文章历史:收到日期:2024 年 9 月 12 日/接受修订版日期:2024 年 11 月 16 日 © 2012 伊朗药用植物协会。保留所有权利 摘要 酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶。因此,许多酪氨酸酶抑制剂已经在化妆品和药物中进行了测试。本研究的目的是比较没食子酸和 α-蒎烯的抗酪氨酸酶潜力。初步分析是使用分子对接方法进行的。然后,使用蘑菇酪氨酸酶进行实验室实验,以儿茶酚为底物,曲酸为酶的标准抑制剂。使用 DPPH 自由基评估没食子酸和 α-蒎烯的抗氧化活性。对接得分显示没食子酸对酪氨酸酶具有强结合亲和力(ΔG = -6.33 Kcal/mol),与Met 280形成H键,与His 263形成π-π堆积。α-蒎烯只能通过疏水相互作用与活性口袋结合,导致结合亲和力较低(ΔG = -3.89 Kcal/mol)。没食子酸表现出最高的抑制效果(IC 50 = 0.130 mg/mL),而α-蒎烯表现出较低的抑制能力(IC 50 = 0.392 mg/mL)。抑制类型为曲酸的竞争性抑制和没食子酸的非竞争性抑制。在DPPH自由基清除测试中,没食子酸和α-蒎烯的EC 50值分别为0.269 mg/mL和251.2 mg/mL。计算机模拟和实验室结果几乎相同。尽管 α-蒎烯对酪氨酸酶的抑制剂作用不如没食子酸强,但增加其浓度或许可以增强其作用。没食子酸的抗氧化潜力明显高于 α-蒎烯,因此从这个角度来看,没食子酸更无害,安全性更高。 关键词:酪氨酸酶,α-蒎烯,没食子酸,黑色素 引言 酪氨酸酶 (EC 1.14.18.1) 属于 3 型含铜蛋白家族 [1]。保守活性位点中的两个铜离子 Cu-A 和 Cu-B 由 6 个组氨酸残基配位 [2]。酪氨酸酶也是节肢动物角质层形成和植物褐变的重要因素 [3]。它还参与伤口愈合、紫外线防护和酚类解毒 [4]。酪氨酸酶和氧化酶一样,是许多生物体黑色素生成的基本酶,对色素沉着至关重要。催化 L-酪氨酸转化为 L-多巴是黑色素形成酶促途径的限速步骤 [5]。1895 年,Bourquelot 和 Bertrand 首次从蘑菇中分离出酪氨酸酶。此后,酪氨酸酶已从多种细菌、真菌、植物和动物来源中分离和纯化。酪氨酸酶的结构包含三个结构域:N 端、中心和 C 端结构域 [6]。酪氨酸酶抑制剂种类繁多,其中大多数已用商业蘑菇酪氨酸酶进行测试,与哺乳动物酪氨酸酶相矛盾。然而,最近的研究报告显示,蘑菇酪氨酸酶和人类酪氨酸酶的抑制剂效果存在显著差异 [7]。几种酪氨酸酶抑制剂的抑制效果表明,抗坏血酸是人类酪氨酸酶和蘑菇酪氨酸酶的最佳抑制剂,并且以最低 IC 50 值来衡量 [8]。对苯二酚、曲酸和熊果苷是最著名的酪氨酸酶抑制剂,但它们具有严重的副作用,例如永久性脱色、红斑和接触性皮炎 [9]。此外,Chiari 等人对来自阿根廷中部的 91 种本土植物进行了酪氨酸酶抑制活性研究 [10]。尽管已报道了许多合成酪氨酸酶抑制剂,但只有熊果苷和曲酸等少数几种在商业上得到使用,主要是因为其具有细胞毒性高、穿透力不足、活性低和稳定性低等缺点 [11]。
一旦乳腺癌通过转移扩散到远处器官,其预后相对较差。转移性乳腺癌细胞通过上皮-间质转化和表观遗传调控机制从肿瘤微环境中获得侵袭性特征。细胞色素 p450 19A1 (CYP19A1; EXC 1.14.1) 是一种芳香酶,由雌激素分泌细胞在内质网中产生,可将雄激素转化为雌激素。位于 15 号染色体的基因 CYP19A1 编码的人胎盘芳香酶对于雄烯二酮芳香化为雌酮至关重要。在女性人群中,乳腺癌是死亡的主要原因。在健康女性中,雌激素不仅主要分泌在卵巢中,还分泌在乳腺、骨骼、皮肤和脂肪组织中。然而,绝经后,雌激素主要在乳腺组织中产生。此外,约 60% 的绝经前癌症和 75% 的绝经后癌症都依赖雌激素。雌激素生物合成的转化过程包括雄激素 19-甲基的羟基化,随后甲基被同时消除,导致 A 环芳香化(图 2)[3]。
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甘蓝纳普斯的摘要商业化。l(油籽)餐正在越来越关注。植酸(PA)是植物中磷的主要来源,但由于人类对基本矿物质吸收的不利影响,对包括人类在内的单胃动物被认为是抗营养。未消化的PA会导致富营养化,这可能威胁着水生生命。pa在油料强奸的成熟种子中占2-5%,并通过涉及多种酶的复杂途径合成。隐性性状的多倍体繁殖多倍体具有挑战性,因为基因功能由几个旁系同源物编码。基因冗余通常需要淘汰几个基因副本以研究其潜在效果。因此,我们采用了CRISPR-Cas9诱变来淘汰BNITPK的三个功能旁系同源物。我们获得了低pa突变体,而在低芥酸菜籽级春季品种海丁中,游离磷的增加。这些突变体可以标志着菜籽繁殖的重要里程碑,蛋白质价值增加,对油含量没有不利影响。
i. 承认的债务:4,625 千万卢比 ii. 提交的债权总额:12,944 千万卢比 iii. 承认的金融债务:3,945 千万卢比 iv. 总融资方案:1,440 千万卢比 v. 预付款:根据 Vedanta 解决方案第 3.4.6(a)和(b)条规定,为 312 千万卢比(附件 56,申请书第 777 至 778 页)。 vi. 承认的其他债权人应付款项:140 万卢比 vii. 平均清算价值:1,100 千万卢比(申请书第 26 页,第 5.77 段) viii. 平均公允价值:2,150 千万卢比(申请书第 26 页,第 5.77 段)b. Vedanta 解决方案的附录 13 提供了检查清单,表明该计划符合《准则》和 CIRP 规定。(附件 56,申请第 758 至 759 页)c. Vedanta 解决方案的相关条款表明 Vedanta 解决方案符合《准则》和 CIRP 规定,具体如下:
“(1) 为清算目的,清算人应将第 (3) 款中提到的资产组成一个财产,该财产对于公司债务人而言称为清算财产。 (2) 清算人应作为受托人持有清算财产,为所有债权人的利益服务。 (3) 除第 (4) 款另有规定外,清算财产应包括所有清算财产资产,其中包括: - (a) 公司债务人拥有所有权的任何资产,包括公司债务人的资产负债表或信息实用程序或登记册中的记录或任何记录公司债务人证券的存管处或董事会指定的任何其他方式所证实的所有权利和利益,包括持有的公司债务人任何子公司的股份; (b) 公司债务人可能占有或可能不占有的资产,包括但不限于抵押资产; (c) 有形资产,无论是动产还是不动产; (d)无形资产,包括但不限于知识产权、证券(包括持有的公司债务人的子公司的股份)和金融工具、保险单、合同权利; (e)由法院或机关确定所有权的资产;
咖啡酸是一种多酚,在大肠杆菌中发现并且具有多种生物学活性。1-4它是赖氨酸脱甲基酶6a(KDM6A)和KDM4C(分别为50 s = 5.5和13.7 µm)的抑制剂。1咖啡酸还抑制12-脂氧酶(12-lo)和5-LO(分别为50 s = 5.1和72 µm)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)和MMP-2(分别为IC 50 s = 8和12 µm)。2-4它抑制了佛罗里鲍尔12-饱和13-乙酸盐诱导的迁移和侵袭的增加(PMA;项目号10008014)在HEPG2肝细胞癌细胞中以100 µg/ml的浓度使用时。4咖啡酸(每周3次5 mg/kg)减少肿瘤的生长和HEPG2小鼠异种移植模型中的肝转移数量。
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