XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System暴露的
秀丽隐杆线虫中伊维菌素反应的转录组学：整合淡蛋白的定量性状基因座并与伊维菌素暴露的DA1316菌株进行比较
寄生线虫对人类和动物的健康构成了重大威胁，并在农业部门造成经济损失。使用驱虫药物（例如伊维菌素（IVM））来控制这些寄生虫的使用导致了广泛的耐药性。识别寄生线虫中抗药性的遗传标记可能具有挑战性，但是秀丽隐杆线虫的自由生活的Nema-Tode Caenorhabditis提供了合适的模型。在这项研究中，我们旨在分析成人c的转录组。秀丽隐杆线虫蠕虫暴露于驱虫药伊维菌素（IVM）的N2菌株，并将其与抗性菌株DA1316和最近确定的杀伤蛋白定量性状基因座（QTL）进行比较。 RNA并在Illumina NovaseQ6000平台上对其进行了排序。使用内部管道确定差异表达的基因（DEG）。将DEG与先前关于IVM抗性c的微阵列研究的基因进行了比较。秀丽隐杆线虫和Abamectin-QTL。我们的结果显示，N2 c中不同基因家族的615摄氏度（183个上调和432个下调基因）。秀丽隐杆线伤。31与DA1316菌株的IVM成年蠕虫的基因重叠。我们确定了19个基因，包括叶酸转运蛋白（Folt-2）和跨膜转运蛋白（T22F3。11），在N2和DA1316菌株中表现出相反的表达，被认为是潜在的候选物。此外，我们编制了进一步研究的潜在候选列表，包括T型钙通道（CCA-1），氯化钾共转运蛋白（KCC-2），以及其他映射到Abamectin-QTL的基因，例如谷氨酸门控通道（GLC-1）。
暴露的血清神经个体中对SARS-COV-2的细胞免疫反应
摘要：一些SARS-COV-2暴露的个体在没有明显感染的情况下会产生免疫力。我们确定了11个个体，他们在长时间紧密接触期间通过核酸测试而呈阴性，没有血清学诊断感染。由于这可以反映自然免疫力，可抵抗先前冠状病毒暴露的交叉反应性免疫，由于从头免疫反应引起的堕胎感染或其他因素，我们的目标是表征这些个体中针对SARS-COV-2的免疫力。血液被处理成血浆和外周血单核细胞（PBMC），并针对SARS-COV-2和常见的β-核纳维病毒OC43和HKU1筛选IgG，IgA和IgM抗体（AB）。还测量了血浆中的受体阻断活性和干扰素-Alpha（IFN-α）。列举了针对SARS-COV-2的循环T细胞，并在体外刺激后区分了CD4 +和CD8 + T细胞反应。Exposed uninfected individuals were seronegative against SARS-CoV-2 spike (S) and selectively reactive against OC43 nucleocapsid protein (N), suggesting common β -coronavirus exposure induced Ab cross-reactive against SARS-CoV-2 N. There was no evidence of protection from circulating angiotensin-converting enzyme (ACE2) or IFN- α .六个独立物具有针对SARS-COV-2的T细胞反应，其中四个涉及CD4 +和CD8 + T细胞。我们没有发现通过常见β-核心病毒引起的先天免疫或免疫力来保护SARS-COV-2的证据。自暴露以来，针对SARS-COV-2的细胞免疫反应与时间有关，这表明快速的细胞反应可能包含低于体液反应所需的阈值的SARS-COV-2感染。
成年蜜蜂的蘑菇体发育和学习能力受到蛹期早期寒冷暴露的影响
蜜蜂是农作物和新鲜农产品生产中最重要的传粉昆虫。温度影响蜜蜂的存活，决定其发育质量，对养蜂生产意义重大。但对于发育阶段的低温应激如何导致蜜蜂死亡以及对后续发育产生什么亚致死影响知之甚少。早期蛹期是蛹期对低温最敏感的阶段。在本研究中，早期蛹虫分别暴露在20°C下12、16、24和48小时，然后在35°C下孵化直至羽化。我们发现48小时的低温持续时间导致70％的蜜蜂个体死亡。虽然12和16小时的死亡率似乎不是很高，但幸存个体的联想学习能力受到很大影响。蜜蜂脑切片显示低温处理可以导致蜜蜂大脑发育几乎停止。低温处理组（T24、T48）与对照组的基因表达谱显示，分别有1,267个和1,174个基因发生差异表达。差异表达基因功能富集分析表明，MAPK和过氧化物酶体信号通路上Map3k9、Dhrs4、Sod-2基因的差异表达对蜜蜂头部造成了氧化损伤；在FoxO信号通路上，InsR和FoxO基因上调，JNK、Akt、Bsk基因下调；在昆虫激素合成信号通路上，Phm和Spo基因下调。因此，我们推测低温应激影响激素调控。检测到与神经系统相关的通路有胆碱能突触、多巴胺能突触、GABA能突触、谷氨酸能突触、5-羟色胺能突触、神经营养素信号通路和突触小泡循环。这意味着蜜蜂的突触发育很可能受到低温应激的重大影响。了解低温应激如何影响蜜蜂大脑发育的生理及其如何影响蜜蜂行为，为更深入地理解社会性昆虫“恒温”发育的温度适应机制提供了理论基础，并有助于改进蜜蜂管理策略以确保蜂群的健康。
产前药物暴露的分子机制-...
“健康和疾病的发展起源” (DOHaD) 假说认为，早期环境暴露对个人健康具有持久影响，并永久影响生长、结构和新陈代谢。这种由胎儿压力引起的重新编程被认为会导致成年期心血管疾病的发展，例如高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和对缺血性损伤的易感性增加。最近的研究表明，产前接触药物，例如糖皮质激素、抗生素、抗抑郁药、抗癫痫药和其他毒素，会增加成年后患心血管疾病的风险。此外，观察性和动物实验研究表明，产前药物暴露与后代心血管疾病的编程之间存在关联。这些影响背后的分子机制仍在探索中，但被认为与代谢失调有关。本综述总结了目前关于产前药物暴露与成年心血管疾病风险之间关系的证据。此外，我们还介绍了导致产前药物暴露后程序性心血管表型的分子机制的最新见解。
自闭症特异性母体自身抗体暴露的大鼠模型中行为、大脑结构和神经代谢发生改变
母体免疫失调是自闭症谱系障碍 (ASD) 的产前风险因素。重要的是，炎症和代谢压力之间存在临床相关联系，可导致异常的细胞因子信号传导和自身免疫。在这项研究中，我们研究了母体自身抗体 (aAbs) 破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑神经解剖学变化的可能性。为此，我们根据母体自身抗体相关 ASD (MAR-ASD) 的临床现象开发了大鼠母体 aAb 暴露模型。在确认大鼠母体产生 aAb 并将抗原特异性免疫球蛋白 G (IgG) 转移到后代后，我们纵向评估了后代行为和大脑结构。当允许 MAR-ASD 大鼠后代与新伴侣自由互动时，幼崽超声波发声减少，社交游戏行为明显减少。此外，在另一组动物中，在出生后第 30 天 (PND30) 和 PND70 天进行的纵向体内结构磁共振成像 (sMRI) 显示，总体和局部脑容量存在性别差异。在 MAR-ASD 后代中，不同区域的治疗特定影响似乎集中在中脑和小脑结构上。同时，收集体内 1 H 磁共振波谱 (1 H-MRS) 数据以检查内侧前额叶皮质中的大脑代谢物水平。结果表明，与对照动物相比，MAR-ASD 后代的胆碱化合物和谷胱甘肽水平降低，同时牛磺酸水平升高。总体而言，我们发现暴露于 MAR-ASD aAbs 的大鼠表现出行为、大脑结构和神经代谢的改变；让人联想到在临床 ASD 中观察到的发现。
Nutlin‐3a‐aa：通过引入溶剂暴露的亚甲基来提高 p53/MDM2 相互作用抑制剂的生物活性
[一] 博士F.尼佐尔德博士S. Rubner、J. Protzel 教授博士T. Berg 莱比锡大学有机化学研究所 Johannisallee 29, 04103 莱比锡（德国） 电子邮件：tberg@uni-leipzig.de [b] Drs. B.Labuzek，博士P. Golik，博士E. Surmiak、X. del Corte 博士R. Kitel，博士C. Magiera-Mularz，教授博士TA Holak 有机化学系，雅盖隆大学化学学院 Gronostajowa 2, 30-387 克拉科夫 (波兰) [c] X. del Corte 现地址：有机化学系 I Centro de Investigación y Estudios Avanzados“Lucio Lascaray Fartad” 帕斯克/县 UPVE 大学 7 大学 01006 Vitoria-Gasteiz (西班牙) [d] R. Reppich-Sacher，Dr. J. Stichel 莱比锡大学生物化学研究所 Brüderstraße 34, 04103 莱比锡（德国）
基于胎儿MRI的大脑图集分析检测到产前酒精暴露的子宫效应
产前酒精暴露（PAE）可以改变人类胎儿脑发育的正常轨迹，并可能导致胎儿酒精谱系障碍形式的神经发育变化。目前，与酒精相关的中枢神经系统变化的早期产前模式尚不清楚，尚不清楚少量的PAE是否会导致早期可检测到的脑异常。这项超分辨率的胎儿磁共振成像（MRI）研究旨在确定PAE对人脑结构的区域影响。胎儿使用基于1.5 t和3 t胎儿脑MRI检查的基于ATLAS的半自动组织分割进行了前瞻性评估。在预期母亲完成了PAE的匿名婴儿车和TACE问卷之后，发现并分析了没有宏观脑脑异常的胎儿。进行了区域脑体积的线性混合效应模型，并使用Benjamini – Hochberg程序校正了多个比较。总共招募了500名孕妇，有51名报告妊娠饮酒。排除了混杂的合并症后，分析了24个胎儿（26个观察结果），并分析了没有PAE的52个年龄匹配的对照。PAE患者的体积明显更大（p≤0.001）和较小的脑室区域（p = 0.001）。即使是次要的（每周1-3种标准饮料）PAE改变了神经发育轨迹。
对产前酒精暴露的学龄前儿童的诊断评估
对学龄前儿童的诊断评估为0-5岁，带有产前酒精暴露（PAE）提供了一个早期的机会，可以识别有行为风险和学习困难风险的幼儿，并为他们提供适当的早期干预以增强其发展。由于了解通常存在的发展延迟和可能存在的挑战行为的复杂影响所涉及的复杂性，因此对于许多诊断团队和临床医生而言，此评估可能具有挑战性。这些可能包括多种物质暴露，创伤前和产后历史以及复杂的家庭历史，其中可能包括发育延迟和代际创伤。有限的研究描述了对具有PAE的学龄前儿童中神经毛虫模式的评估。
clasp2识别以核苷酸状态敏感方式在微管加末端暴露的小管蛋白
clasps（细胞质接头相关蛋白）是微管动力学的无处不在稳定剂，但是它们在微管加末端的分子靶标尚不清楚。使用基于DNA折纸的重建，我们表明，人类clasp2的簇在Sta-Bilized微管尖端上与末端非GTP小管形成负载键。此活性依赖于CLASP2的非常规的TOG2结构域，该结构域在转化为聚合竞争性的GTP小管蛋白时将其高亲和力与非GTP二聚体释放。CLASP2识别核苷酸特异性小管蛋白构象并稳定灾难性的非GTP微管与末端肾小管上GDP和GTP之间的交换相互交换的能力。我们提出，偶发存在的非GTP小管蛋白的TOG2依赖性稳定性代表了一种独特的分子机制，可以抑制自由组装的微管处于自由组装的微管末端的灾难，并促进持久的小管蛋白在负荷骨螺栓固定的末端，例如在射精的细胞中，例如在射电室中。
