急性髓系白血病 (AML) 的治疗依赖于几十年前的药物,虽然近年来取得了一些突破,但 AML 仍然以预后不良和存活率低为特点。药物再利用可以加速新疗法的临床前开发,通过纳米载体封装,可以进一步扩大潜在可行候选药物的数量。抗精神病药物氯丙嗪 (CPZ) 已被确定为 AML 治疗的再利用候选药物。纳米封装可以降低 CPZ 对中枢神经系统的影响,从而提高其治疗 AML 的适用性。利用乳液蒸发技术,我们开发了装载 CPZ 的聚乙二醇化 PLGA 纳米粒子,用于 AML 治疗。纳米粒子经 DLS 表征为 150 至 300 纳米之间,经 TEM 表征为球形,载药量至少为 6.0% (w/w)。吸附药物最初爆发释放后,剩余 80% 的药物在 PLGA 纳米颗粒中保留至少 24 小时。载有 CPZ 的纳米颗粒对 AML 细胞具有与释放 CPZ 相同的细胞毒性潜力,但作用速度较慢,与药物释放时间延长相一致。至关重要的是,静脉注射到斑马鱼幼虫体内的纳米颗粒不会在脑中积聚,纳米封装还可以防止 CPZ 穿过人工膜模型。这表明 CPZ 纳米封装的目的已经实现,即避免对中枢神经系统产生影响,同时保留药物的抗 AML 活性。
amiodarone amitriptyline(Elavil)atomoxetine(Stattera)阿奇罗霉素(Zithromax)氯喹(Aralen)氯丙嗪(Aralen)氯丙嗪氯普噻吩(三分)ciprofrofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloporam(celexa)Clarithromycin(Cellithromycin)(Clarithromycin)(dislromencin)(Clarithromycin)(dipolycyrmodycyramidemidpyramidemidemidemetramidemidemidemidemidemidemetramide) Domperidone doxepin dronedarone(Multaq)droderidol ronythromycin(cipralex)氟卡因酯(Tambocor)氟康唑Gatifloxacin(Tequin)Haloperidol(haldol)(haldol)haldol)(haldol)hydroxychoroquine(plaquine)(plaquine)(plaqury)(corvertrome)(corvertrome) Maprotiline Methadone (Metadol) Mexiletine Moxifloxacin (Avelox) Ondansetron (Zofran) Oxaliplatin ( Eloxatin ) Papaverine HCl Pentamidine Pimozide Procainamide Propafenone (Rythmol) Propoxyphene Propofol ( Diprivan, Provoven ) Quinidine Saquinavir (Invirase) Sotalol trazodone Vandetanib(Caprelsa)
背景:多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症,其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除,然后进行放疗,以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发,因此,无论采取何种治疗,中位生存期都很低(14.6 个月),这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文:新药的成本不断上升,到达床边所需的时间也不断增加,当科学基础允许将旧药用于其他病症时,重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里,我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据,氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人,该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用,尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应,所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
Lorazepam和氯丙嗪对Budgerigars(Melopsittacus undulatus)食物摄入的影响Amir Safi 1,Hossein Hosseini 1 *,Hadi Haghbin Nazarpak 2抽象的厌食症是一种非特异性迹象,具有多个病理学。缺乏营养会导致死亡风险增加。食欲刺激药物可以在控制厌食鸟类中起主要作用。在Budgerigars中,劳拉西m的剂量为1 mg/kg,可暂时增强饥饿感,并提供持续三个小时的镇静作用。低剂量的Lorazepam可能是一种更好的食欲刺激剂,并且镇静剂比其他剂量的药物较少,但目前尚无有关它的信息。氯丙嗪是可能导致人类体重增加的抗精神病药。到目前为止,尚无抗精神病药作为食欲刺激的信息。在一项盲目的临床试验中,三十个成人健康的芽孢杆菌在肌内注射氯丙嗪(0.1mg/kg)或Lorazepam(0.5mg/kg,1mg/kg,2mg/kg)的作用与安慰剂治疗(1ml/kg)的治疗方法是.ABNOSTARNONT COPTION。降低剂量的劳拉西m(0.5mg/kg)在Budgerigar中增加了更多的食物摄入量与Lorazepam(1mg/kg,2mg/kg)。Lorazepam(2mg/kg)在Budgerigar的食欲无效。与安慰剂和其他治疗组相比,服用氯丙嗪的小组消耗了更多的食物。劳拉西m组在治疗后两个小时表现出嗜睡的证据,而氯丙嗪和安慰剂组没有镇静迹象。关键字:食欲,劳拉西m,氯丙嗪,食物摄入量,Budgerigar简介厌食症是一个非特定的临床标志。这可能是正常的行为(例如,在产卵之前)或疾病的结果。异常影响胃肠道,肝脏,肾脏,生殖道或全身性疾病可能引起严重病人的营养不良[1]营养不良[1]导致肌肉分解,蛋白质缺乏症,蛋白质缺乏症以及脓毒症和机构功能受损的风险[2,3]。在禽类中,饲喂饲料是为厌食症鸟类准备营养所需的一种方法。[4]。如果饲喂喂食不正确地执行,请增加对口咽,意外气管堵嘴(抽吸肺炎)的机械损害风险,将配方从农作物恢复到口腔的风险[5]。此外,口腔饲料所提供的饲料需要手工镇静或利用动物,如果不习惯,它们都可能导致动物压力。[6]。为了治疗厌食症患者并改善其营养状况,同时也有助于从伤害中康复,食欲刺激至关重要[7]。在哺乳动物和鸟类中发现了40多个神经递质作为调节食品摄入量。5-羟色胺,γ-氨基丁酸乙酰胆碱,肾上腺素,去甲肾上腺素,组胺,谷氨酰胺和甘氨酸已被认为是
它从哪些药物开始?Mandrake,鸦片,Hellebore或Chåm-Pignon?也许在墨西哥,印度的rauwol.fia或美国印第安人Peyote的Teonanacatl?是Yohimbine,酒精,ibogaine,Cannabis,Cocaine,Ololiuqui,咖啡,茶或LSD吗?意见在拖放,时间和地点方面有所不同。但是,如果您将其精确定义为使用药物来恢复或维持心理健康并探索思想,那么每个人都同意:该药物是氯丙嗪,1951年的时间和巴黎著名的军事医院Valde-Grace。谁开始了氯丙嗪在全世界的旅程,并通过精神病医院进行了束缚,随着动荡的部门的转变以及改革治疗和研究。这将精神病学放置在精神病学的Zenit,并将主题直接进入医学科学中心 - 正确地属于它!
RESERPINE是在20世纪中叶分离的Rauwolfia serpentina植物的生物碱,是对精神分裂症治疗的非常重要的临床进步,其药理工具仅限于两年之前在临床区域引入的氯丙嗪。两位特工都将进入历史,这是使心理药理学时代开始的药物。在本文中,瑞士制药公司CIBA(Schlittler和Müller)的复杂过程进行了修订,导致复杂的过程,导致Reserpine的隔离和合成,以及如何在动物实验室中发现和研究其药理特性(BEIN)(BEIN)。在1954年(半个世纪前)启动的这种抗精神病药物中引入了这种抗精神病药,以及在第一次临床研究中获得的结果,以及Kline,Kline,Noce,Noce,Hollister,Hollister,Altschule等研究人员所扮演的角色。。此外,从历史的角度来看,研究了这种药物的不良影响,尤其是锥体外性质(运动障碍和阿卡氏症)的不良影响,以产生其快速临床下降的原因结论,其中可能会出现抑郁症的创建(现有质疑)。最后,得出的结论是,尽管美容素的临床相关性并不像氯丙嗪那样明显和持久,但其对精神分裂症患者治疗的最初贡献至关重要。
抗精神病药品对正性症状的改善是有效果的,(5,6](6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)(6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)被认为是被认为是被认为是被认为是d2接受器,多巴胺能神经转移),包括氯丙氨酸perphenzine、氯丙嗪fluphenazine、 fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine floperidol phaloperidol pimozide pimozide fimozide,ZuciClopEntentEntectentEndeclopEntentectEns、zuclopEntentEntectEntEns、 ((EPS)(EPS)反而困扰病人,parkinsonian症状)(甲状腺肿)(甲状腺肿)(tardive dardive Edkinesia)(Akathisia)[4] [4] ;非)atripiprazole,氨基酸氨基唑,丙二氮,
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
尽管市场上目前的抗精神病药在精神分裂症的治疗中取得了长足的进步,例如典型的抗精神病药(氯丙嗪和氟哌啶醇,图。1)已被证明是控制正症状的有效治疗方法,它们对多巴胺能传播的强烈和非选择性阻塞会引起多种副作用,例如迟发性运动障碍(TD),肌外锥体症状症状(EPS)(EPS)和超级分泌症和超级分泌症和均匀症状,并均匀症状。2,3非典型抗精神病药,例如氯氮平和利培酮,与多巴胺D 2受体紧密结合。除此之外,它们对各种5-羟色胺(5-HT)受体的官能化意味着,它们在治疗阳性节目中的典型抗精神病药中表现出更大的临床优势,并且在
神经营养受体参与了脑发育和神经塑性的调节,因此可以作为抗癌和中风恢复药物,抗抑郁药等的靶标。需要阐明各种状态下TRK蛋白结构域在各种状态下的结构,以允许合理的药物设计。然而,关于trk受体的跨膜和叶膜结构域的构象知之甚少。在本研究中,我们采用NMR光谱来解决脂质环境中TRKB二聚体跨膜结构域的结构。我们使用诱变并确认该结构对应于受体的活性状态。随后研究TRKB与抗抑郁药氟西汀的相互作用和抗精神病药物氯丙嗪提供了一种明确的自谐模型,描述了氟西汀通过与其跨膜结构结合而激活受体的机制。