除了调节5-羟色胺转运外,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)还具有其他多种可能导致临床作用的机制,而后来的某些动作促使SSRIS促进了非精神病学指征的SSRIS。在最近对SSRIS氟紫氧胺,氟西汀和舍曲林的研究中,我们发现,与其他两个SSRI不同,舍曲林与SIGMA 1受体的逆激动剂(S1RS)急性浓度下的其他两个SSRIS急性抑制LTP。在当前的研究中,我们追求了大鼠海马切片中LTP调节的机制。我们发现,舍曲林部分抑制了由N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARS)介导的突触反应,通过对含有Glun2b亚基的NMDAR的影响。选择性S1R拮抗剂(NE-100),而不是S1R激动剂(084年前)阻止对NMDAR的影响,即使以前证明了两个S1R配体可以防止LTP抑制。然而,NE-100和084年前,都阻止了舍曲林对单次试验学习的不利影响。由于S1RS在调节内质网应激中起着重要作用,我们检查了细胞应激的抑制剂是否改变了舍曲林的作用。我们发现,与内源性神经类固醇合成的抑制剂一样,两种应激抑制剂Isrib和槲皮素可以防止LTP抑制作用,它们是细胞胁迫的稳态调节剂。这些研究强调了舍曲林,S1R和神经固醇对海马功能的复杂作用,并且与理解治疗和不良药物作用具有相关性。
摘要 长期治疗是导致结核分枝杆菌 (Mtb) 产生耐药性的主要原因,因此任何新的结核病治疗方案不仅要缩短治疗时间,还要逃避病原体的耐药机制。为了利用宿主反应为现有治疗方案提供支持,我们使用舍曲林 (SRT) 来抑制巨噬细胞对感染的促致病性 I 型干扰素反应。虽然 SRT 单独只能抑制细菌生长,但它能有效增强异烟肼 (H) 和利福平 (R) 在巨噬细胞中的杀菌活性。在这些一线结核病药物对耐药菌株或休眠结核分枝杆菌控制无效的情况下,SRT 增强抗生素效力的作用更为明显。SRT 可显著与标准结核病药物结合,增强感染药物敏感/耐药结核分枝杆菌菌株的小鼠组织中的早期病原体清除能力。此外,我们证明了联合疗法对高度敏感的 C3HeB/FeJ 小鼠的急性结核病感染具有增强的保护作用,这表明 SRT 可作为标准结核病治疗方案的有力辅助手段,对抗不同生理的细菌群。本研究提倡一种新型宿主导向的结核病辅助治疗方案,并使用临床批准的抗抑郁药,以更快、更好地控制感染。
多拉韦林-伊拉曲韦正在开发中,用于治疗未接受过治疗(治疗初治)的人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)。HIV-1 是一种攻击免疫系统细胞的病毒。HIV-1 对免疫系统造成的损害会导致获得性免疫缺陷综合征 (AIDS),这是一种慢性且可能危及生命的疾病。艾滋病的症状包括体重减轻、慢性腹泻、盗汗、发烧、持续咳嗽、口腔和皮肤问题、经常感染和严重疾病。目前,针对未接受治疗的 HIV-1 患者的治疗方案通常包括多种口服药片,这可能很复杂并且与治疗依从性差有关。多拉韦林和伊拉曲韦抑制逆转录酶 (RT),这是一种允许 HIV-1 复制的酶。这些技术通过不同的机制抑制 RT,从而降低了 HIV-1 对组合产生耐药性的可能性。先前的试验发现,多拉韦林-伊拉曲韦与用于控制 HIV 的其他药物组合一样有效。多拉韦林-伊拉曲韦 (100 毫克/0.25 毫克) 每天口服一次,与服用多片口服药相比,这可能会提高治疗依从性。如果获得许可,多拉韦林-伊拉曲韦将为未接受治疗的 HIV-1 患者提供额外的治疗选择。
感谢您的慷慨。加拿大糖尿病协会感谢我们的捐助者支持终结糖尿病的关键研究。通过您的支持,蒙特利尔大学医院中心 (CHUM) 研究中心首席科学家兼加拿大脂肪细胞发展研究主席 Gareth Lim 博士将使我们更接近 2 型糖尿病的新疗法。在健康个体中,血糖由一种称为胰岛素的激素控制,胰岛素可降低血糖水平。胰岛素由胰腺中的细胞(称为 β 细胞)产生。对于患有 2 型糖尿病的人来说,他们的 β 细胞无法再产生足够的胰岛素来控制血糖,这可能导致神经损伤、视力丧失、心脏病、肾衰竭、焦虑、截肢甚至死亡等健康并发症。Lim 博士正在研究是否可以通过靶向 β 细胞并恢复其产生胰岛素的能力来治疗 2 型糖尿病。在 β 细胞中,线粒体充当细胞的发电厂,并产生细胞产生胰岛素所需的能量。这个过程由一种名为 14-3-3zeta 的蛋白质调节,这种蛋白质有助于协调细胞内的信息。降低这种协调蛋白质的水平会增加胰岛素的产生。Lim 博士及其团队将:1. 确定 14-3-3zeta 如何调节 β 细胞中线粒体的功能 2. 靶向 β 细胞中的 14-3-3zeta,以改善肥胖和 2 型糖尿病患者的胰岛素产生 该项目最终可能导致发现一种新的 2 型糖尿病治疗方法。
第一部分 正在进行的设计和规划项目 1. 项目名称:WILLOW SPRINGS 重建交通 项目经理:Donald Wetzel 工程顾问:K. Friese + Associates 合同完成百分比:48% 工程合同金额:877,798.81 美元 迄今付款金额:420,421.69 美元 初步计划截止日期:待定 最终计划截止日期:待定 投标截止日期:待定 施工估算:待定 评论:Watercrest 正在建设中,项目暂停。资金到位后,项目将继续施工。 2. 项目名称:CHAPARRAL 道路拓宽交通 项目经理:Donald Wetzel 工程顾问:Freese & Nichols, Inc. 合同完成百分比:97% 工程合同金额:$1,529,426.00 迄今已付金额:$1,479,955.30 初步设计第一阶段截止日期:2025 年 5 月 最终计划截止日期:待定 投标截止日期:待定 施工估算:$115,367,775.00 评论:设计团队已最终确定项目长度的示意图布局,并正在邮寄给选民以获得有关设计的反馈,以满足 TxDOT 要求。顾问正在积极为该项目申请地方、州和联邦资金。
Catherine Sankey [主席] 信息专员办公室 (ICO) David Clancy 信息专员办公室 (ICO) Stephen Flack 信息专员办公室 (ICO) Emma Iandolo 信息专员办公室 (ICO) Kerry Smith 信息专员办公室 (ICO) Kayleigh Williams 信息专员办公室 (ICO) 金融行为监管局 (FCA) 代表 筹款监管机构 (FR) 代表 赌博委员会 (GC) 代表 保险欺诈局 (IFB) 代表 市场研究协会 (MRS) 代表 国家贸易标准诈骗团队 (NTSST) 代表 律师监管局 (SRA) 代表 养老金监管机构 (TPR) 代表 TrueCall 代表 英国金融代表 威尔士贸易标准代表 哪个?代表
1948 年,汉堡的 Ernst Kirchner 公司开始开发其燃烧工业炉产品线。1970 年,公司创始人去世后,燃烧工业炉产品线被剥离并出售给美国 Selas 公司。此次收购后更名为 Selas-Kirchner GmbH。1973 年,美国 Selas 公司和 Linde AG 工艺工程和承包部门签署了规划、制造和安装用于生产烯烃的热解炉的许可协议。此举还将 Selas、Kirchner 和 Linde 在化学和炼油行业燃烧工艺炉设备领域的技术结合起来。在接下来的几年里,林德的工艺工程和承包业务逐渐收购了 Selas-Kirchner 和 Selas Corporation of America 的燃烧工艺炉工厂部门的越来越多的股份。