关于 PRF 早衰症研究基金会 (PRF) 由 Leslie Gordon 博士和 Scott Berns 博士于 1999 年创立,他们都是早衰症儿童的父母,还有许多热心的朋友和家人,他们认为医生、患者和早衰症患者的家人需要一种医学研究资源。从那时起,PRF 就一直是早衰症基因发现和首个早衰症药物治疗背后的驱动力。PRF 开发了各种项目和服务来帮助早衰症患者和开展早衰症研究的科学家。如今,PRF 是唯一一家致力于寻找早衰症治疗方法和治愈方法的非营利组织。PRF 被誉为成功的转化研究组织的典范,仅用 13 年时间就从创立、发现基因再到首个药物治疗。
全新早衰症测试可更快测量治疗效果,并揭示 Lonafarnib 可延长寿命!PRF 在新疗法和治愈方面取得的显著进展仍在继续:我们的医学总监 Leslie Gordon 博士和她的团队首次发现,导致早衰症的毒性蛋白质早衰素在血液中存在且可检测到。鉴于此,该团队开发了一种早衰素血液测试,为我们提供了全新的早衰症生物标志物。该生物标志物显示,仅使用 lonafarnib 四个月后,早衰素水平就下降了 40% 以上。如果未来的临床试验药物可以进一步降低早衰素血液水平,研究人员可能能够找到更好的治疗方法。早衰素血液测试肯定有助于加快未来的治疗和治愈发现!
卵巢早衰(POI)是一种临床综合征,特征为40岁前卵巢活动减少,伴有闭经或月经不调等月经紊乱,促性腺激素水平高而雌激素水平低。任何阶段POI的根本原因可能是原始卵泡数量减少、细胞凋亡或卵泡破坏增加以及对促性腺激素刺激的反应无效(1、2)。遗传因素、免疫、医学因素、炎症等是已知的POI风险因素。然而,超过50%的POI病例原因不明(3-6)。最近发现肠道菌群可以影响卵巢功能(7)。POI 患者的肠道菌群发生显著变化,表现为厚壁菌门、拟杆菌门和粪杆菌门的丰富度降低,变形菌门和拟杆菌门的丰富度增加。生态失衡和肠道菌群多样性的降低会降低 β-葡萄糖醛酸酶的活性,导致雌激素活性降低 (8)。肠道菌群与血清雌激素、促卵泡激素、黄体生成素和抗苗勒氏管激素水平存在相关性 (9 – 11)。肠道菌群失衡也与自身免疫性 POI 有关。肠道菌群失衡不仅影响B淋巴细胞的活化和自身抗体的产生,还会诱导先天免疫细胞的异常活化,导致促炎性细胞因子的上调。肠道菌群与免疫系统平衡的破坏会加剧POI的进展(12)。卵泡液(FF)是卵母细胞发育的直接微环境,并非无菌。它由卵巢的血浆渗出液和局部分泌物组成,富含单糖、蛋白质、类固醇激素、细胞因子和生长因子。因此,FF被认为是微生物的优良生长培养基(13)。研究表明,不孕女性的卵泡液中微生物群的组成和丰富度存在显著差异,这些变化是
组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中,异染色质稳态受到严重损害。在这里,我们表明 LINE-1(长散布核元件-1;L1)RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1(抑制杂色 3-9 同源物 1)的酶活性,导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA,可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记,逆转 DNA 甲基化年龄,并抵消衰老相关分泌表型基因的表达,例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外,全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明,与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样,与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用,并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。
联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可减少 HIV-1 的复制,但 HIV-1 原病毒仍在潜伏病毒库中存活 [1]。潜伏病毒库是一群免疫细胞,其中含有整合的 HIV-1 原病毒,该原病毒不进行病毒复制,因此可以躲避免疫系统的侦测。然而,潜伏病毒库仍具有复制能力,因此中断治疗会导致病毒反弹,从而必须终生坚持 cART 治疗。药物疲劳、副作用、高昂的治疗费用、耐药菌株的出现和耻辱感仍然与 HIV-1 感染有关 [2]。此外,艾滋病毒感染者 (PLWH) 会因慢性炎症而早衰 [3]。这强调了继续努力治愈 HIV-1 感染的重要性。要治愈 HIV-1 感染,需要根除或永久抑制潜伏病毒库。目前,有多种策略正在研究,以消除潜伏病毒库,例如嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法 [4] 和基因编辑策略 [5–8]。然而,休克和杀伤策略可能是研究最多的
9:00-9:20 Elisa Adani 博士(导师 Marigo 教授),“代谢失调对视网膜变性中感光细胞死亡的影响”。9:20-9:40 Eleonora Cattin 博士(导师 Recchia 教授),“CRISPR/Cas9 系统纠正患者细胞中的核纤层蛋白突变:建立体外模型以识别 Emery-Dreifuss 肌营养不良症的生物标志物并揭示 Hutchinson-Gilford 早衰症的致病途径”。9:40-10:00 Sara Gentile 博士(导师 Fanelli 教授),“从蛋白质数据库中所有结构的网络分析洞察 GPCR 功能”。 10:00-10:20 Matteo Marchionni 博士(导师 Forcato 教授),“克服细胞群体表征中的挑战,从单细胞转录组学中的非空间到空间视角”。10:20-10:40 Valentina Selleri(导师 Mattioli 教授、Bortolotti 教授),“远程医疗用于健康状况监测和与炎症状态的相关性,重点关注线粒体DNA”。
我们发现,由有丝分裂形成的 DPC 的修复优先发生在活跃基因转录的区域(图 1)。在基因转录过程中,RNA聚合酶一边沿着DNA移动一边合成RNA,但DPC的存在会抑制RNA聚合酶的转录。为了探索参与活跃转录区域 DPC 修复的因素,研究人员用甲醛处理细胞,并使用质谱技术全面识别与不再能够转录的 RNA 聚合酶结合的蛋白质。研究结果发现,与遗传性早衰症科凯恩综合征(Cockayne syndrome)的发展有关的 CSB 蛋白与 RNA 聚合酶结合。科凯恩综合征是一种以生长受损、神经退化、光敏感和过早衰老为特征的疾病,是由 CSB 基因突变引起的。已知 CSB 参与修复紫外线造成的 DNA 损伤,但它在细胞内的详细作用尚不清楚。然后,我们使用缺乏 CSB 功能的细胞进行 DPC-seq,发现转录区域中的 DPC 修复被延迟(图 2)。此外,将 DPC-seq 与各种抑制剂相结合的实验表明,蛋白酶体(一种蛋白质降解酶)参与转录区域的 DPC 修复。
2型糖尿病(T2DM)是一种广泛的慢性病,具有重大的全球影响。虽然诸如暴饮暴食和身体不活动之类的生活方式因素是T2DM发展的贡献者,但也有大量的科学努力旨在识别遗传危险因素。与T2DM发病机理相关的众多遗传突变涉及与葡萄糖代谢和胰岛素信号传导不可或缺的基因[1]。在广泛研究其在T2DM中的作用的基因中是抗衰老基因Klotho(KL)。尽管有精确的机制尚不清楚,但积累的证据却突显了K Lotho与T2DM开发之间的密切关联。KL编码I型跨膜蛋白,该蛋白充当成纤维细胞生长因子23(FGF23)的共受体,并用作具有β-葡萄糖醛酸酶活性的糖蛋白。在K lotho(kl-/kl-)小鼠中,k l otho的抗衰老功能很明显,这些小鼠表现出与人类观察到的相似的骨质疏松和动脉粥样硬化等过早衰老表型,例如骨质疏松和动脉粥样硬化[2]。kl otho通过充当与FGF23受体的共同受体来调节钙和磷酸盐稳态。动物模型表明,kl otho的耗竭会导致血管钙化,可以用kl otho补充来逆转[3]。KL OTHO的这种缺乏诱导小鼠的高血压,这是一种与血管钙化密切相关的年龄相关疾病[2]。
1,2化学,自然科学研究所,萨卡里亚大学,Esentepe Campus,54187,萨卡里亚,土耳其摘要:这项工作旨在评估Baku中生于Baku的各种植物的抗氧化活性(Maculatum,Pinus Eldarica和Ficus benghalensis)。抗氧化剂是生物活性化合物,可通过对抗氧化应激来预防细胞损伤,并在预防许多慢性疾病(包括心血管疾病,癌症和神经退行性疾病)中发挥重要作用。植物的抗氧化潜力与它们所含的酚类化合物和黄酮类似物密切相关。在研究范围内,选择了三种不同的植物物种(Maculatum,Pinus eldarica和ficus benghalensis)在巴库广泛分布,并使用乙醇制备了它们的提取物。为了评估抗氧化活性,应用了DPPH(2,2-二苯基-1-苯基氢羟基苯基)自由基清除活性测定法和库库还原抗氧化能力(CUPRAC)测定法。同时,总酚类和类黄酮含量是通过Folin-Ciocalteu和硝酸盐分光光度法确定的。由于分析,确定某些植物具有很高的抗氧化潜力,因此,它们在药理和功能性食品工业中具有很高的使用潜力。揭示了酚含量较高的植物提取物特别表现出更强的抗氧化作用。研究结果表明,巴库的当地植物资源可能是健康和食品行业的原材料的重要来源。这项研究可能为将来对当地植物物种的更详细的生化研究和对其治疗潜力的更广泛评估提供基础。同时,研究结果为进一步调查了各个工业领域的新天然抗氧化资源的应用可能性提供了有用的科学基础。关键字:抗氧化活性,念珠菌,ficus benghalensis,类黄酮,酚类,Pinus eldarica。引入氧化应激是由于体内自由基过度积累而发生的过程,而抗氧化剂防御系统无法中和这些自由基。这会损害细胞膜,蛋白质和DNA,增加患上各种慢性和退化性疾病的风险,例如心血管病理,癌症,糖尿病,神经退行性疾病以及早衰[1]。现代科学研究表明,饮食和生活方式的变化,尤其是富含天然抗氧化剂的食物的食用可以减少氧化应激的有害影响。因此,对天然抗氧化剂对人类健康的影响得到了广泛研究,重要的是找到新的天然植物抗氧化剂[2]。植物作为天然抗氧化剂的来源特别重要,因为它们含有酚类化合物,类黄酮,类胡萝卜素,维生素(维生素C和E)和其他生物活性成分。这些物质有助于中和自由基,具有抗炎作用并增强免疫系统。这种植物在生态和药理上都非常重要。因此,研究各种植物的抗氧化活性并评估其生物医学潜力非常重要。尤其是,对某些地理区域种植的当地植物植物物种的研究为这些植物在食品和制药行业中的广泛使用提供了科学基础,并揭示了其健康益处[3,4]。Eupatorium Maculatum是一种多年生草药,主要生长在湿地,河岸,沼泽和潮湿的草地,尤其是在北美东部和东南部地区。已经表明,某些植物的根和花朵富含类黄酮,萜类,生物碱和其他有益物质。美国原住民使用它来缓解诸如肿胀和发烧之类的疾病。还发现,念珠菌提取物可有效预防和治疗细菌感染,尤其是显示出良好的抗生素作用。maculatum也具有抗炎和镇痛作用。这些效果自古以来就可以很好地支持植物在民间医学中的使用[5,6]。Pinus Eldarica是一种属于Pinus物种的松树,自然地在高加索南部的山区地区,尤其是在阿塞拜疆的Eldar山脉中。该物种在生态和
1。Yanpiset P,Maneechote C,Sriwichaiin S,Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N,Gasdermin D介导的心肌缺血和补偿性损伤的热吞作用:累积证据证据证明未来的心脏保护策略。acta pharm sin b。[在印刷中] 2。Pantiya P,Thonusin C,Sumneang N,Ongnok B,Chunchai T,Kerdphoo S,Jaiwongkam T,Arunsak B,Siri-Angkul N,Sriwichaiin S,Chattipakorn S,Chattipakorn N,Chattipakorn N,Chattipakorn SC。高心肺适应性可预防新陈代谢,心脏和大脑的分子损伤,在肥胖引起的早衰中具有更高功效。内分泌代谢。2022; 37(4):630-640。3。thonusin C,Pantiya P,Sunneang N,Chunchai T,Nawara W,Arunsak B,Siri-Angkul N,Sriwichaiin S,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.高心脏呼吸性适应性在糖尿病前大鼠中具有高心脏验证能力的有效性。mol med。2022; 28(1):31。4。Sirikul W,Siri-Angkul N,Chattipakorn N,Chattipakorn SC。成纤维细胞生长因子23和骨质疏松症:从长凳到床边的证据。int J Mol Sci。2022; 23(5):2500。5。Buawangpong N,Pinyopornpanish K,Siri-Angkul N,Chattipakorn N,Chattipakorn SC。三甲胺-N-氧化物在阿尔茨海默氏病发展中的作用。J细胞生理。 2022; 237(3):1661-1685。 6。 Pharmacol Res。 2021; 173:105882。 7。 Siri-Angkul N,Dadfar B,Jaleel R,Naushad J,Parambathazhath J,Doye A,Xie LH,Gwathmey JK。 int J Mol Sci。 2021; 22(14):7392。J细胞生理。2022; 237(3):1661-1685。6。Pharmacol Res。2021; 173:105882。7。Siri-Angkul N,Dadfar B,Jaleel R,Naushad J,Parambathazhath J,Doye A,Xie LH,Gwathmey JK。int J Mol Sci。2021; 22(14):7392。khuanjing T,Ongnok B,ManeeChote C,Siri-Angkul N,Prathumsap N,Arinno A,Chunchai T,Arunsak B,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.乙酰胆碱酯酶抑制剂通过毒素抑制剂抑制了毒素毒素的心脏毒素,并通过减少介质的介于ryciotiation nitectrip1-reducting Rip1-钙和心力衰竭:我们是如何到达这里的,我们要去哪里?8。Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.曲妥珠单抗的心律失常作用的机械见解。生物疗法的药物。2021; 139:111620。9。Piamsiri C,Maneechote C,Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.将坏死性靶向慢性心肌梗塞中的治疗潜力。J Biomed Sci。2021; 28(1):25。10。Wongtanasarasin W,Siri-Angkul N,Wittayachamnankul B,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.致命性心律不齐的线粒体功能障碍。acta Physiol(Oxf)。2021; 231(4):E13624。- 联合第一作者11。Siri-Angkul N,Song Z,Fefelova N,Gwathmey JK,Chattipakorn SC,Qu Z,Chattipakorn N,Xie LH。在铁超载心肌细胞中激活TRPC(瞬态受体电势)通道电流。电动心律失常电生理学。 2021; 14(2):197-212。 12。 Kumfu S,Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N. Lipocalin-2的沉默通过减少线粒体功能障碍和凋亡来改善铁超载条件下的心肌细胞生存能力。 J细胞生理。 2021; 236(7):5108-5120。 13。 J生理学。 2020; 598(19):4181-4195。 2020; 680:108241。电动心律失常电生理学。2021; 14(2):197-212。12。Kumfu S,Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N. Lipocalin-2的沉默通过减少线粒体功能障碍和凋亡来改善铁超载条件下的心肌细胞生存能力。J细胞生理。 2021; 236(7):5108-5120。 13。 J生理学。 2020; 598(19):4181-4195。 2020; 680:108241。J细胞生理。2021; 236(7):5108-5120。13。J生理学。2020; 598(19):4181-4195。2020; 680:108241。Siri-Angkul N,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.血管紧张素在肾素 - 血管紧张素系统抑制与冠状病毒疾病之间的界面上转化酶2。- 编辑的选择第14条。Sumneang N,Siri-Angkul N,Kumfu S,Chattipakorn SC,Chattipakorn N.铁超载对心肌细胞中线粒体功能,线粒体动力学和铁质吞噬作用的影响。Arch Biochem Biophys。