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利用 CRISPR/Cas9 改造的麦胶蛋白基因家族
摘要：小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而，它们也与人类病理有关，如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因，从而获得低筋小麦品系。尽管如此，这些基因的突变分析很复杂，因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中，我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程，用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较，该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化；能够研究各代中每个 InDel 的丰度，并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排（例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失）有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
大理石粉和瓷砖粉作为混凝土胶凝材料的应用
摘要 — 人们广泛研究了农业和工业废料作为建筑业原材料的使用。这些产品价格低廉，有助于环境可持续性，因为这样可以减少环境污染。本研究重点研究了新鲜、物理和硬化混凝土的性能，这些混凝土中混合了大理石 (MP) 和瓷砖粉 (TP) 的几种比例，例如 0%、5% (2.5%MP + 2.5%TP)、10% (5%MP + 5%TP)、15% (7.5%MP + 7.5%TP) 和 20% (10%MP + 10%TP) 按重量计算。共浇铸了 60 个混凝土圆柱体，水灰比为 0.45，混合比为 1:1.96:2.14，并养护 7 天和 28 天。这些圆柱体用于检查混凝土的抗压强度和劈裂抗拉强度。试验结果表明:2.5%MP+2.5%TP试样28 d后抗压强度和劈裂抗拉强度分别提高了8.90%和8.30%。
贝弗利晨 25-1：进行年度战备演习
2024 年 11 月 1 日，高级飞行员 Manuel G. Zamora 第 374 空运联队公共事务演习“贝弗利早晨 25-1”于 10 月 18 日至 25 日在横田空军基地进行。 此次演习涉及第 374 空运联队和驻地单位进行为期两周的高强度模拟行动，以测试飞行员在现实和苛刻的条件下执行关键部署职能的能力。 “贝弗利晨演习让我们能够演练在真实情况下会用到的程序，”第 374 届 MAS 部署和部署排长 Jason Cathey 上尉说。“在真实情况下，没有练习的空间。这次演习提高了我们的能力，确保我们准备好在压力下执行任务。” 演习重点关注两个关键领域：人员部署和货物部署能力。这些是成功实施作战部署的支柱。第 374 空中战备中队和第 730 空中机动中队的飞行员在将货物运送到货场进行检查之前，对货物进行了彻底的准备和检查。同时，人员与其单位部署经理一起准备在出发前和抵达模拟部署地点后完成必要的文件。 “‘贝弗利早晨’演习提供了模拟整个部署过程的机会，从准备货物到装载飞机，”第 374 战备中队后勤计划官、空军一等兵艾利森·罗维拉说，“因此空军人员随时准备部署。” 此次演习的亮点之一是与第730空中机动中队进行的联合审计。审计证实，货物符合航空运输标准，然后才被装载到 C-130J 超级大力神运输机上进行模拟部署。同时，对部署人员进行医疗简报、准备情况检查和装备检查，模拟部署至前沿基地的过程。 在最初四天里，第374空运联队部署了190多名人员，向105个单位运送了总计680,000磅货物，并进行了35次联合审计。此外，共部署人员约730人、货物475短吨，进行了31次实际飞行和19次模拟飞行。 “演习的目的是提高我们新联合检查员的技能，并教育用户如何正确准备货物，”第 730 空中机动中队机队服务主管乔·马丁内斯-席尔瓦中士说。“安全是检查期间的首要任务，因此我们确保不仅快速完成工作，而且安全完成。” 《贝弗利早晨》强调了横田空军基地作为印度-太平洋地区主要空运枢纽的重要作用，增强了战备能力并加强了对美国盟友的支持。像这样的定期训练和“贝弗利早晨”等演习让飞行员们做好准备应对不断变化的全球形势的挑战。 “我对该部队的团结和适应严格训练和长时间作战的能力印象深刻，”凯西说。“看到空军士兵实时解决问题，我相信横田队已经做好了应对任何突发事件的准备，无论它何时何地发生。”
关于与整个基因组分析相关的项目实施组织等。
在实施“启用整个基因组分析的计划，等等”时，请记住上述问题。根据政府的政策，重要的是要确保高透明度，强大的治理，可以及时响应围绕项目的情况的变化。该理念是基于“患者来源和患者回报”的，旨在确保不断实现“研究和医学实施的美好循环”。至于这一点，有很高的需求需要预期现有测试的结果，并且重点将是在利用全基因组疾病的有效分析和可治疗疾病的有效分析上，这些疾病明确表示为英国的目标区域，在该策略中，该策略是在特定的策略中进行了策略，并且是在特定的策略中进行的。 IST在新项目实施组织中促进卫生，劳动和福利科学委员会等全基因组分析的委员会。
细胞和基因疗法领域において...
德勤指的是Deloitte Toustomatsu Limited（“ DTTL”），成员农场及其附属实体（总的来说是“ Deloitte Network”）。 DTTL（或“ Deloitte Global”）和每个成员公司和关联公司都是合法独立和独立的实体，并且不对第三方施加或约束彼此的义务。 DTTL和DTTL成员公司和分支机构仅对自己的行为和不进行责任，对其他公司或分支机构的行动和遗漏彼此不承担任何责任。 DTTL不为客户提供服务。有关更多信息，请访问www.deloitte.com/jp/about。 Deloitte Asia Pacific Limited是DTTL的成员公司，是保证有限责任公司。 Members of Deloitte Asia Pacific Limited and their affiliates are legally independent and separate organizations, serving more than 100 cities in Asia Pacific, including Auckland, Bangkok, Beijing, Bengaluru, Hanoi, Hong Kong, Jakarta, Kuala Lumpur, Manila, Melbourne, Munbai, New Delhi, Osaka, Seoul, Shanghai, Singapore, Sydney,台北和东京。
CDK12/13 和 BRD4 分子胶降解剂的合理设计
摘要：靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法，用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性，但它们的发现传统上是偶然的，并且通常需要事后合理化。在这项研究中，我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上，我们成功地将它们转化为降解剂，从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言，我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1)，从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上，通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
授权的少突胶细胞前体细胞，一个新的...
Aberg，K.，Saetre，P.，Jareborg，N。，＆Jazin，E。（2006）。 人类QKI，人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。 美国国家科学院会议录，103（19），7482 - 7487。https：//doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini，Angelini，Angelini，Angelini，J.，J.，Marangon，D.，Marangon，D.，Raffaele，S.，Raffaele，S.，Lecca，D.，D.，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，I。 表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。 国际分子科学杂志，22（9），4574。https：//doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani，B.，Lyubimova，A. 一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。 单元报告，21（11），3271 - 3284。https：//doi.org/10。 1016/j.celrep.2017.11.050 Bare，D.J.，Lauder，J.M.，Wilkie，M.B。，＆Maness，P.F。（1993）。 大鼠脑中的 p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。 Oncogene，8（6），1429 - 1436。 Bergles，D。E.和Richardson，W。D.（2015）。 少突胶质细胞的发展和可塑性。 Cold Spring Harbors生物学的观点，8（2），A20453。 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda，E.，Vigano，F.，Rosa，P.，Fumagalli，M. （2011）。 NG2表达细胞中的GPR17受体：关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Aberg，K.，Saetre，P.，Jareborg，N。，＆Jazin，E。（2006）。人类QKI，人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。美国国家科学院会议录，103（19），7482 - 7487。https：//doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini，Angelini，Angelini，Angelini，J.，J.，Marangon，D.，Marangon，D.，Raffaele，S.，Raffaele，S.，Lecca，D.，D.，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，＆Abbrac，I。表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。国际分子科学杂志，22（9），4574。https：//doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani，B.，Lyubimova，A.一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。单元报告，21（11），3271 - 3284。https：//doi.org/10。1016/j.celrep.2017.11.050 Bare，D.J.，Lauder，J.M.，Wilkie，M.B。，＆Maness，P.F。（1993）。p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。Oncogene，8（6），1429 - 1436。Bergles，D。E.和Richardson，W。D.（2015）。少突胶质细胞的发展和可塑性。Cold Spring Harbors生物学的观点，8（2），A20453。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda，E.，Vigano，F.，Rosa，P.，Fumagalli，M.（2011）。NG2表达细胞中的GPR17受体：关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Glia，59（12），1958 - 1973。https：//doi.org/10.1002/glia.21237 Bonfanti，E.，Bonifacino，T.GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。 国际分子科学杂志，21（7），2395。https：//doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti，E.，E.，Gelosa，P.，Fumagalli，P. （2017）。 少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。 细胞死亡与疾病，8（6），E2871。 https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。国际分子科学杂志，21（7），2395。https：//doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti，E.，E.，Gelosa，P.，Fumagalli，P. （2017）。少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。细胞死亡与疾病，8（6），E2871。https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256
用于细胞和组织制造的胶原水凝胶管微生物反应器
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi：biorxiv preprint
Cereblon 的结构功能研究及其对新型分子胶发现的意义
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分，是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后，结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物，从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物，并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究，已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外，还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征，可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中，这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
美国小麦品种中 α-麦胶蛋白基因的沉默
1 美国农业部农业研究服务处西部地区研究中心，美国加利福尼亚州奥尔巴尼，2 Takara Bio USA, Inc.，美国加利福尼亚州山景城，3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学系，4 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学人类营养研究所，5 德国汉堡汉堡大学食品科学学院、食品化学研究所，6 美国堪萨斯州曼哈顿市美国农业部农业研究服务处谷物与动物健康研究中心硬质冬小麦品质实验室，7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学乳糜泻中心，8 美国纽约州瓦尔哈拉纽约医学院医学系