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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
博士学位论文审查委员会 /博士学位论文辩护... < / div>
Simons天文台的小孔望远镜的开发和表征，用于高精度测量宇宙微波背景极化（Simons天文台实验性小孔望远镜的开发和评估，用于对宇宙微海背景辐射的最高光谱极化的观测）
关于深空旅行到潜在可居住卫星等可能性的评论，例如泰坦和欧罗巴
几个世纪以来，人类一直凝视着星星，被宇宙的奥秘所吸引。今天，随着科学技术的进步，深空旅行的梦想不再是科幻小说。本文探讨了冒险超越我们的星球，并在泰坦和欧罗巴等潜在可居住的卫星上建立存在。这些天体虽然远离地球，但为藏有生命和潜在维持人类殖民地的可能性提供了有趣的可能性。首先，让我们引用上一篇文章中的一些段落，讨论了冰冷的卫星与彗星之间关于寻找生命的起源的合理关系。1早期的太阳系，一种被称为原行星磁盘的漩涡状星云，为这种探索提供了令人信服的画布。这个宇宙摇篮中包含丰富的有机化合物和复杂的益生元分子的挂毯，这是陨石和彗星所证明的，这是那个古代时代的残余物所证明的。这些天体流浪者在他们体内带来了过去的窃窃私语，这是一种潜在的泛基督的罗塞塔石。
欧布达大学
奥布达大学成立于 15 年前，是布达佩斯理工学院的继任者。2024 年，它被匈牙利认证委员会再次认证 5 年。该大学的特点是稳定、平静、可预测的增长和自主运营。此外，由于与鲁道夫·卡尔曼基金会合作，奥布达大学自 2021 年模式转变以来，发展速度比以往任何时候都快。奥布达大学不仅获得了知名度，而且在许多方面都登上了国际舞台。根据最新的泰晤士高等教育 (THE) 世界大学排名，奥布达大学在 2025 年处于享有盛誉的 601-800 范围内。根据这一结果，奥布达大学是 V4 地区（匈牙利、波兰、捷克共和国和斯洛伐克）第七好的大学和领先的技术高等教育机构。OU 在 THE 排名中是匈牙利第二好的匈牙利大学。奥布达大学为所有社区成员提供了富有吸引力的国际教育和研究氛围，并得到了长期国际协议的支持。
2024 年 10 月 17 日至 19 日，贝尔法斯特欧罗巴酒店......
1 都柏林心血管研究所 (CVRI) 和心脏病学系、Mater Private Network，都柏林，爱尔兰 2 爱尔兰都柏林 RCSI 医学与健康科学大学药学与生物分子科学学院，都柏林，爱尔兰 3 爱尔兰都柏林博蒙特医院和爱尔兰都柏林 RCSI 医学与健康科学大学，都柏林，爱尔兰 4 圣詹姆斯医院，都柏林，爱尔兰 5 都柏林 Beacon 医院，都柏林，爱尔兰 6 科克大学医院，科克，爱尔兰 7 图洛莫尔健康中心，图洛莫尔，戈尔韦郡，爱尔兰 8 特拉莫尔医疗诊所，特拉莫尔，沃特福德郡，爱尔兰 9 第一三共欧洲有限公司 10 英国伦敦帝国理工学院 ICTU-Global 帝国心血管疾病预防中心 11 意大利米兰大学药理与生物分子科学系 12 意大利米兰 Multimedica IRCCS
武縄 聡 博士（神経科学） 博甲第 11082 号 令和 6 年 3 月 25 ...
为了澄清控制雄性小鼠社会偏好的神经回路，Takeawa Satoshi使用光遗传学和化学遗传技术来检查雌激素β受体（ERβ）表达细胞的操纵的影响，这表达了内侧杏仁核（MEA）（MEA）对雌性小鼠的偏好。摘要如下： 在第1章中，作者总结了性类固醇激素对雄性小鼠社会偏好的影响，作为基于先前研究的本文的背景。 Here, the authors state that male mice can identify females in estrus that are suitable for sexual behavior based on olfactory information, and generally prefer females (RF) over non-estrus (XF) and other male individuals (IM), but prior studies have shown that when the ERβ gene of MeA is missing, preference between RF and XF, that is, preference based on female estrus, is inhibited, while preference between RF and IM, that is, preference based on gender, is not inhibited.作者指出，先前研究的结果仅指ERβ蛋白的功能，并且尚未阐明基于发情状态的女性偏好的神经回路基础。考虑到这些背景，作者指出，本文的总体目的是了解集中在MEA背面的ERβ阳性神经元如何调节雄性小鼠的两种偏好：基于女性的偏好和基于性别的偏好。在第2章中，作者解释了一般程序，并同时创建了ERβ-ICRE小鼠应变，这对于实现上述目标至关重要，使用CRISPR-CAS9系统。使用该小鼠将使实验能够在社交偏好测试中专门记录和操纵MEA-ERβ细胞。 在第3章中，作者描述了将纤维光度法应用于ERβ-ICRE小鼠的实验（实验1和2）。首先，在实验1中，作者透露，在“女性雌激素”偏好测试中记录MEA-ERβ细胞的神经活性，该测试在搜索RF时强烈激活MEA-ERβ细胞，并指出MEA-ERβ细胞会特别响应RF异常和显示出偏好的伴侣的可能性。接下来，在实验2中，作者指出，MEA-ERβ细胞专门用于RF。
布雷博
执行主席 Matteo Tiraboschi 表示：“Brembo 以令人满意的成绩结束了 2022 年。就收入、利润率和净利润而言，我们报告了公司历史上最高的数字。我们运营的所有主要部门都为这一结果做出了贡献。尽管这一年情况复杂，尤其是乌克兰战争的影响和原材料市场持续的通胀压力，但我们仍然取得了这一里程碑。事实证明，过去几年制定的战略能够在仍然充满挑战的环境中有效地保持 Brembo 的最高竞争力。我们解决方案的创新继续专注于数字化和可持续性——这是未来 Brembo 的两个关键要素。我们创新的智能制动系统 Sensify 的开发以及位于加利福尼亚的 Brembo Inspiration Lab 的前沿研究都在朝着这个方向发展。为了进一步支持这条道路，2022 年 10 月，我们宣布成立 Brembo Ventures，这是我们的新风险投资部门，负责投资最好的技术初创公司。我们进入新的一年时意识到，2022 年取得的成果将成为我们继续投资未来的基础。”