摘要:具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是,缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序,并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库,该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中,吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试,开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明,在 24 小时预暴露后,氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下,迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯,与可接受的每日摄入量一致,基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据,我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此,我们的研究体现了一种命中跟踪策略,并为下一代风险评估铺平了道路。
随着 5G、人工智能、物联网等技术的快速发展,微电子设备的工作温度不断升高,对导热和电绝缘材料的需求显著增加[1-4]。这主要是因为微电子设备运行时芯片产生的热量由于一层热界面材料(TIM)而不能迅速传递到冷却设备。TIM 的主要作用是填充微电子设备与散热器翅片之间的缝隙,从而降低界面热阻[5]。环氧树脂或硅橡胶等聚合物因具有优异的黏附性、热稳定性和电绝缘性,常用作 TIM[6,7]。然而,它们的 TC 值较低(低于 0.3 W/m·K),不能满足微电子设备的需求。因此,迫切需要具有优异平面热导率的TIM,它能及时将热量传递至散热片,进而将热量传输到设备外部。通过加入陶瓷填料,如AlN[8-10]、Al2O3[11-13]、Si3N4[14]和BN[15,16],复合策略被认为是提高热导率的最有效方法。特别是对于具有与石墨类似的层状结构的BN,由于其优异的热导率(平面方向约600W/m·K)和宽的带隙[17-20],它引起了人们的极大兴趣。因此,将BN加入到聚合物中对提高热导率具有重要意义。然而,通过传统共混方法制备的BN基复合材料的平面热导率远低于平面取向的。在这方面,已经开发出一些策略来增强聚合物复合材料的平面导热性。一种策略是构建三维网络骨架。在这种结构中,
[1] AS Burghate,RM Kedar,PB Agrawal和ML Narwade,2000.不同浓度和温度下70%二氧六环-水混合物中查尔酮的粘度和热力学研究。东方化学杂志,16(3):503-506。[2] Y. Srinivasa Rao,2008.聚合物厚膜电阻器电阻温度系数(TCR)研究。微电子国际,25(3):33-36。[3] ML Zhang和DA Drabold,2012.电阻率温度系数理论:应用于非晶Si和Ge。探索物理前沿快报杂志,98:17005。[4] Georgios E. Papanastasiou和Ioannis I. Ziogas,1992.某些反应介质的物理行为。 3. 甲醇二氧六环混合物在几种温度下的密度、粘度、介电常数和折射率变化,化学与工程数据杂志,37(2): 167-172。
轴向 5-[6-(苄氧基)-2H-1,3-苯并恶嗪-3(4H)-基]戊氧基和 5-[6-(己氧基)-2H-1,3-苯并恶嗪-3(4H)-基]戊氧基取代的硅酞菁。有机金属化学杂志,期刊:1003,2023
摘要:奎宁是一种历史上重要的天然产物,其中含有甲氧基群,假定在后期途径阶段掺入。在这里,我们表明奎宁和相关的金chona生物碱中的甲氧基群被引入起始底物色素。用金chona植物的喂养研究明确地表明,5-甲氧氨基胺被用作植物中的奎宁生物合成中间体。我们发现了编码负责的氧化酶和甲基转移酶的生物合成基因,并使用这些基因重建了尼古替尼亚尼古替尼亚氏菌的Cinchona生物碱生物合成途径的早期步骤,以产生甲氧基和甲氧基甲氧基氧化氧化氧化氧化物碱性碱的混合物。重要的是,我们表明,色胺和5-甲氧氨基胺底物的共发生,以及下游途径酶的底物滥交,可以平行地形成甲氧基化和脱甲氧基化的甲氧基化和脱甲氧基化的生物碱。
Dysoxylum 属具有多种次生代谢产物。对该属各种物种的研究一直在增长,并产生了具有有趣结构和活性的化合物,到目前为止,已报道了许多萜类化合物、色满生物碱、柠檬苦素类、倍半萜、黄酮类、类固醇、原柠檬苦素类和硫的化合物。这非常有趣。具有多种次生代谢产物的 Dysoxylum 属物种之一是 D. alliaceum 。本研究的目的是获得 D. alliaceum 树皮的次生代谢产物。将 D. alliaceum 树皮依次用正己烷、乙酸乙酯和甲醇浸渍。采用各种色谱技术分离和纯化乙酸乙酯提取物,并使用紫外、红外、核磁共振和质谱等光谱方法进行表征,并通过薄层色谱分析指导获得化合物 6,7-二甲氧基二氢香豆素和拟议的生物合成。根据光谱数据的解释并与先前研究的光谱数据进行比较,确定了这些化合物的化学结构。对 P-388 MTT 白血病细胞的细胞毒活性测试获得 IC 50 为 39.210 g/mL,并被宣布为无活性。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi:Biorxiv Preprint
3.1.12。2'-O,4'-C-甲基 - p-thio-adenylyl-(3'→5')-2'-O,4'-c-甲基 - 甲基 - thio-thio-guanylyl-(3'→5'→5')-2'-o 5′)-2′-deoxy-P-thio-adenylyl-(3′ → 5′)-2′-deoxy-P- thio-thymidylyl-(3′ → 5′)-2′-deoxy-P-thio-guanylyl-(3′ → 5′)-2′-deoxy-P-thio-guanylyl-(3′ → 5′)- 2'-脱氧 - thio-cytidylyl-(3'→5')-2'-脱氧 - 氧基-p- thio-adenylyl-(3'→5') - 2'-二氧基 - deoxy-pthio-tio-cytidyllyl-(3'→5'→5'→5') - 2'-二氧基) - 2'-二氧化物 - 2'氧基 - thio-phio-thio-thyly-nyly-nyly-(3'ioll-lyl-(3) 5′)-2′-deoxy-P-thio-thymidylyl-(3′ → 5′)- 2′-deoxy-P- thio-cytidylyl-(3′ → 5′)-2′-deoxy-P-thio-thymidylyl-(3′ → 5′)-2′-O, 4′-C-methylene-5-methyl-P- thio-cytidylyl-(3′ → 5′)-2′-O, 4′-C-methylene-5-methyl-P-thio-uridylyl-(3′ → 5′)-2′-O, 4′-C- methylene-5-methyl-P-thio-uridylyl-(3′ → 5′)-2′-O, 4′-C-methyleneguanosine, heptadecasodium salt - Orphan - EMEA-003595-PIP01-24 ............................................ 32
近年来,随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2014 年批准 alvocidib 用于治疗急性髓性白血病,黄酮类化合物作为抗癌药物的研究出现了一个新的研究方向 (3-6)。黄酮类化合物广泛存在于植物界,流行病学研究表明,膳食黄酮类化合物对癌症具有化学预防作用 (7-9)。多甲氧基黄酮 (PMF) 是被两个或多个甲氧基取代的黄酮类化合物。对各种药用植物和柑橘的研究表明,PMF 的结构变化很大,例如较小的甲氧基黄酮和结构异构体。结构异构体包括 5,6,7,4'-四甲氧基黄酮、橘皮素、3,5,6,7,3',4'-六甲氧基黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3',4'-庚甲氧基黄酮和金圣草素。虽然一些研究表明,黄酮类化合物的组成和结构对抗肿瘤能力有重大影响,但很少有研究
近年来,随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2014 年批准 alvocidib 用于治疗急性髓性白血病,黄酮类化合物作为抗癌药物的研究出现了一个新的研究方向 (3-6)。黄酮类化合物广泛存在于植物界,流行病学研究表明,膳食黄酮类化合物对癌症具有化学预防作用 (7-9)。多甲氧基黄酮 (PMF) 是被两个或多个甲氧基取代的黄酮类化合物。对各种药用植物和柑橘的研究表明,PMF 的结构变化很大,例如较小的甲氧基黄酮和结构异构体。结构异构体包括 5,6,7,4'-四甲氧基黄酮、橘皮素、3,5,6,7,3',4'-六甲氧基黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3',4'-庚甲氧基黄酮和金圣草素。虽然一些研究表明,黄酮类化合物的组成和结构对抗肿瘤能力有重大影响,但很少有研究