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运动训练和康复治疗肺动脉高压的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析
5.9例/百万。PAH年发病率至少为2.4例/百万，IPAH占PAH病例的35%～48%（1）。PH的致死率及致残率高，预后极差。早年美国国立卫生研究院（NIH）发现IPAH患者平均生存期仅为2.8年，1、3、5年生存率分别为68%、48%和34%（2）。截至2006年，我国IPAH患者1、3、5年生存率分别为68%、38.9%和20.8%（3）。近20年来，针对PAH三种不同机制的药物治疗，包括前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂等，逐渐应用于临床治疗PH，并被证实可以减缓PAH的进展、提高生存率（4-6）。然而，尽管接受了标准的靶向药物治疗，PH患者的预后仍然较差（7），大多数患者仍然有症状，运动能力和生活质量下降（8,9）。因此，为提高患者的运动耐受能力和生活质量，有必要探索辅助治疗策略，进一步改善PH患者的预后。
我们增强……的潜力、希望和影响力。
Villanueva 博士正在从事的项目重点是寻找耐药性黑色素瘤的新疗法。尽管取得了重大进展并改善了治疗方法，但大约 70% 的黑色素瘤患者并未从 FDA 批准的疗法中获得持续益处，并且病情不断恶化。对 MAPK 抑制剂 (MAPKi-R) 有耐药性的黑色素瘤，包括那些含有 NRAS 基因突变 (NRASmut) 的黑色素瘤，预后极差，没有有效的二线疗法。因此，迫切需要开发合理的方法来对抗 MAPKi-R 肿瘤，尤其是那些由致癌 NRAS 驱动的肿瘤。Villanueva 博士的团队已将 S6 激酶 2 (S6K2) 确定为 NRASmut MAPKi-R 黑色素瘤的一个关键治疗弱点。此外，他们还确定了一种独特的方法并开发了新型 S6K2 抑制剂来针对此类肿瘤。她的长期研究目标是开发新颖的治疗策略，为耐药性黑色素瘤患者提供有效的治疗选择，而戈德布鲁姆家庭医疗基金会将推动这一目标。
COVID-19 疫苗运输安全指南
二氧化碳是一种简单的窒息剂，因此在干冰周围工作时应持续监测二氧化碳和氧气。密切注意封闭环境，如车辆隔间、通风极差或无通风的房间等。做好充分通风的准备，并对呼吸系统紧急情况进行急救。确保所有救援人员穿戴适当的 PPE，包括 SCBA。有关急救信息，请参阅 ERG 指南 120。二氧化碳在 -109.3° F (-78.5° C) 时开始“升华”——直接从固体变成气体。在 -78.5°C (-109.3° F) 时，皮肤接触干冰会导致严重冻伤。一旦接触，请遵循当地的紧急医疗协议。确保所有救援人员穿戴适当的 PPE，包括 SCBA，并使用适当的热防护。请参阅 ERG 指南 120 了解急救信息 二氧化碳在升华时具有潜在的爆炸危险。由于干冰会热膨胀，因此切勿将其存放在密封容器或任何带螺旋盖的容器中。在典型的储存容器中，干冰每 24 小时会升华约 5 至 10 磅。仅此一点就可能导致密封容器爆炸。在密封容器周围要小心谨慎。
重新利用氯丙嗪治疗多形性胶质母细胞瘤：文献分析和即将采取的措施
背景：多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症，其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除，然后进行放疗，以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发，因此，无论采取何种治疗，中位生存期都很低（14.6 个月），这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文：新药的成本不断上升，到达床边所需的时间也不断增加，当科学基础允许将旧药用于其他病症时，重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里，我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据，氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人，该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用，尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应，所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
针对 VEGF 和 KIF20A 的癌症疫苗在晚期胆道癌中的临床试验
摘要。背景：由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限，因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验，以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处，OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法：参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01，直到满足停药标准。结果：六名参与者（包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者）参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论：癌症疫苗对生存有积极影响，表明这种方法值得进一步的临床研究。
胰腺癌诊断和治疗概述
本综述旨在总结关于胰腺癌病因、诊断和治疗的最新发现，并鼓励对这种研究不足的恶性肿瘤进行进一步研究。胰腺癌是中国重要的公共卫生问题，年死亡率几乎等于发病率。该病在农村地区更为普遍，预后不良。数据来自以下数据库：Pub Med、Cross ref、Science Direct、Scopus 和 Google Scholar，我们回顾了 2018 年至 2023 年发表的关于中国胰腺癌年发病率为 5.1% 的文章，只有 5-7% 的患者完全治愈。预后极差，1 年生存率为 8%，5 年生存率为 3%。胰腺癌没有特异性的临床表现或肿瘤标志物，其特征不是吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、微生物代谢异常、血型和血糖和血脂水平等高危因素的典型特征。为了提高检测率和存活率，必须尽早诊断胰腺癌。然而，肿瘤标志物的特异性较低，需要进一步研究。未来的治疗策略可能包括免疫疗法和无微生物系统，预计它们将为延长胰腺癌患者的生命提供有趣的临床应用。最后，我们建议采取措施改善中国胰腺癌患者的健康状况。
人工智能 (AI) 辅助 CT/MRI 图像融合技术在骨盆骨肉瘤术前评估中的应用
由于骨盆骨肿瘤解剖结构复杂、骨形状不规则，手术难度较大。临床上常用CT和MRI进行肿瘤评估，各有优缺点。结合CT和MRI图像的数据，可充分发挥二者的优点，为术前评估提供更好的模型。我们利用人工智能辅助CT/MRI图像融合技术，建立了个性化的三维模型，用于术前肿瘤边缘评估。我们使用新型图像融合三维模型对一名患有骨盆骨肉瘤的年轻女性患者进行了评估，并与仅基于CT图像的三维模型进行了比较。融合图像模型显示了更详细的解剖信息，并发现了静脉内多个以前被忽视的栓子。栓子的发现意味着预后极差，不建议在肿瘤切除后进行任何复杂的重建。根据这例骨盆骨肉瘤的经验，我们认为我们的图像融合模型对骨肿瘤非常有帮助。虽然还需要大量临床病例进一步验证，但我们认为我们的模型有可能在骨肿瘤术前评估方面为临床带来益处。
引用本文：Jayaraman PS，Gaston K。以蛋白激酶 CK2 为靶点治疗胆管癌。探索靶向抗肿瘤治疗。2021；2:4
胆管癌 (CCA) 是一种预后极差且治疗选择有限的疾病。尽管针对 CCA 中发现的特定突变的靶向疗法正在出现并显示出巨大的潜力，但许多肿瘤并不携带可操作的突变，而对于携带突变的肿瘤，耐药性的出现可能是治疗的结果。针对在 CCA 细胞中活性升高但未因突变而改变的酶和其他蛋白质进行治疗是治疗靶向阴性和耐药性疾病的潜在策略。蛋白激酶 CK2 (CK2) 是一种普遍表达的激酶，在包括 CCA 在内的多种癌症类型中表达增加且活性增加。几种强效 CK2 抑制剂正处于临床前开发阶段或在各种临床试验中进行评估，通常与诱导 DNA 损伤的药物联合使用。本综述概述了 CK2 在 CCA 中的重要性，并评估了在评估 CK2 抑制作为该疾病治疗策略方面取得的进展。根据该蛋白质的表达水平或活性来靶向 CK2 和/或与诱导 DNA 损伤或抑制细胞周期进程的药物联合使用，可能成为缺乏可操作突变的肿瘤或对靶向治疗产生耐药性的肿瘤的可行选择。
原创文章 根据差异表达基因识别肝细胞癌候选药物
摘要：晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的预后极差，主要是由于病情进展迅速和有效药物匮乏。全基因组分析允许基于差异表达基因 (DEG) 探索潜在药物。然而，HCC 中的候选药物和 DEG 在很大程度上是未知的。在本研究中，我们使用癌症基因组图谱 (TCGA)、国际癌症基因组联盟 (ICGC)、基因表达综合 (GEO) 和免疫组织化学染色研究了 DEG 和预后。还分析了 DEG 之间的蛋白质-蛋白质相互作用网络，以阐明 12 个枢纽基因并查询在线数据库以寻找潜在的 HCC 治疗药物。我们发现 TCGA 数据集中的 3219 个 DEG 中有 885 个与预后相关。我们阐明了在肿瘤样本中过表达的 12 个枢纽基因，它们与 HCC 患者的总体生存率 (OS) 较差显着相关。这些发现已通过 GEO 和 ICGC 队列得到验证。此外，还使用在线数据库预测了针对 HCC 的有希望的候选药物。总的来说，12 个中心基因的上调与 HCC 患者的预后不良有关，关注它们的表达可能会推动针对 HCC 的治疗努力。
LSTA1 增强转移性胃食管腺癌的完全缓解
胃食管腺癌预后极差，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升，被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素，大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌，除手术外，化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法，并且可以提高总体生存率，但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法，胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1（certepetide）是一种新型试验药物，旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明，LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比，并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比，从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明，在转移性胰腺导管腺癌患者中，LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制，LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响，包括细胞毒性药物和免疫疗法。