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晚期 BRAFV600E 突变微卫星稳定性结肠癌患者停止接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗三线治疗后持续完全缓解：病例报告和文献综述
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外，生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中，微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此，我们介绍了一个患者案例，该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗，对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级，且粘膜毒性导致尿路感染反复发作，治疗降级为达拉非尼和曲美替尼，并继续进行双重治疗 41 个月，持续完全缓解。1 年来，患者停止治疗，目前仍处于完全缓解状态。
卫生技术简报 2022 年 7 月
曲前列尼尔二乙醇胺目前正在临床开发中，用于治疗肺动脉高压 (PAH)。PAH 是一种罕见的肺部血管疾病，其特征是肺动脉（将血液从心脏输送到肺部的血管）的压力高于正常水平。在 PAH 中，血管收缩剂（某些细胞产生的有助于血管变窄的物质）和血管扩张剂（其他细胞产生的有助于血管扩张的物质）之间似乎存在不平衡。这种不平衡似乎是由于缺乏或减少负责产生前列环素的前列环素合酶造成的。曲前列尼尔二乙醇胺是一种类似于前列环素的物质，预计会以类似的方式作用于 PAH 患者的肺动脉。
生物有效的效率是改善塞内加西尼斯和斯威尼尼尼尼氏树的生长的自然替代品之一，以及可持续性
马来西亚的金融部门受到全世界发生的影响，例如监管变化，金融改革，技术破坏和进步，人口统计，社会心理学因素，医疗保健发展，全球贸易动力学，全球贸易动力和地缘政治事件。因此，银行正在进行大量投资，并提高资金，尤其是在人工智能领域（AI），以减轻干扰风险。随着大流行的经验，AI被分解为更好地完成机器学习（ML），深度学习（DL）和生成AI。工具和公司以自2021年以来在银行生态系统中发展的惊人速度增殖。在这项研究中，目前使用马来西亚5家银行的便利调查方法对马来西亚银行业采用生成AI采用的关键趋势进行了调查。结果表明，各种劳动力转变对于创造敏捷和适合的财务人员至关重要。
巴瑞替尼和托法替尼的脱靶概况，重点关注……
缩写：Cmax：脑内巴瑞替尼的最大浓度，小鼠实验：在小鼠中实验观察到的，QIVIVE BBB：血脑屏障渗透的定量体外-体内外推，QSAR：定量结构-活性关系。
处方组工作计划（2025 年 12 月更新）
达拉非尼 10mg 分散片（Finlee®）SMC 2667 适应症：与曲美替尼（Spexotras®）联合用于： - 治疗需要全身治疗的 1 岁及以上患有 BRAF V600E 突变的低级别胶质瘤的儿科患者。 - 治疗患有 BRAF V600E 突变的高级别胶质瘤的 1 岁及以上儿童患者，这些患者至少接受过一次放疗和/或化疗治疗。
早期 ERBB2/HER2 阳性乳腺癌的肿瘤内在亚型和基因表达特征 CALGB 40601、NeoALTTO 的汇总分析
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
体外高通量筛选确定达沙替尼可作为乳腺癌与 HER2 靶向药物联合治疗的候选药物
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌是这种疾病的一种侵袭性亚型。靶向治疗已改善了疗效，但仍需要新的治疗策略，因为有些患者对治疗反应不佳。我们的目标是确定对 HER2+ 乳腺癌细胞对联合治疗反应的活力有显著影响的化合物。我们使用两种 HER2+ 乳腺癌细胞系 (KPL4 和 SUM190PT) 对 278 种化合物与曲妥珠单抗和拉帕替尼联合进行了高通量药物筛选。对最有前景的药物进行了体外和体内验证，并分析了治疗的下游分子变化。筛选发现了多种可与拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合使用的药物。与单独使用达沙替尼治疗相比，Src 抑制剂达沙替尼与拉帕替尼联合在 KPL4 细胞系中表现出最大的组合效果 (p < 0.01)。在体内实验中，只有拉帕替尼显著减缓了肿瘤生长（p < 0.05），而达沙替尼单独使用或与拉帕替尼联合使用均未显示出显著效果。与未治疗的对照组相比，经治疗的异种移植瘤的蛋白质分析显示蛋白质水平发生了显著变化，这表明所有药物都到达了肿瘤并发挥了可测量的作用。计算机模拟分析表明所有治疗均激活了细胞凋亡并降低了存活途径的活性，但与拉帕替尼单独使用相比，联合治疗观察到了相反的模式。
Bhavay S. Tyagi
•3 d n = 4 u（1）具有n曲avours的库仑分支的希尔伯特级数和颤动[1] - 1-1 - 1 - [1]（构架A 2）的计算。2021年6月 - 2021年7月：英国帝国伦敦帝国学院的阿米哈·汉尼教授
肿瘤内在亚型和基因表达特征...
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。