肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
B.S. in Civil Engineering, 2003 Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil Appointments Chief, Atmosphere-Ocean Processes and Predictability Division Supervisory Physical Scientist, Physical Sciences Laboratory, NOAA, 2024-present Research Physical Scientist, Physical Sciences Laboratory, NOAA, 2019-2024 Research Scientist, Cooperative Institute for Research in Environmental Sciences (CIRES), University of Colorado at the NOAA物理科学实验室,博尔德,2014年至2018年。 Post-doctoral Fellow, NOAA Earth System Research Laboratory, Boulder CO (National Research Council Program & CIRES Postdoctoral Visiting Fellowships), 2010-2013 Professional Activities NOAA Precipitation Prediction Grand Challenge Implementation Team Membership (2024- present) Organizer and Lecturer at Summer School on Theory, Mechanisms and Hierarchical Modelling of Climate Dynamics: Convection and Clouds International Centre for Theoretical Physics,意大利(2024)美国气候可变性和可预测性计划(CLIVAR):过程研究和模型改进小组的成员(2023-2026)NOAA季节性预测系统发展计划:团队成员(2023年)在德国跨国协作研究中心“向天气浪潮”,德国(2023)NOAA的NOAA和大气研究)(2023)共同领导人(2020-2023)AGU建模地球系统进步杂志:副编辑(2018-2023)美国气象学学会(AMS)第8和9日第8和9届MADDEN-JULIAN振荡和次季节季风变异性(2020,2021)。B.S.in Civil Engineering, 2003 Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil Appointments Chief, Atmosphere-Ocean Processes and Predictability Division Supervisory Physical Scientist, Physical Sciences Laboratory, NOAA, 2024-present Research Physical Scientist, Physical Sciences Laboratory, NOAA, 2019-2024 Research Scientist, Cooperative Institute for Research in Environmental Sciences (CIRES), University of Colorado at the NOAA物理科学实验室,博尔德,2014年至2018年。Post-doctoral Fellow, NOAA Earth System Research Laboratory, Boulder CO (National Research Council Program & CIRES Postdoctoral Visiting Fellowships), 2010-2013 Professional Activities NOAA Precipitation Prediction Grand Challenge Implementation Team Membership (2024- present) Organizer and Lecturer at Summer School on Theory, Mechanisms and Hierarchical Modelling of Climate Dynamics: Convection and Clouds International Centre for Theoretical Physics,意大利(2024)美国气候可变性和可预测性计划(CLIVAR):过程研究和模型改进小组的成员(2023-2026)NOAA季节性预测系统发展计划:团队成员(2023年)在德国跨国协作研究中心“向天气浪潮”,德国(2023)NOAA的NOAA和大气研究)(2023)共同领导人(2020-2023)AGU建模地球系统进步杂志:副编辑(2018-2023)美国气象学学会(AMS)第8和9日第8和9届MADDEN-JULIAN振荡和次季节季风变异性(2020,2021)。原子PSL NOAA天气简介组织者在现场活动期间(2020年1月/2月)AMS大气和海洋流体动力学会议(AOFD):委员会成员(2012-2019)和会议组织者(2017年和2019年)国家研究委员会(NRC):NRC研究委员会成员:NRC毕业生毕业后的研究生和2015年 - 2015年 - 2015年<2015 <2015(
朱利安·勒·索默(Julien Le Sommer) - 计算海洋学家环境地球科学研究所,格勒诺布尔
威廉姆斯先生的经验横跨国防工业,他曾在美国陆军服役超过 27 年,担任通信兵军官和陆军采购兵团专业人员,后以上校身份退役;他管理一份不定期交付不定期数量合同,为美国陆军情报界提供 Leidos Technology 的技术信息和工程服务。他还曾担任 ADEPT Force Group, Inc. 的采购主题专家,支持项目执行办公室企业信息系统,并被评为 2019 年度最佳员工。威廉姆斯先生在获得汉普顿大学为期 4 年的陆军后备军官训练团奖学金后进入陆军,并被任命为美国陆军通信兵团少尉。他获得了汉普顿大学的工程学理学士学位和老道明大学的电气工程理学士学位。后来,他获得了海军研究生院的计算机科学硕士学位和武装部队工业学院的国家资源战略硕士学位。威廉姆斯先生是一名项目管理专业人士和陆军采购兵团成员,他拥有项目管理和信息技术三级认证以及系统工程二级认证。在现役期间,威廉姆斯先生担任过各种战术、作战和采购兵团职务。他曾担任 ASA(ALT) 火力与部队保护局局长;美国陆军研究、发展与工程司令部 (RDECOM) 美洲前沿部队指挥官以及美国驻智利圣地亚哥大使馆认可的外交科学技术 (S&T) 武官。在该职位上,他领导了位于加拿大渥太华、阿根廷布宜诺斯艾利斯和智利圣地亚哥的三个区域技术研究中心。先前的职务包括 ASA(ALT) 任务指挥局局长;PEO 情报、电子战和传感器内的信息战产品经理;陆军测试与评估司令部近战局步兵/士兵系统负责人;联合模拟系统项目办公室助理项目经理;战术无线电训练与条令司令部系统经理参谋;第 18 空降军 G-6 通信计划官;第 507 军支援组集团信号官;第 1 军支援司令部。
朱利安·迪金森(Julian Dickinson)关于捕获杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)的论文,杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)占领杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)1889年的杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)的俘虏杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)总统同盟国杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis 1888年,密歇根州奥斯特勒底特律志愿者杰斐逊·戴维斯(Jefferson Davis)俘虏第四任密歇根州的志愿骑兵骑兵在1862年8月和底特律市的底特律市组织,召集,安装,武装,武装和配备,在一名超级官员的陆军司令下,罗伯特·H·格·格·格·米特(Col. Robert H. 场地。1864年12月,该团加入了“密西西比州的军事部”,由阿拉巴马州格拉维利泉的军事部门在阿拉巴马州的格拉维利泉集团中,由詹姆斯·H·威尔逊少校的指挥,为竞选活动做准备,由格兰特将军命令,“捕获和销毁Alabama和Georgia的叛军军队和资源”。在1865年3月的22日,威尔逊的命令包括13,000名骑兵,越过了田纳西河,并通过阿拉巴马州向南的奇妙的能量席卷了叛军骑兵,并击败了福雷斯特(Forrest)在我们的浮桥上穿越塞尔玛的阿拉巴马河,命令前往阿拉巴马州蒙哥马利,进入那个无反对的城市。从那里到哥伦布和梅肯。阿拉巴马州河边的堡垒侧面是哥伦布市位于Chatahoocha [sic]河上,不仅广泛而强化,而且设备齐全,驻军进行防御。
•没有重大的漏油事件,环境事件或第1层或第2级工艺安全版本记录在23财年的Karoon运营中。2023年3月记录的气体泄漏(分类为第3层)导致了Baúna项目生产的关闭。Karoon认真对待其“安全优先”承诺,并与BaúnaFPSO承包商Altera&Ocyan一起选择将关闭延长到2023年5月9日,旨在确保对泄漏进行了修复,并在进行了对设施生产系统进行了彻底的调查,并在必要的情况下进行了重新进行重新审议,然后进行重新进行。鉴于FPSO现在的生产率明显高于最近和接近能力的速率,因此,对于实现该设施的持续和长期可靠绩效而言,进一步的工作被认为是必要的。
1。界面限制了AI教练表达自己的文字,合成音频,视频和动画 - 所有这些都强调了连接的艺术性,并且比看和听到另一个人的人(至少在目前至少都没有差别(至少目前)。Human-Machine相互作用的界面约束正在非常快速地减少。Lil Miquela是一个19岁的机器人,居住在洛杉矶,出现在YouTube视频中,在Instagram上(有290万关注者)和其他地方。她仍然具有头像的略带塑料外观(非常适合Instagram!),但仅略微。不久之后,Lil Miquela与她的兄弟姐妹一起,将与我们交谈,就像人类能力,Zoom一样,借鉴了她所支持的AI-Sable智慧的全部程度。鉴于AI教练的界面约束将迅速改善,我们是否能够克服与新型实体相关的奇怪之处,并与非人类系统建立紧密的,信任的关系?
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终止规定福尔斯博士和公司都可以通过向另一方六个月的书面通知终止就业协议。公司可以选择代替其剩余的通知期支付福尔斯博士,或者指导福尔斯博士不对一部分或整个通知期内履行任何职责。