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评论文章 C1 气体发酵产乙酸底盘生物的遗传和代谢工程挑战
石油和石油资源的开采和利用以及将其转化为基本燃料和化学品，对环境产生了严重影响，导致全球变暖和气候变化。此外，化石燃料是有限的资源，很快就会短缺。因此，研究工作越来越侧重于开发化学品和燃料生产的可持续替代品。在这种情况下，依赖微生物的生物过程引起了特别的兴趣。例如，产乙酸菌使用 Wood-Ljungdahl 途径以单碳 C1 气体（CO 2 和 CO）作为唯一碳源生长，并产生有价值的产品，如醋酸盐或乙醇。因此，这些自养生物可用于大规模发酵过程，从丰富的温室气体中生产工业相关化学品。此外，最近已经开发出遗传工具，通过合成生物学方法改进这些底盘生物。本综述将重点介绍遗传和代谢改造产乙酸菌的挑战。它将首先讨论这些生物体中成功进行 DNA 转移的物理和生化障碍。然后将介绍目前为几种产乙酸菌开发的遗传工具，这些工具对于菌株工程巩固和扩大其产品目录至关重要。最后将介绍用于代谢工程目的的最新工具应用，这些工具允许重新定向代谢通量或生产非天然化合物。
针对产肠毒素大肠杆菌菌毛的多价候选疫苗，可广泛预防猪断奶后腹泻
摘要 菌毛介导的初始粘附是产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染所需的初始和关键步骤。因此，已经开发出针对这些菌毛并诱导特异性抗菌毛抗体以阻断 ETEC 初始粘附的候选疫苗。虽然这种疫苗可以有效预防 ETEC 相关的断奶后腹泻 (PWD)，但由于这些抗原之间的免疫异质性，开发一种广泛有效的针对 ETEC 初始粘附的疫苗仍然是一个具有挑战性的问题。在这里，我们应用多表位融合抗原 (MEFA) 技术构建了 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA，使用主要菌毛 K88 和 F18 的粘附亚基作为骨架，它还整合了来自稀有菌毛 K99、987P 和 F41 的粘附亚基的表位；然后我们生成了一个 MEFA 计算模型并在免疫小鼠中测试了这种 MEFA 蛋白的免疫原性。接下来我们通过体外评估其抗菌毛、抗体导向的细菌粘附抑制作用，评估了针对菌毛的 MEFA 作为疫苗候选物有效预防 PWD 的潜力。计算模型表明，所有相关表位都暴露在 MEFA 表面，并且用 MEFA 蛋白皮下免疫的小鼠产生了针对所有五种菌毛的 IgG 抗体。此外，MEFA 蛋白诱导的抗菌毛抗体显著抑制了 K88 + 、F18 + 、K99 + 、987P + 和 F41 + ETEC 菌株对猪小肠 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞系的粘附。综合起来，这些结果表明 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA 蛋白诱导了针对五种目标菌毛的特异性抗菌毛中和抗体。至关重要的是，这些结果显示了菌毛靶向 MEFA 的潜力，并表明它们有望成为一种广泛有效的 PWD 疫苗。关键词：ETEC、PWD、菌毛、MEFA、疫苗
证据的综合产生了由于结构模型变化和不确定性而导致的碳的高社会成本
M.D.在德国的卓越策略（EXC 2037和CLICCS）项目编号下，非常感谢DFG的支持。390683824，对汉堡大学地球系统研究与可持续性中心（CEN）的贡献。We are very grateful to our many survey respondents, to David Anthoff, Kenneth Gillingham, Frikk Nesje, James Archsmith, Radley Horton, Jim Stock, Bob Litterman, and seminar audiences at AERE 2022, AURO 2023, CESifo 2023, ASSA 2024, University of Potsdam, University of California San Diego, Columbia Business School, Harvard肯尼迪学校（Kennedy School）和在皮克（Pik）向罗伯特·鲍（Robert Bao）寻求技术援助的有益评论，并向约翰娜·达姆斯塔特（Johanna Darmstadt），卢克·埃斯普朗（Luc Esprabens），戴维·卢修斯（David Esprabens），戴维·卢修斯（David Lucius），尼尔·斯坦布雷赫（Nele Steinbrecher），亨利·威廉姆斯（Henry Williams），安吉拉·郑（Angela Zeng），尤其是马克·卢斯蒂格（Mark Lustig），以提供出色的研究帮助。本文所表达的观点是作者的观点，不一定反映国家经济研究局的观点。
作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点
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埃塞俄比亚小规模奶牛养殖场杂交奶牛的产奶量、成分和繁殖性能
在现行管理实践下定期评估奶牛的表现对于奶牛生产和杂交育种计划的成功至关重要。然而，缺乏最新、全面和针对具体地点的信息阻碍了实施有效的干预策略以提高热带地区的奶牛生产率。这项研究旨在评估莱莫地区杂交奶牛的繁殖性能、产奶量和质量。共调查了 178 户家庭，并收集了 53 个牛奶样本进行实验室分析。结果表明，牛蒡叶和假茎、牧草和谷物作物残渣是主要饲料资源。育种方法包括 50% 的公牛配种和 33% 的人工授精 (AI)。杂交奶牛的平均日产奶量为 7.1±1.27 升/天。产奶量因农业生态、收入来源、经验、培训、饲料补充剂、供水和土地持有而存在显著差异 (p<0.05)。平均初配年龄和初产年龄分别为 27.58±2.14 个月和 36.65±2.70 个月。平均产犊间隔为 17.36±0.93 个月，超出推荐范围。脂肪、蛋白质、SNF、乳糖和总固体的平均值分别为 4.46±1.98、3.21±0.20、8.85±0.5、4.9±0.38 和 13.29±1.8。不同奶牛基因型的牛奶成分质量差异显著（p<0.05），符合埃塞俄比亚最低标准。建议为奶牛生产者提供一项以改进育种方法和提供能力建设培训为重点的小农奶牛项目。
证据的综合产生了由于结构模型变化和不确定性而导致的碳的高社会成本
从一吨二氧化碳（称为碳的社会成本）中估算社会成本（SCC） - 需要将气候系统的模型与气候变化的经济和社会影响相关联，以及在时间和空间之间的多样化，不确定的影响的综合影响。越来越多的文献研究了支持SCC计算的模型的基本结构元素的影响。这项工作以零碎的方式积累，使他们的相对重要性不清楚。在这里，我们对SCC上的证据进行了全面的综合，结合了147项研究的SCC的1823年估计以及对这些研究的作者的调查。已发表的2020 SCC值的分布宽且基本右翼，显示了右尾重的证据（截断的平均值为132美元）。方差分析揭示了包括持续损害，地球系统表示和分布权重的重要作用。但是，我们的调查表明，专家认为，由于结构模型变化的不足和损害功能和折扣率的偏见，文献偏向下降。为了解决这种不平衡，我们对文献中的变化进行了随机森林模型的培训，并使用它来生成合成的SCC分布，该分布更加与适当的模型结构和折现的专家评估更匹配。此合成分配的平均每吨二氧化碳的平均值分别为2020年的脉冲年度（5％–95％的范围：32-874美元），高于所有官方政府估计，包括美国EPA的2023年更新。
新的 AI 超级周期微软和 OpenAI 最近提出了……
微软和 OpenAI 最近筹集了 1 亿美元的种子基金，用于开发有助于提高人类生产力的 AI 工具。他们当然不是第一批投资的人 - Gartner 写道“尽管 COVID-19 在全球范围内产生了影响，但根据 Gartner 的一项民意调查，自疫情开始以来，47% 的人工智能 (AI) 投资保持不变，30% 的组织实际上计划增加此类投资。只有 16% 的人暂时停止了 AI 投资，只有 7% 的人减少了投资。”为什么 OpenAI 和其他公司在 AI 游戏中如此“晚”地投入大量资金。我们可以首先看看他们最近在 AI 工具方面取得的三项进展，以了解文本生成、图像生成和自监督“AI”将在哪里发生颠覆。但首先，我们需要找到 Gartner 炒作周期反转的根本原因。我们是否真的处于一个超级周期中，短暂的整合期构成了下一次增长的基础？
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
信息论文 创伤性脑损伤和神经退行性疾病 2023 年 3 月 10 日
阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，其特征是近期情景记忆、语言、视觉空间功能和执行功能的丧失，以及疾病后期的神经行为异常。3 在疾病的中后期，可能会出现幻觉、焦虑和抑郁。病理学上，AD 的特征是淀粉样斑块和神经原纤维（或 tau）缠结，导致神经元丢失。4 阿尔茨海默病有两种类型——早发性和晚发性。早发性非常罕见（不到 10% 的 AD 病例），症状首次出现在 30-65 岁。它通常是遗传性的。晚发型 AD 是最常见的类型，可能与 APOE 基因有关，通常在 65 岁后才出现症状。5,6 人类有三种主要的基因多态性，即 ɛ2、ɛ3 和 ɛ4，其中 ɛ4 的基因表达是导致晚发型 AD 的最重要风险因素之一。6,7 阿尔茨海默病的病因