猪痘病毒 (MPXV) 有 2 个病毒进化枝和几个亚进化枝,它们具有独特的遗传、致病性和地理特征 ( 1 ),越来越受到科学界和公众的关注。尽管进化枝 II MPXV 的病死率为 3%–4%,但已证明进化枝 I MPXV 可在更高比例的患者中引起重病和死亡;未接种疫苗的人群的病死率高达 10%–11% ( 1 )。2022 年,进化枝 IIb MPXV 引发了全球大规模疫情,主要通过男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 之间的性接触传播 ( 2 )。自 2022 年以来,疫情一直处于低水平;截至 2024 年 8 月,已报告约 100,000 例病例 ( 3 )。最近,自 2023 年以来,刚果民主共和国 (DRC) 爆发了 I 型 MPXV 病毒,导致数万例疑似病例,随后蔓延到邻国 (4、5)。该疫情影响了
稳定的 HIV 包膜 (Env) 三聚体蛋白免疫原已被证实能诱导强烈的自体中和抗体反应。然而,关于由病毒载体免疫原表达的稳定 Env 的免疫原性和效力的数据有限。在这里,我们比较了两种基于可变环 2 热点 (V2 HS) 优化的 C.1086 包膜 (Env) 序列的改良安卡拉痘苗 (MVA) 疫苗的免疫原性和效力,一种表达膜锚定 gp150 (MVA-150),另一种表达可溶性未裂解融合前优化 (UFO) gp140 三聚体 (MVA-UFO),以 DNA 引发/MVA 加强方法对抗恒河猴 (RM) 中的异源 2 级 SHIV1157ipd3N4 直肠内攻击。两种 MVA 疫苗也表达 SIVmac239 Gag 并形成病毒样颗粒。DNA 疫苗表达 SIVmac239 Gag、C.1086 gp160 Env 和恒河猴 CD40L 作为内置佐剂。此外,所有免疫接种均采用皮内 (ID) 方式进行,以减少疫苗特异性 IFN g + CD4 T 细胞反应的诱导。我们的结果表明,MVA-150 和 MVA-UFO 疫苗均在血清和直肠分泌物中诱导了类似的 Env 特异性 IgG 反应。疫苗诱导的血清抗体显示出针对攻击病毒的 ADCC 和 ADCVI 活性。与之前通过肌肉内途径 (IM) 使用类似免疫原的研究相比,ID 免疫诱导的 SHIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应明显低于 IM 免疫。攻击后,MVA-UFO 接种
图 2. 锂枝晶生长的机制。(a)扩散控制机制示意图和指示锂枝晶生长开始的 Sand 时间。经许可转载。[24] 版权所有 1999,Elsevier。(b)电沉积过程中锂生长的实验和理论解释。经许可转载。[29] 版权所有 2016,英国皇家化学学会。(c)迄今为止观察到的三种不同的锂沉积模式。经许可转载。[38] 版权所有 2017,Elsevier。(d)成核和生长初始阶段的锂电镀行为方式。经许可转载。[40] 版权所有 2013,IOP Publishing。(e)在带有 2 μm 宽金条图案的 Cu 基底上锂电镀的 SEM 图像。经许可转载。[42] 版权所有 2016,Springer Nature。 (f)LiF 和 Li 2 CO 3 两种常见 SEI 成分的表面能理论计算结果。经许可转载。[45] 版权所有 2021,美国化学学会。
摘要:脑内活性氧 (ROS) 的产生受稳态控制,有助于正常的神经功能。脑老化或病理条件下控制机制的低效会导致 ROS 过量产生,从而导致氧化性神经细胞损伤和退化。在对氧化应激引起的神经功能障碍具有治疗潜力的化合物中,鸟嘌呤类嘌呤 (GBP) 最为典型,其中最典型的是核苷鸟苷 (GUO) 和核碱基鸟嘌呤 (GUA),它们的作用不同。事实上,将 GUO 施用给急性脑损伤(缺血/缺氧或创伤)或慢性神经/神经退行性疾病的体外或体内模型,可发挥神经保护和抗炎作用,减少活性自由基的产生,并通过多种分子信号改善线粒体功能。然而,将 GUO 施用给啮齿动物也会导致失忆效应。相反,代谢物 GUA 可通过暂时增加 ROS 生成和刺激一氧化氮/可溶性鸟苷酸环化酶/cGMP/蛋白激酶 G 级联来有效治疗记忆相关疾病,而这长期以来被认为对认知功能有益。因此,值得进一步研究以确定 GUO 和 GUA 的治疗作用,并评估这些化合物可以更有效地用于哪些病理性脑部疾病。
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自 2017 年以来,Mpox 一直是刚果民主共和国 (DRC) 和非洲其他地区及南美洲的一种风险[1]。最近,世界卫生组织 (WHO) 记录了 2023 年刚果民主共和国 12,569 例疑似病例[2],此次疫情被归因于 mpox 进化枝 I,该进化枝比其进化枝 II 具有更高的死亡率和传染性,因此构成更大的大流行风险。性传播已被发现,尽管可能存在漏报。不能排除在拥有大量流动 LGBTQIA+ 社区的高收入国家爆发进化枝 I 疫情的可能性。一些发生大规模持续 mpox 疫情的欧洲和北美国家,例如英国和加拿大,能够及早获得疫苗,因此在疫情爆发前实现了更高的疫苗覆盖率
• 国家病毒参考实验室 (NVRL) 对 2023 年第 40 周至 2024 年第 2 周期间发现的 84 例流感阳性病例进行了基因鉴定。其中包括 70 个非哨兵呼吸道样本和 14 个哨兵 GP ARI 样本。其中,55 个对甲型流感病毒 (H3)、26 个对甲型流感病毒 (H1)pdm09 和 3 个乙型流感病毒/维多利亚病毒呈阳性。• 在全球范围内,最近检测到的所有甲型流感病毒 (H1N1)pdm09 均来自 6B.1A.5a 进化枝,因此引入了新的命名法,删除了前缀 6B.1A。 5a 进化枝已分裂为两个抗原性不同的簇:5a.1 进化枝携带氨基酸取代 D187A、Q189E,以北半球 2020-2021 疫苗病毒 A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 为代表,而 5a.2 进化枝病毒携带氨基酸取代 K130N、N156K、A187D、L161I 和 V250A,以 2021/2022 和 2022/2023 北半球以及 2021/2022 南半球疫苗病毒 A/Victoria/2570/2019 为代表。 • 在爱尔兰,自 2022 年第 40 周以来表征的 A(H1)pdm09 流感病毒血凝素基因(n=26)全部归因于 5a.2a 进化枝,其中 13 个(50%)以 A/Sydney/5/2021 为代表,13 个(50%)与 AH1/Wisconsin/67/2022 病毒为代表的 5a.2a.1 病毒聚集在一起。 A/Sydney/5/2021 组携带与 A/Victoria/2570/2019 组相同的氨基酸替换,但具有额外的 HA1 K54Q、D94N、A186T、Q189E、E224A、R259K、T261A 和 K308R 替换,AH1/Wisconsin/67/2022 携带血凝素中的 P137S、K142R、D260E 和 T277A 替换。• 2023 年 9 月后收集的病毒的全球最新抗原分析发现,5a.2a 和 5a.2a.1 亚群中的大多数病毒都被针对 2024 南半球和 2023/2024 北半球流感疫苗株产生的雪貂抗血清有效抑制。这包括所有已测序的爱尔兰甲型流感病毒 (H1)pdm09,它们属于这些亚群,表明这些毒株在南半球和北半球季节都受到当前流感疫苗的良好保护。• 在全球范围内,最近检测到的所有甲型流感病毒 (H3) 都属于 3C.2a1b.2a 亚群,该亚群已分裂为两个亚群,即 3C.2a1b.2a.1 和 3C.2a1b.2a.2。新命名法删除了前缀 3C.2a1b.2a,将这些进化枝重命名为 1 和 2。具体来说,进化枝 2 进一步进化为进化枝 2a,该进化枝携带 Y159N、T160I (-CHO)、L164Q、N171K、S186D、D190N、P198S,并额外替换了 H156S 氨基酸,并以 A/Darwin/9/2021 病毒为代表,该病毒被推荐用于 2022/2023 北半球疫苗组合物。进化枝 2a 病毒进一步进化为亚进化枝 2a.1、2a.2 和 2a.3。具体来说,进化枝 2a.3a 和 2a.3a.1 自今年流感季节开始以来就一直在欧洲传播。 2a.3a 病毒携带氨基酸替代 E50K,以 A/Finland/402/2023 病毒为代表,而 2a.3a.1 病毒携带额外的 I140K,I223V氨基酸取代,以A/Thailand/8/2022病毒为代表。
25摘要:哺乳动物心脏肌钙蛋白I(CTNI)包含一个高度保守的N末端延伸,含有蛋白激酶A靶标(SER 23/24),在β-肾上腺素能刺激期间被磷酸化以增加心肌细胞呈现速率。在这里,我们表明,tnni3的Exon 3编码外显子3的Ser ser和痣多次被伪造,以模拟SER 23/24磷酸化,而无需肾上腺素能刺激,促进了30种异常高的静息心率的进化(〜1000次降低了1000次BEATS -〜1000 BEATS min -1 -1 -1 -1)。我们进一步揭示了远距离相关的BAT家族中的替代外显子3剪接,并且外显子3-和外显子3 + CTNI同工型都掺入心脏肌纤维中。最后,人类TNNI3的外显子3被证明具有相对较低的剪接强度评分,提供了一种进化知情的策略,可以切除该外显子以改善心力衰竭期间的舒张功能。35
多宿主病原体犀牛Equi是一种巨噬细胞的寄生虫,可防止吞噬体的成熟,从而创造了一个热情好客的环境,支持细胞内生长。有毒r。equi分别是宿主特异性的毒力质粒,PVAPA,PVAPB和PVAPN,它们编码了属于七个单属进化枝的17个VAP蛋白的家族。我们检查了所有17种VAP蛋白,以补充A R的细胞内生长的能力。equiδVAPA菌株,并显示仅VAPK1,VAPK2和VAPN支持该菌株的鼠巨噬细胞的生长。我们表明,只有进化枝-1蛋白vapa,vapk1,vapk2和vapn位于r上。Equi细胞表面。PVAPB质粒编码三个进化枝-1蛋白:VAPK1,VAPK2和VAPB。后者无法支持细胞内生长,并且不在细胞表面。我们先前表明,无序的N末端VAPA序列与VAPA的细胞表面定位有关。我们在这里表明,尽管17个VAP蛋白的无序N末端的长度和序列高度可变,但它在进化枝内是保守的,这与我们的观察到,即进化枝-1 VAP蛋白的N末端在细胞表面定位中起作用。