摘要:成簇的、规则间隔的、短回文重复序列 (CRISPR) 和 Cas9 RNA 引导核酸酶的发现为选择性杀死特定种群或物种的细菌提供了前所未有的机会。然而,由于 cas 9 基因构建体无法高效地递送到细菌细胞中,因此 CRISPR-Cas9 在体内清除细菌感染的应用受到了阻碍。在这里,我们使用广宿主范围的 P1 衍生噬菌粒将 CRISPR-Cas9 染色体靶向系统递送到大肠杆菌和引起痢疾的福氏志贺氏菌中,以实现对目标细菌细胞的 DNA 序列特异性杀死。我们表明,辅助 P1 噬菌体 DNA 包装位点 (pac) 的基因改造可显著提高包装噬菌粒的纯度,并改善 Cas9 介导的福氏志贺氏菌细胞的杀灭作用。我们进一步证明,P1 噬菌体颗粒可以使用斑马鱼幼虫感染模型将染色体靶向 cas9 噬菌粒递送到 S. flexneri 体内,从而显著减少细菌负荷并促进宿主存活。我们的研究强调了将基于 P1 噬菌体的递送与 CRISPR 染色体靶向系统相结合以实现 DNA 序列特异性细胞致死率和有效清除细菌感染的潜力。关键词:福氏志贺氏菌、P1 噬菌体、CRISPR-Cas9、抗菌、噬菌粒 ■ 简介
2.9 管理与集团活动相关的风险 32 2.9.1 管理人员流失的风险 32 2.9.2 与员工相关的集团稳健发展风险 32 2.9.3 与职业健康与安全相关的风险 32 2.9.4 与可能的负面环境影响相关的风险 33 2.9.5 与对气候的潜在负面影响以及气候变化对集团的影响相关的风险 33 2.9.6 与潜在的歧视和聚众滋事案件相关的风险 35 2.9.7 与社会抗议相关的风险 35 2.9.8 与形象危机相关的风险 36 2.9.9 与可能发生的腐败事件相关的风险 36 2.9.10 与承包商可能违反 ESG 领域的规定相关的风险 36 2.9.11 与结构和众多公司股东变动情况 36
• 针对成人、旅行者和军事人员的基于 CHIM 的监管审批策略 • 针对中低收入国家婴幼儿使用的传统基于疗效的监管审批途径 • 完全整合的志贺氏菌疫苗监管审批途径 • 有条件营销授权,以加快非 Gavi 国家婴幼儿使用志贺氏菌疫苗的审批时间
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抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
The manufacture of sterile products covers a wide range of sterile product types (active substance, excipient, primary packaging material and finished dosage form), packed sizes (single unit to multiple units), processes (from highly automated systems to manual processes) and technologies (e.g. biotechnology, classical small molecule manufacturing systems and closed systems). This Annex provides general guidance that should be used in the design and control of facilities, equipment, systems and procedures used for the manufacture of all sterile products applying the principles of Quality Risk Management (QRM), to ensure that microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is prevented in the final product. QRM 完全適用於本文件各章節,通常不會於特定 段落中再提及。在指出特定限量、頻率或範圍的地 方,這些應被視為最低要求;之所以加以陳述,是 基於監管經驗識別出且影響患者安全的歷史事件。
荣誉教授:盖伊·巴拉萨德先生,伊夫·巴拉先生,克劳德特·布莱恩德女士,雅克·卡特丁先生,MmeAndréeCremieux,GérardDumenil先生E Sylvie负责上学的Manon Bonifay女士:Nathalie Besnard夫人
简单总结:生物表面活性剂是由具有亲水基团和疏水基团的微生物产生的两亲分子,能够降低表面张力。这些分子广泛应用于环境、食品、制药、医疗和清洁行业等。沙雷氏菌菌株是普遍存在的微生物,能够产生生物表面活性剂,例如沙雷氏菌素。这些细胞外脂肽被描述为对抗许多细菌和真菌的杀生物剂。这项工作使用比较基因组学来确定沙雷氏菌属所有 84 个公开基因组中沙雷氏菌素 W1 和 W2 生物合成基因簇的分布和组织。这里首次报道了沙雷氏菌素 W1 基因簇的组织。沙雷氏菌素 W1 生物合成基因 swrW 和沙雷氏菌素 W2 生物合成基因 swrA 分别存在于 17 个和 11 个沙雷氏菌基因组中。生物合成簇中的相同基因构成了 swrW 和 swrA 生物合成基因。这项研究确定了所有塞拉维丁基因簇共有的四个基因,突出了它们在塞拉维丁生物合成过程中的关键潜力。