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偏差的正常化：事故为何会发生...
摘要 – 1986 年 1 月 28 日，世界目睹了一场事故，这是当时航天史上最严重的灾难。载有七名宇航员的挑战者号航天飞机在发射后仅 73 秒就爆炸了。对挑战者号灾难的调查揭示了 NASA 运营中的文化和系统缺陷；因此，提出了“偏差正常化”的概念。偏差正常化是指将不可接受的做法变成可接受的行为。虽然这个过程的结果通常非常明显，但检测和识别这种现象可能极其困难。挑战者号事故、2003 年哥伦比亚号航天飞机失事以及其他灾难令人震惊地提醒我们，看似无害的细节在复杂系统和组织的相互作用中发挥着至关重要的作用。本文不是关于 NASA 和航天飞机的。在任何安全关键流程或任务中规范偏差都可能是灾难性的；允许操作、检查和维护中的偏差
将有关心理健康和自杀工具包的对话正常化
我们所有人都有心理健康，这对于一个人的生活和身体健康一样必不可少。心理健康（https://www.samhsa.gov/mental-health）包括我们的情感，心理和社会福祉。它会影响我们的思维，感觉和行动，并有助于确定我们如何应对压力，与他人相关并做出选择。但是，很多时候个人，家庭，组织和社区都犹豫不决。通过不谈论心理健康，它可以增加苦苦挣扎的人的风险，并有可能降低个人在最需要帮助时寻求帮助的可能性。通过对社区内心理健康的对话进行标准化，希望它将：
通过特定队列模板改善受损大脑的正常化
图 1 病变患者 ANTs_cohort 流程第 1 步概览。 (a) 对于标准化，我们研究了两种不同的方法，要么 (1) 将病变大脑直接标准化为 MNI-152 模板，要么 (2) 构建一个代表所研究对象的模板 (队列特定模板/CST)，并将病变大脑标准化为模板 (ANTs_cohort)。 (b) 对于后者，使用中风患者的 T1 加权图像以迭代方式构建 CST。 平均图像可用作初始估计值。 在每次迭代中，使用 SyN 微分同胚变换 T i 将原始图像扭曲到 CST。 然后将这些变换的平均值应用于上一步的模板以构建新模板。 重复此过程直至收敛。 通过这种方式，CST 为所考虑的受试者提供了代表性形态——也就是说，它与所有图像“等距”。第二步，使用约束成本函数掩蔽将原始图像归一化为 CST（参见正文）
树突正常化可改善稀疏连接的人工神经网络中的学习
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是由此预印本的版权持有者于 2020 年 1 月 15 日发布的。 ；https://doi.org/10.1101/2020.01.14.906537 doi：bioRxiv 预印本
血管正常化：重塑卵巢癌的肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫力
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限，预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管，这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略，它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中，我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用，以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式，为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。
升主动脉尺寸与体型的正常化影响高血压患者的病理生理相关性：坎帕尼亚健康网络
共纳入 1634 名年龄 ≥ 18 岁且可进行 AscAo 超声检查的患者。采用前缘到前缘法测量舒张末期升主动脉，在胸骨旁长轴视图中垂直于主动脉长轴，在其最大可识别尺寸处。探讨了 AscAo 和以身高 (AscAo/HT) 或体表面积 (AscAo/BSA) 标准化的 AscAo 与人口统计学和代谢特征的相关性。还使用多变量回归来识别影响单变量相关性的潜在混杂因素。使用心血管 (CV) 结果进行敏感性分析。这三种主动脉测量值与年龄、估计肾小球滤过率、收缩压 (BP) 和心率 (HR) 的相关性相似。女性的 AscAo 较小，但 AscAo/BSA 较大，AscAo/HT 抵消了性别差异。肥胖和糖尿病与 AscAo 和 AscAo/HT 较大有关，但与 AscAo/BSA 较小有关（所有 P < 0.001）。在多变量回归模型中，所有主动脉测量值均证实了它们与性别和代谢特征的关系，与年龄、血压和心率无关。在 Kaplan-Mayer 分析中，只有扩张的 AscAo 和 AscAo/HT 与心血管事件风险增加显着相关（所有 P < 0.008）。
自闭症干预的证据、伦理和有效性。
自闭症的主要干预措施之一是应用行为分析 (ABA)。ABA 是一种干预模式，重点是改变自闭症儿童的外部行为，目的是让自闭症儿童看起来和行为起来不像自闭症儿童。自闭症社区内部提出了伦理问题，即 ABA 和类似做法如何通过教孩子隐藏自闭症特征来“正常化”自闭症儿童。隐藏自闭症特征与自闭症成年人的心理健康状况恶化和自杀倾向增加有关。此外，这些做法往往以牺牲促进关键生活技能、自决和自尊为代价来“正常化”自闭症儿童。然而，自闭症社区对自闭症治疗和服务的担忧远远超出了“正常化”问题，甚至超出了 ABA 问题。
p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
