急性髓系白血病 (AML) 的治疗依赖于几十年前的药物,虽然近年来取得了一些突破,但 AML 仍然以预后不良和存活率低为特点。药物再利用可以加速新疗法的临床前开发,通过纳米载体封装,可以进一步扩大潜在可行候选药物的数量。抗精神病药物氯丙嗪 (CPZ) 已被确定为 AML 治疗的再利用候选药物。纳米封装可以降低 CPZ 对中枢神经系统的影响,从而提高其治疗 AML 的适用性。利用乳液蒸发技术,我们开发了装载 CPZ 的聚乙二醇化 PLGA 纳米粒子,用于 AML 治疗。纳米粒子经 DLS 表征为 150 至 300 纳米之间,经 TEM 表征为球形,载药量至少为 6.0% (w/w)。吸附药物最初爆发释放后,剩余 80% 的药物在 PLGA 纳米颗粒中保留至少 24 小时。载有 CPZ 的纳米颗粒对 AML 细胞具有与释放 CPZ 相同的细胞毒性潜力,但作用速度较慢,与药物释放时间延长相一致。至关重要的是,静脉注射到斑马鱼幼虫体内的纳米颗粒不会在脑中积聚,纳米封装还可以防止 CPZ 穿过人工膜模型。这表明 CPZ 纳米封装的目的已经实现,即避免对中枢神经系统产生影响,同时保留药物的抗 AML 活性。
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