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甲硫氨酰-tRNA合成酶的合成和校对活性是抗生素持久性的决定因素
细菌抗生素持久性是一种现象，即细菌暴露于抗生素后，大多数细菌死亡，而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素，持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制，我们鉴定了四种不同的 metG 突变体，以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化，另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣，因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化，这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平，而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响，但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制，并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果，我们的数据表明，细胞 Met-tRNA Met 的减少
应用A1275来自GM芽孢杆菌的转谷氨酰胺酶...
26 March 2024 286-24 Approval report – Application A1275 Transglutaminase from GM Bacillus licheniformis as a processing aid Food Standards Australia New Zealand (FSANZ) has assessed an application made by Novozymes Australia Pty Limited to amend the Australia New Zealand Food Standards Code to permit transglutaminase from genetically modified Bacillus licheniformis to be used as a processing aid在制造特定食品并准备了食品调节措施草案中。2023年10月10日，FSANZ寻求有关变化草案的提交，并发布了一份相关报告。fsanz收到了两份提交。fsanz批准了2024年3月13日的变化草案。食品部长的会议1被告知FSANZ于2024年3月26日的决定。该报告根据《 1991年澳大利亚新西兰法》第33（1）（b）款提供（《 FSANZ法》）。
谷氨酰胺补充剂作为抗癌策略
简单总结：谷氨酰胺对人体功能至关重要，在癌症代谢中起着关键作用，因为它会影响肿瘤生长。然而，癌细胞复杂的适应性代谢动力学引发了人们对谷氨酰胺拮抗策略在阻止肿瘤生长方面可能存在的局限性的担忧。同样，虽然补充谷氨酰胺在支持癌症患者方面显示出希望，但需要仔细考虑以解决与正在进行的治疗可能产生的相互作用以及对无意中刺激肿瘤生长的担忧。最近的研究揭示了谷氨酰胺对癌细胞表观遗传调控和增强抗癌免疫功能的影响，为潜在的治疗进展提供了宝贵的见解。了解谷氨酰胺干预的复杂性和挑战对于优化其在癌症治疗和患者健康方面的潜在益处至关重要。
调节葡萄糖和谷氨酰胺代谢以克服肝内胆管癌中的顺铂耐药性
肝内胆管癌（ICC）是一种胆管癌，是一种罕见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和对常规Che-Marte疗法的抵抗力，预后较差。吉西他滨和顺铂的结合是通常尝试的一线治疗方法。然而，对化学疗法的耐药性的潜在机制知之甚少。我们通过研究人类ICC SCK细胞系中的动力学来解决此问题。在这里，我们报告说，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的调节是SCK细胞中过度顺铂耐药性的关键因素。RNA测序分析显示，与Pap-Rental SCK（SCK WT）细胞相比，与顺铂耐药的SCK（SCK-R）细胞中的高富集细胞周期相关基因集评分。细胞周期进程与养分需求增加和癌症增殖或转移相关。通常，癌细胞取决于葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以生存和增殖。的确，我们观察到SCK-R细胞中Glut（葡萄糖转运蛋白），ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）和癌症进展标记的表达增加。因此，我们通过营养恒定抑制了SCK-R细胞中的代谢重编程。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。 谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。 用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。总的来说，我们的研究结果表明，抑制过多的抑制作用（模拟葡萄糖饥饿和GLS1抑制作用）的组合
针对氨酰 tRNA 合成酶进行抗疟药物开发
疟原虫引起的感染给世界上最贫穷的社区带来了巨大的负担。我们迫切需要具有新作用机制的突破性药物。作为一种经历快速生长和分裂的生物体，疟原虫恶性疟原虫高度依赖蛋白质合成，而蛋白质合成又需要氨酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 为 tRNA 充电相应的氨基酸。蛋白质翻译是寄生虫生命周期所有阶段所必需的；因此，aaRS 抑制剂具有全生命周期抗疟活性的潜力。本综述重点介绍了使用表型筛选、靶标验证和结构引导药物设计来识别有效的疟原虫特异性 aaRS 抑制剂的努力。最近的研究表明，aaRS 是一类 AMP 模拟核苷磺酰胺的易感靶标，这些靶标通过一种新颖的反应劫持机制靶向酶。这一发现开辟了生成不同 aaRS 的定制抑制剂的可能性，从而提供了新的药物线索。
P1谷氨酰胺等素器中的3C/ ... div>的抑制剂设计
pishiviricetes类包括感染真核生物的各种阳性单链RNA病毒。对人类来说重要的是，该阶级包括Picornaviridae，Coronaviridae和Caliciviridae家族，这些家族代表了人类急性发病的一些主要原因，1，是最普遍的感染者之一。picornaviruses是一个大型病毒家族，感染了人类和动物，其病理范围从常见感冒和乙型肝炎等轻度感染到更严重的疾病，包括脑膜炎和麻痹。在某些情况下，PICORNAVIRES病毒感染与自身免疫性疾病有关，例如心肌炎，抑制和多发性硬化症。2–6冠状病毒感染也涉及一系列严重程度，而孔囊病则是急性胃肠炎的主要原因，但免疫功能低下的个体可能会出现更严重的症状。8 pishiviricetes类的统一特征之一是一种高度结构保守的半胱氨酸蛋白酶，属于PA氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏疗法（混合亲核蛋白的蛋白酶，
人谷氨酰胺基环酶抑制剂（QCIS）的开发和进化：一种有前途的疾病改良治疗治疗阿尔茨海默氏病
人类谷氨酰胺基环酶（HQC）引起了人们的关注，并成为阿尔茨海默氏病（AD）的潜在毒靶标，这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明，基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912，AD的效率的早期证据有希望，这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中，我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变，对经典锌结合组（ZBG）的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外，我们重点介绍了几种高功率抑制剂，并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战，作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
以谷氨酰胺代谢为目标作为癌症的治疗策略
增殖的癌细胞很大程度上依赖谷氨酰胺来存活和增殖。谷氨酰胺是 TCA 循环中脂质和代谢物合成的碳源，也是氨基酸和核苷酸合成的氮源。迄今为止，许多研究已经探索了谷氨酰胺代谢在癌症中的作用，从而为以谷氨酰胺代谢为靶点的癌症治疗提供了科学依据。在这篇综述中，我们总结了谷氨酰胺代谢每个步骤所涉及的机制，从谷氨酰胺转运蛋白到氧化还原稳态，并重点介绍了可用于临床癌症治疗的领域。此外，我们还讨论了癌细胞对以谷氨酰胺代谢为靶点的药物产生耐药性的机制，以及克服这些机制的策略。最后，我们讨论了谷氨酰胺阻断对肿瘤微环境的影响，并探索了最大限度发挥谷氨酰胺阻断剂作为癌症治疗效用的策略。
谷氨酰胺溶解和神经祖细胞在新皮层发育和进化中的控制
哺乳动物新皮层是最近的进化结构，与人类的认知能力较高有关。新皮层的大小和形状在妈妈的种类中也有所不同，甚至在灵长类动物中（Herculano-Houzel 2019; Rakic 2009; Zilles等，2013年）。与其他灵长类动物相比，人类在对现代人类的发展过程中获得了最扩展，最复杂的新皮层（Rakic 2009）。新皮质扩张取决于神经茎和祖细胞（NPC）的增殖能力以及随后的神经元产生（Cárdenasand Borrell 2020; Lamonica等，2012; Namba and Huttner 2017; Namba and Huttner 2017; Rash efters 2017; Rash及其他2019; Sun and Hevner 2014; sun and Hevner 2014;图》;1）。npc可以分为两个主要类别：顶端祖细胞（AP），主要由顶端radial胶质神经胶质（ARG，也称为心室径向胶质胶质，VRG）和基础祖细胞（BPS）组成，这些祖细胞（BPS）包括基础中间的祖先（BIPS）和基底radial Glia（也称为BRG）（BRG）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA，ORADIAL，ORADIAL as COL）。AP和BP分别位于发育中的新皮层的心室（VZ）和室室（SVZ）中。arg主要在新皮层的早期发展期间扩大了数量，然后在中期到后期开始生产BP（Cárdenasand Borrell 2020; Namba and Huttner 2017; Sun and Hevner 2014）。自
靶向谷氨酰胺溶解显示出在泼尼松龙敏感的和代谢重新连接的抗泼尼松龙的抗性B细胞儿童急性急性淋巴细胞性白血病细胞
摘要：复发儿童急性淋巴细胞白血病（CALL）的患者的预后仍然很差。治疗失败的主要原因是耐药性，最常见于糖皮质激素（GC）。泼尼松龙敏感和耐药性淋巴细胞之间的分子差异未得到充分研究，从而排除了新型和靶向疗法的发展。因此，这项工作的目的是阐明匹配的GC敏感和耐药细胞系之间分子差异的至少某些方面。为解决这个问题，我们进行了整合的转录组和代谢组学分析，该分析表明，缺乏对泼尼松龙的反应可能是由于氧化磷酸化，糖溶解，氨基酸，丙酮酸和核苷酸生物合成的变化而受到的基础，以及MTORC1和MyC的激活以及Myc的激活，以及Myc的激活，以及Myc的激活。试图通过三种不同的策略探索我们分析中抑制一种打击的潜在治疗作用，以三种不同的策略为目标，它们针对谷氨酰胺 - 谷氨酸 - α-酮戊二酸轴轴，所有策略都受损了，这些策略都受损了，这些策略受损，线粒体呼吸和ATP产生和诱导了凋亡。因此，我们报告说，泼尼松龙的抗性可能伴随着相当大的转录和生物合成程序的重新布线。在这项研究中确定的其他可药物靶标的抑制作用抑制谷氨酰胺代谢在GC敏感的敏感性中呈现了一种潜在的治疗方法，但更重要的是，在GC耐药的呼叫细胞中。最后，在复发的背景下，这些发现可能在临床上具有相关性 - 在公开可用的数据集中，我们发现基因表达模式表明，体内耐药性的特征在于与我们在体外模型中发现的相似代谢失调。