测试，该统计钟形曲线称为“实时”z 分数。开发“实时”或“现场”规范参考数据库比较是为了帮助减少选择什么阈值来激活反馈信号的不确定性，并将所有脑电图测量值统一为一个值，即与年龄匹配的参考样本平均值的距离。 2009 年，LORETA z 分数神经反馈通过针对被称为布罗德曼区域的大脑网络中心进一步提高了特异性。2009 年创建了一个症状检查表程序，以帮助将症状与基于 fMRI 和 PET 和神经学的大脑网络失调联系起来。症状检查表和基于 NIH 的网络将症状与大脑网络联系起来，源自 1990 年开始的人类大脑映射程序，该程序至今仍在继续。
共价有机骨架作为有机合成异质光催化剂的应用新进展
化学通常研究物质的组成和性质，以及物质在不影响其组成元素的情况下能够经历的转变。几个世纪以来，这项研究仅集中于单个分子，在某种程度上还集中于简单的线性聚合物（一维）。然而，最近主要利用了通过网状化学在更高阶维度（二维和三维）中获得控制的能力。[1] 从这个意义上讲，多孔材料在分离、能量转换、存储、光电子和催化等各种过程中变得极为重要。[2–8] 其中，沸石被认为是社会发展的主要贡献者，因为它们易于获得、价格低廉、通过模板效应易于进行结构设计，并且在材料和材料领域应用广泛。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂纳米粒子靶向治疗及其在肺癌治疗中的新进展
近年来，纳米技术的出现和随后的发展极大地造福了医疗保健行业，特别是在癌症治疗方面。根据研究，主要的死亡与肺癌有关。多年来，针对表皮生长因子受体 (EGFR) 受体家族的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在临床上用于治疗人类恶性肿瘤，尽管他们在治疗肺癌，尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC) 时观察到了一些非常严重的不良反应。尽管 EGFR-TKI 作为小分子靶向药物具有卓越的品质，但其适用性仍然受到其溶解性差、口服生物利用度不一致、每日剂量需求高、血浆白蛋白结合倾向高以及初始/获得性耐药性的限制。本文的目的是研究 EGFR-TKI 对肺癌的影响并解决其一些缺点，纳米技术将是一种创新策略。提高这些药物有效性的有效工具是通过口服以外的方法使用纳米技术。本文表明，已经开发出一系列纳米药物输送系统来有效分配 EGFR-TKI，并具有改进的药物释放动力学和组织靶向能力。这篇评论文章旨在介绍肺癌和 EGFR 关系的信息、最近批准的 EGFR-TKI 靶向治疗的机制、EGFR-TKI 的最新概况及其相对于肺癌的临床状况、纳米技术的优缺点以及纳米输送的新突破，这些突破被认为比传统的药物化疗和输送要好得多。
HER2低、超低乳腺癌病理精准诊断及新进展：叙述性综述
近日，抗体药物偶联物曲妥珠单抗（T-DXd）的关键性III期临床试验DESTINY-Breast06在2024年6月2日的ASCO会议上首次展示了详细数据，结果显示，在既往一线内分泌治疗进展的激素受体（HR）阳性/HER2低及HER2超低人群中，T-DXd使无进展生存期（PFS）获得了统计学和临床上显著改善。这项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验旨在比较 T-DXd（5.4 mg/kg，每三周一次）与研究者选择的化疗方案[医生选择的治疗 (TPC)：卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇] 在表达 HR 阳性/HER2 低 [IHC 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 (ISH)−] 或 HER2 超低 (0< IHC <1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。DESTINY-Breast04 研究纳入了 HER2 低人群，使其成为一种新的可靶向的治疗亚型。DESTINY-Breast06 研究的纳入标准现在进一步扩大了 HER2 表达的范围，包括 HER2 超低患者，定义为 HER2 IHC 0 且膜染色，即 IHC >0 且 <1+。因此本研究对HER2表达概念的进一步细化有望为HER2超低组带来更精准的治疗方案，扩大T-DXd的受益人群。至于HER2超低在乳腺癌中最为重要的
泌尿道感染：是时候采取从性别角度和微生物新进展考虑的新方法了吗？
尿路感染 (UTI) 是人类最常见的细菌感染之一，尤其影响女性，具有显著的临床和社会经济影响。尽管医学研究取得了进展，但自 Kass 的开创性工作以来，UTI 的诊断标准几乎没有改变，这强调了需要根据新的科学见解重新评估。最近的研究强调了泌尿道 (UT) 内以前被低估的微生物群落——泌尿道 (UT) 内微生物群落的重要性及其在维持泌尿生殖系统健康中的作用。肠膀胱轴已成为理解 UTI 作为一种菌群失衡的关键途径，其中微生物群落的不平衡及其与宿主的关系会导致感染易感性。本综述探讨了 UTI 的不断发展的定义和诊断挑战，特别是在女性中，并研究了最近对泌尿道生物群和肠膀胱轴的发现的影响。此外，我们讨论了恢复微生物平衡的新治疗策略的潜力，为治疗尿路感染提供了一条有希望的途径。