用高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗可以通过破坏人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)的复制周期中的关键步骤来延长患者的寿命。然而,由于HIV-1患者经过了长时间的治疗,耐药性正在成为全球一个主要问题。自1987年Zidovudine批准以来,根据其生物学功能和抗性谱,已将30多种抗逆转录病毒药物分为以下六个不同的类别:(1)核苷类模拟反向转移酶抑制剂; (2)非核苷逆转录酶抑制剂; (3)整合酶链转移酶抑制剂; (4)蛋白酶抑制剂; (5)融合抑制剂; (6)共受体拮抗剂。此外,最近已经开发了几种抗逆转录病毒药物,例如长期活性药物,人源化抗体并亲毒物代谢为患者体内的活性形式。尽管大量的抗逆转录病毒药物用于治疗HIV-1患者,但开发抗逆转录病毒药物的持续努力已经克服了药物抗药性,不良反应和以前药物在某种程度上观察到的药物的依从性有限。此外,应加强针对潜在HIV-1储藏药的药物的研究,因为这可能导致消除HIV-1。
抽象知道可以在地面以下发现地下水的深度对于理解其潜在的生态系统和社会的可及性至关重要。全球尺度水位深度(WTD)的不确定性限制了我们评估地下水在水周期中的作用,随着气候,土地覆盖和人类用水的变化而改变的能力。全球地下水模型提供了获得此知识的顶级途径,但目前量化的不确定性很差。在这里,我们研究了四种全球地下水模型,并揭示了全球土地面积三分之一以上的稳态WTD分歧。我们发现,浅层地下水的土地区域的模型估计值<10 m的深度从10%到71%(平均23%)不等。这种不确定性直接转化为随后的评估,因为具有潜在的森林,人口和灌溉面积的地下水可及性,根据所选模型有很大的不同。我们探讨了这些差异的原因,发现与观察相反,在4个模型中,有3个模型比在干旱的气候中表现出更深的水桌,并大量高估了地形斜率控制WTD的强烈强烈控制。这些结果突出了与任何全球规模的地下水分析相关的实质不确定性,应考虑并最终减少。
摘要 逆转录病毒蛋白是作为多聚蛋白前体合成的,经过蛋白水解裂解产生成熟的病毒蛋白。利用蛋白酶基因的定点突变检查了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶在病毒复制周期中的作用。HIV 蛋白酶基因产物在大肠杆菌中表达,并观察到体外将 HIV gag p55 裂解为 gag p24 和 gag p17。用天冬酰胺残基替换该蛋白质的天冬氨酸残基 25 (Asp-25) 不会影响蛋白质的表达,但它会消除可检测到的体外对 HIV gag p55 的蛋白水解活性。构建了一种突变 HIV 原病毒,其蛋白酶基因内含有 Asn-25 突变。转染了 Asn-25 突变原病毒 DNA 的 SW480 人结肠癌细胞产生的病毒体含有 gag p55 但不含有 gag p24,而转染了野生型 DNA 的细胞产生的病毒体同时含有 gag p55 和 gag p24。突变病毒体无法感染 MT-4 淋巴细胞。相反,这些细胞对野生型病毒体的感染高度敏感。这些结果表明 HIV 蛋白酶是一种必需的病毒酶,因此是抗 HIV 药物的一个有吸引力的靶标。
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而,即使在基础条件下,大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现,在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处,清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处,非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间,PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱,而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下,穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化,但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关,并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关,但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而,即使在基础条件下,大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现,在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处,清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处,非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间,PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱,而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下,穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化,但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关,并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关,但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
摘要:核能的地理学。引言。核能长期以来一直受到人文和社会科学学者的关注。借助这期 HSR 特刊,我们希望通过重点介绍过去和现在的核能地理学来推动学术前沿。核能与地理学本质上是交织在一起的。我们认为,要充分理解和掌握核能的地理和空间维度,需要从一系列学科和跨学科领域入手。因此,本期特刊包括历史、地理、政治学、技术评估、科学技术研究 (STS) 和其他领域的贡献。本文通过概述核能地理学的最新进展来介绍这一主题,并讨论了如何理解核空间相互作用的不同概念框架。此外,本文简要介绍了本期中的个别文章,并在研究背景下进行了讨论。文章本身涵盖了核能的地理分布,从铀矿开采、核电站的规划和建设、公众抵抗的形成、核能设施的冷却,到研究中心的演变,最后但并非最不重要的是核废料的政治控制和储存。这里发表的文章集是 RGS-IBG 2021 年年度国际会议上提出的双会议“核能地理”和 ESEH 2023 年会议上提出的会议“原子河流”的一部分。关键词:核地理、核电、放射性废物、核处置、基础设施、空间性、核选址、铀。
浮动光伏(FPV),安装在淡水生态系统(例如湖泊)中的浮动结构上的太阳能电池板代表了一种旨在脱碳能源领域的可再生技术。但是,仍然缺乏对其环境影响的强大经验评估。,我们使用了在生态系统水平上复制的前对照 - 对照障碍的设计(n = 6个湖泊:三个具有FPV的湖泊,而不是三个非FPV湖)来确定FPV在三年内对水温的全球影响,并允许从自然变异性中隔离FPV效应。总体而言,我们发现FPV的存在强烈降低了年水温(平均为1.2℃)。FPV诱导的水温降低随空气温度显着增加,并且在季节之间有所不同,并且在春季和夏季的一年中最温暖的日子内观察到更强的降低(最多3℃)。此外,在未覆盖的湖泊区域,水温的降低也会发生。在气候变暖的背景下,夏季的水温降低可以使淡水生物有益,但是这些好处可能会因其他负面影响(例如溶解氧气的降低和C周期中的修饰,包括温室气体的发射)来抵消。因此,仍然需要评估FPV对淡水生物多样性和生态系统功能的级联影响。
摘要:在农村地区隔离房屋的电力是通过光伏(PV)设备转化为电力的太阳能(SHSS)的电能,而无需进入电网,该太阳能已转化为电力,该设备已在全球范围内广泛传播。从1980年到迄今为止,已经研究了在农村电力项目中使用SHS的,他们一直在连续纳入进步和技术创新。通过审查PV项目,文章和技术报告的文档,可以确定SHS主要组成部分的变化以及典型的配置,并在离散的时间表中对其进行系统化。因此,本文描述了三代SHS,并突出了它们的差异。第一代在1980 - 1995年之间是完全有效的,1995 - 2010年的第二代,以及2005年至今的第三代,这与开始重叠。在任何情况下,每个周期中的时间限制仅是参考。后来的第三代太阳能家庭系统(3G-SHS)具有很高的效率,使用LED灯,锂电池,微电子控制以及插件连接。的确,该设备可以由用户自我管理,并通过原位的最低维护服务来反映技术的高可靠性。此外,它们的较低成本使得在最后一英里的人口更负担得起电力。本研究提供了3G-SHS的详细技术和运营表征,以向项目开发人员,计划者和决策者提供最相关的支持方面,以实现可持续发展目标(SDG)7。
欧盟10第2部分清洁技术价值链:使用贸易数据指导一个复杂的政策空间表明,在所研究的4CEE S 1中,波兰是清洁技术价值链的领先者,有2个站立,从绿色过渡带来的机会中受益。波兰出口更多(图1),专门研究清洁技术链的更复杂的细分市场(图2),已经实现了以强劲的外部需求为特征的产品中的出口相关性(图3),并以较高的'on Sphershoring吸引力3(图4)出口产品(图4)。根据欧盟第10期中的世界银行集团分析,随着欧盟政策的最新政策变化,波兰的位置良好,可以从欧盟的绿色过渡和相关的清洁技术制造机遇中受益,因为其更大的Lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-lo-forport竞争能力,强大的出口竞争力,庞大的现成潜力,公司网络的高度连接,高度投资的投资和政府的高度连接。尽管是4CEE的清洁技术价值链的领先者,但波兰可能在满足清洁技术制造的需求时面临挑战:与公司的调查表明,需要提高其劳动力,高能源成本,土地和基础设施成本以及较低的压力以使其降低其劳动力,以及较低的赛度以使气候变化震惊。
6的大多数日期中的大多数均取自202年3月31日提交的上诉记录(“ ROA”),但在少数情况下,如下所述。7尽管ROA没有记录Novembe R 15,20 19的答录摘要,但这个日期是在高等法院的意见中,最终判决在第7个,但在Appel l Ee的回答摘要中,并在Appe ll Ant的答复摘要中提出了答复。此外,这个日期是在ROA中的EMS 27和28之间的两年差距(原告关于责任和备忘录的简易判决动议)的差距(分别于2020年7月13日的支持和备忘录,分别为2020年20月29日的O VEMBE R 29)的订单设定日期)。8,2020年6月9日的一日审判是ROA的一项日期试验,该试验指出,该审判继续进行命令,直到2020年6月9日,请参见ROA 30,我们将作为2020年6月9日的审判后订单。8,2020年6月9日的一日审判是ROA的一项日期试验,该试验指出,该审判继续进行命令,直到2020年6月9日,请参见ROA 30,我们将作为2020年6月9日的审判后订单。s ee roa,第32项。