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World File Search System更圆
成像基因组学揭示了人类球状脑壳的遗传结构
摘要：与我们的化石祖先和尼安德特人相比，现代人类进化出了独特的头骨形状，脑壳更圆，面部更精致。对于这种更圆的头骨，人们有不同的解释，要么将其与大脑组织的变化联系起来，要么将其视为瘦化（骨骼解剖结构向更薄更轻的进化）的副产品。在这里，我们结合了来自原始人类化石的古人类学数据和来自活人的成像基因组学数据，以深入了解塑造这种独特的现代人类表型的进化和发育机制。我们分析了来自磁共振成像 (MRI) 脑部扫描和 33,000 多名成年人的基因数据的颅内球状性。我们发现了与颅内球状性显着相关的 28 个基因组位点。脑室系统、白质微结构和脑沟形态与阅读/语言技能的多变量遗传分析存在遗传重叠，但与一般认知无重叠。相关基因在胎儿发育和幼儿期表现出丰富的大脑表达。与脑室系统的联系暗示了脑脊液压力在发育过程中塑造颅内膜的作用。与颅内球状结构相关的基因在心血管和女性生殖系统中也表现出增强的表达。这一发现表明，影响能量需求、怀孕或生育等因素的变化同时塑造了大脑及其结构，从而存在共同的进化途径。35 36 37 38 39
“迫不及待想回家”：5342 航班的最后时刻
在中国，Deepseek的Sudden以人工制品模式与美国竞争模式竞争，激发了民族自豪感。在一周内，对DeepSeek的低成本AI模型的关注引起了华尔街的血腥，并将DeepSeek的应用程序推向了美国iPhone下载排名的顶部，中国是庆祝的。“ Deepseek Pride”的表情符号，经常带着微笑的猫或狗，淹没了中国社交媒体，增加了节日的月球新年气氛。中国国家媒体以及技术和商业领袖对DeepSeek表示赞赏。 “我们需要相信其他国家的月球不一定更圆：其他国家可以做什么，我们也可以做到甚至更好。”该公司所在的Zhejiang Propince发表的DeepSeek的个人资料。 当地媒体报道说，在为期一周的农历新年假期期间，DeepSeek创始人Liang Wenfeng的小型小型省家乡DeepSeek创始人Liang Wenfeng已成为游客的热门目的地。 在中国，pleaseturntopagea9 周围的嗡嗡声中国国家媒体以及技术和商业领袖对DeepSeek表示赞赏。“我们需要相信其他国家的月球不一定更圆：其他国家可以做什么，我们也可以做到甚至更好。”该公司所在的Zhejiang Propince发表的DeepSeek的个人资料。当地媒体报道说，在为期一周的农历新年假期期间，DeepSeek创始人Liang Wenfeng的小型小型省家乡DeepSeek创始人Liang Wenfeng已成为游客的热门目的地。在中国，pleaseturntopagea9
快速简便地合成掺入脒的可降解脂质，用于体内多功能 mRNA 递送
脂质纳米粒子 (LNP) 广泛用于 mRNA 递送，阳离子脂质极大地影响生物分布、细胞摄取、内体逃逸和转染效率。然而，阳离子脂质的费力合成限制了有效候选物的发现并减慢了规模化生产。在这里，我们开发了一种基于合理设计的胺-硫醇-丙烯酸酯结合的一锅串联多组分反应，该反应能够快速（1 小时）且轻松地在室温下合成酰胺结合可降解 (AID) 脂质。对 100 种化学性质不同的 AID 脂质组合库进行结构-活性关系分析，鉴定出一种通常可提供有效脂质的尾状胺环烷基苯胺。实验和理论研究表明，嵌入的大苯环可以使脂质呈现更圆锥形，从而增强内体逃逸和 mRNA 递送。领先的 AID-脂质不仅可以介导 mRNA 疫苗的局部递送和 mRNA 治疗剂的全身递送，还可以改变肝嗜性 LNP 的趋向性，从而选择性地将基因编辑器递送到肺部，将 mRNA 疫苗递送到脾脏。
Brembo推出了其新的视觉标识和徽标，反映了公司作为解决方案提供商的演变
Stezzano（意大利贝加莫），2022年10月25日 - 今天，布雷姆（Brembo）发布了其新的视觉标识和徽标，反映了公司的战略愿景：“将能源变成灵感”。自2020年秋天推出新型愿景以来，布雷姆博（Brembo）踏上了成为解决方案提供商的旅程，雄心勃勃有助于塑造移动性的未来。这导致了Brembo的产品发生重大转变，将公司从组件到完成解决方案，利用人工智能，机电一货运和数据。Brembo的开创性智能制动系统Sensify的2021年推出标志着这一旅程的关键进步。现在，随着其新品牌形象的揭幕，公司的持续发展又向前迈进了一步。“ Brembo的新视觉标识可确保我们的承诺与形象之间的一致性，为我们的品牌体验提供动力，” Brembo首席执行官Daniele Schillaci说。“这种新身份的核心要素是对我们的徽标的重新设计，该徽标在世界各地都得到认可，并为我们公司的成功做出了贡献。现在，它嵌入了简单的概念，现代和数字灵魂捕捉了布雷姆的前瞻性态度。新的视觉身份既表达了公司的遗产和演变，它将激发我们的未来。”新徽标具有设计创新，同时又符合该品牌的长期风格独特的Brembo符号已被优化，以与新字体相干，新字体更柔软，更圆而更易于阅读任何大小，尤其是对于数字激活而言。标志性的红色将继续以现代化的形状来体现公司的热情，这与年轻的数字新世代交流。新徽标最终将有助于进一步确保Brembo作为永恒品牌的地位。从今天开始，新徽标将在公司的所有数字和物理资产以及Brembo的所有未来解决方案上全球推广。
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
社论：肿瘤引流淋巴结
淋巴结对于产生肿瘤特异性效应反应至关重要，因为它们包含所有必要的细胞类型，这些细胞类型组织在特定的微解剖区室中，以有效启动适应性免疫反应。然而，引流肿瘤的淋巴结通常是大多数实体癌的第一个转移部位，这反映了它们在疾病进展过程中的功能抑制。本研究主题“肿瘤引流淋巴结”中的文章深入探讨了肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 的功能状态与患者生存率之间的联系，以及它们增强免疫疗法反应的潜力。正如 Lei 等人所综述的，TDLN 提供了重要的预后信息，因为通过组织学检测到其中的转移性癌细胞可以了解疾病进展。从历史上看，淋巴结转移被视为侵袭性肿瘤的征兆。然而，最近的研究表明，癌细胞可以离开淋巴结并直接在远处器官中定植 (1,2)。Kooreman 等人的研究。这表明 TDLN 的形状可能对不同乳腺癌亚型具有预后意义，与癌细胞的存在无关。淋巴结是豆形器官，具有显著的可塑性，会因衰老、免疫细胞扩增和肿瘤生长等因素而发生结构变化。Kooreman 等人进行的形态测量，特别是无癌 TDLN 长轴与短轴的比率，被发现与原发肿瘤中肿瘤内滤过淋巴细胞 (TIL) 的存在以及总体生存期结果相关。令人信服的数据表明，细长的淋巴结预示着 TIL 较少，以及总体生存率和无病生存率较差。相反，形状更圆的淋巴结可能具有更好的免疫功能，因为它们与 TIL 的存在较高有关。这项研究还进一步表明，随着个体年龄的增长，淋巴结中的正常组织会逐渐被脂肪取代，这可能表明淋巴结功能下降 ( 3 )。探索用于乳腺癌诊断的磁共振成像是否也能根据淋巴结脂肪沉积和形状预测患者的预后和治疗反应将很有价值。血液中的循环幼稚淋巴细胞通过高内皮小静脉 (HEV) 进入淋巴结。在副皮质中，T 细胞与树突状细胞接触，并