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人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
比较研究：大蒜，姜和姜黄是自然的...
大多数香料中的生物活性化合物具有抗菌和其他重要的生物医学特性。考虑到最近与耐药病原体有关的全球大流行和挑战，对天然免疫助推器（香料和草药）的需求很大。这项研究旨在将姜，大蒜和姜黄香料与某些致病性微生物的功效进行比较。使用标准微生物学方法进行了香料，抗菌敏感性和最小抑制浓度测试的水性提取。生物活性化合物。姜的水提取物抑制除肺炎链球菌以外的所有测试分离株的生长，其抑制区域在0.9 mm至13.5 mm之间。大肠杆菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对姜黄提取物具有抗性，而大蒜的提取物仅抑制了四种测试病原体。姜黄的抑制区域在4.4毫米至10.9毫米之间，而大蒜的抑制区域在4.7毫米至11.5毫米之间。所有香料提取物并未抑制10–40％的微生物生长。抗生素光谱表明芽孢杆菌sp。对除一种硝基氟氨基蛋白以外的所有人都具有抗药性，该硝基氟氨酸也抑制了除流感h. h. h. h. h. h. h. h. h. b. sone，其区域范围在10.5 mm至11.6毫米之间。除大肠杆菌（10.6 mm）以外，所有测试病原体都对克罗西克蛋白具有抗性。生姜中存在的主要植物活性化合物是2-叔丁酮，4-（4-羟基-3-甲氧基苯基），1,3-循环己二二二酯和1-（4-羟基-3-甲氧基）。
高级材料-PKTMHW -35
属性PK™HW-35是一种含水型胶体胶体分散的稳定胶体pKHH PKHH，设计用于热固性涂层和粘合剂。色散是在室温下的非牛顿液，表现出非常轻微的触变行为。苯氧树脂（多羟基体）是坚固的，延展的，无定形的，热塑性聚合物具有出色的热稳定性，粘合强度和蒸气屏障性能的。稳态树脂可以通过将其羟基官能团与异氰酸酯，三聚氰胺树脂或酚醛树脂进行交联。交联的苯氧树脂在许多底物上表现出极好的耐化学性，硬度和粘附性，包括钢，铝，玻璃，碳纤维以及诸如尼龙和聚酯（PET）等塑料。基于树脂固体的5至20 phR的推荐水平。PENOXY PK™HW-35与大多数水源性聚氨酯和丙烯酸酯兼容，pH的大于6.5。PENOXY PK™HW-35与酸性材料不相容；低pH培养基会导致碱基树脂的分散性和降水量丧失。将苯氧基PK™HW-35添加到环境治疗2K水上配方中可以改善最终的膜硬度，缩短干燥时间并改善光泽度。可以通过使用环境固定交联链（例如脂族异氰酸酯，碳二二酰亚胺，多氮杂胺和环氧硅烷）进一步增强物理特性。交联的烷基化酚类和三聚氰胺等交联，很容易分散在苯氧基PK™HW-35中，以提供固定稳定的单包，单包，热固性配方。所有适当配制的苯氧pk™HW-35涂层表现出极好的柔韧性和表面硬度。
通过 C/Si 开关获取新型微孔聚螺二芴
凝聚微孔网络在气体和能量存储、传感和催化应用方面受到了广泛关注。1 9,9'-螺二芴基序对电子应用尤其重要，2,3 也已成为一种流行的结构单元，可作为扭曲位点来创建具有内在微孔性的材料。4-23 Yamamoto 将易得的 2,2',7,7'-四溴-9,9'-螺二芴与 Ni(COD) 2 偶联，可产生非常高表面积的微孔网络，并且在类似条件下与刚性二溴化芳香支柱进行共聚，可为材料提供可调的光学和气体吸附性能。24,25 其他方法也从 2,2',7,7'-四溴-9,9'-螺二芴试剂开始产生了均聚物或共聚物网络。目前对基于 9,9'-螺二芴更四面体导向的 3,3',6,6' 位聚合的缩合网络的探索相对较少，这可能是由于在 3,3',6,6' 位选择性卤化固有的挑战性所致。最近在 3,3',6,6' 位选择性卤化的一项策略是先在 2,2',7,7' 位进行初始甲氧基化，然后与 I 2 /PIFA 反应，得到 2,2',7,7'-四碘-3,3'6,6'-四甲氧基-9,9'-螺二芴前体。26 对该前体的进一步修饰产生了核碱基修饰的四足体。 27 随后，四炔通过 Sonogashira 和乙炔偶联反应聚合，生成螺二芴骨架，可作为 Pd 和 Pt 催化氢化的载体。28 3,3',6,6'-
在计算机药物中重新利用青霉素靶向SARS-COV-2 的主要蛋白酶mpro
摘要背景：SARS冠状病毒-2（SARS-COV-2）感染引起新型冠状病毒病（Covid-19）。这是一种呼吸道感染，目前在全球范围内成为大流行，影响了超过500万人。到目前为止，尚无用于疾病管理的治疗或疫苗。主要蛋白酶，SARS-COV-2中的M Pro是许多科学家探索的可药物目标。我们使用众所周知的使用计算工具的药物重新利用方法来针对这一点。方法：Schrödinger软件用于研究。配体是通过将其导入使用LIGPREP优化的Maestro图形用户相间的大师图形用户中间，并使用OPLS3E力场最小化的分子几何形状来制备。m Pro Crystal结构6LU7从PDB下载并进行了优化。分子使用滑行对接中的Covdock模块对接。此外，使用Desmond模块对100 ns进行了分子动力学模拟。结果：在对接和分子相互作用研究中，青霉素通过形成亲水性，疏水性，静电相互作用而成为具有一致结合模式的命中。分子动力学模拟证实了相互作用。苯氧基甲基苯基霉素和卡替霉素的相互作用始终如一，并且似乎是最有前途的。结论：通常，由于抗性的发展，抗生素不愿在病毒大流行中使用。azithromycin与羟氯喹结合使用，以治疗COVID-19。青霉素对大多数细菌感染的有效和一线抗生素。这项研究表明苯氧基苯甲酰甲基霉素和卡替霉素可以与羟氯喹一起尝试。此外，这项研究显示了使用计算机辅助的对接工具和β-内酰胺在Covid-19中的潜在作用的药物重新利用的探索。
历史重复：解决迷幻科学中常见问题的指南
引言迷幻药是改变思想的物质，包括血清素能致幻剂[例如psilocybin，脂肪酸二乙酰酰胺（LSD）和二甲基丁胺（DMT）]，诱发[例如3,4-甲基二氧基 - 甲基苯丙胺（MDMA）和分离剂（例如氯胺酮）。在最后一个十月的时间里，我们目睹了对迷幻药临床应用的热情。使用PSY-CHEDELIC疗法进行的临床试验的初步结果似乎显示出可能治疗多种精神疾病的潜力，包括重度抑郁症（MDD），1种生命终止 - 焦虑，2和成瘾。3阶段和第三阶段研究的结果表明，MDMA辅助心理治疗可能有效地治疗创伤后应激障碍（PTSD）。4，氯胺酮越来越多
MOC-2023-0015：SU-8 2000 产品线停产
尊敬的客户，请接受 Kayaku Advanced Materials 正式通知，停止生产 SU-8 2000 环氧基光刻胶系列。决定停止生产 SU-8 2000 系列是因为供应链越来越难以确保原材料，从而无法长期供应符合相同质量标准的产品。我们估计，根据这些原材料的当前供应情况和历史惯例订单量，KAM 将在 2025 年初之前接受订单，SU-8 2000 产品的交付将于 2025 年 3 月下旬结束。（可能会更改。）KAM 的 SU-8 基光刻胶产品组合提供了多种替代方案供您考虑。我们为您的应用推荐以下替代方案：
病例报告：一名 51 岁的糖尿病患者，患有原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进
一名 51 岁女性患者，患有糖尿病和高血压，血糖和血压控制不佳，意外发现有多发性大肾上腺结节，皮质醇分泌过多，促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应，导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时，血钙和甲状旁腺激素水平升高，以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加，提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存，本病例进行了介绍。
通过定向进化和计算建模构建富含 sp3 的多环化合物的生物催化策略
在 MD 轨迹中，分子重新定向，使得噻吩环位于血红素环 C 上方（1a 中为环 B），并且甲氧基的极性氧原子指向溶剂（图 6c）。相反，使用 6Me 取代的底物（2j）的 MD 模拟显示苯并噻吩环深深嵌入酶口袋中并远离溶剂（图 6c），其构象与底物 1a 和 5-OMe 底物不同。通过实验，酶对这些底物的活性遵循 2f（5-OMe）> 1a> 2j（6-Me）的顺序（图 3a）。由于该趋势与 MD 模拟确定的相应 TS 中苯并噻吩环对溶剂的暴露程度相关，我们假设底物
异鼠李素通过靶向 ESR1 抑制卵巢癌进展
异鼠李素（ISO）（3'-甲氧基-3,4',5,7-四羟基黄酮）是一种黄酮醇苷配基，富含于水果、蔬菜和茶叶中，以及沙棘、驱虫斑鸠和黄芪等传统药物中（3,4）。多种研究表明，ISO具有显著的免疫调节、抗炎、心脑血管保护作用（5-7）。此外，其抗癌作用已在结肠癌（8）、乳腺癌（9）和肺癌（10）中得到证实。在这些肿瘤中，ISO通过抑制细胞增殖和迁移以及激活细胞凋亡（10,11）表现出全面的抗肿瘤活性。尽管ISO对癌细胞的抑制作用已被广泛研究，但其在OC治疗中的潜在作用和分子机制仍不清楚。