具有 KMT2A 重排 (KMT2Ar) 的急性髓系白血病 (AML) 位于染色体 11q23 上,通常称为 KMT2A 重排 AML (KMT2Ar-AML)。这种变异具有高度侵袭性,其特点是疾病进展迅速且预后不良。对表观遗传变化(尤其是乳酸化)的了解日益增多,为研究和管理这种亚型开辟了新途径。乳酸化在癌症、炎症和组织再生中起着重要作用,但其潜在机制尚未完全了解。这项研究检查了乳酸化对 KMT2Ar-AML 内基因表达的影响,最初确定了十二个值得注意的乳酸化依赖性差异表达基因 (DEG)。利用先进的机器学习技术,确定了六个关键的乳酸化相关基因(PFN1、S100A6、CBR1、LDHB、LGALS1、PRDX1),这些基因对于预后评估至关重要,并与相关疾病途径相关。该研究还建议使用 PI3K 抑制剂和 Pevonedistat 作为调节免疫细胞浸润的可能治疗选择。我们的研究结果证实了乳酸化在 KMT2Ar-AML 中的关键作用,并确定了六个可作为诊断和治疗生物标记的关键基因。除了强调需要在临床环境中进一步验证外,这些发现还有助于我们了解 KMT2Ar-AML 的分子机制。
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急性髓细胞白血病 (AML) 是一种快速生长的血癌,与白细胞有关。AML 的治疗可分为三个阶段:诱导治疗(控制 AML)、巩固治疗(控制 AML)和维持治疗(降低 AML 复发风险)。米哚妥林可与化疗一起用于诱导和巩固治疗,或单独用于维持治疗。我们将介绍米哚妥林是什么、哪些人可能服用该药以及如何服用。我们还介绍了其主要副作用以及服用期间可能需要采取的任何特殊预防措施。
本行(定义见本文件)会不时作出书面和/或口头的前瞻性陈述,包括在本文件中、向加拿大监管机构或美国证券交易委员会(SEC)提交的其他文件中以及其他通信中。此外,本行代表可能会向分析师、投资者、媒体和其他人口头作出前瞻性陈述。所有此类声明均根据适用的加拿大和美国证券立法(包括 1995 年美国私人证券诉讼改革法)的“安全港”规定做出,并旨在成为前瞻性声明。前瞻性声明包括但不限于本文件中的陈述、银行 2023 年年度报告中“经济摘要和展望”标题下的管理层讨论与分析(“2023 MD&A”)、加拿大个人和商业银行、美国零售、财富管理和保险以及批发银行部门的“2024 年主要优先事项”和“经营环境和展望”标题下的陈述、以及企业部门的“2023 年成就和 2024 年重点”标题下的陈述,以及关于银行 2024 年及以后的目标和优先事项以及实现这些目标的战略、银行运营的监管环境和银行预期财务业绩的其他陈述。前瞻性陈述可以通过“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“或许”、“展望”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“将”和“会”等词语及其类似表达或其变体或其否定形式来识别,但这些术语并不是识别此类陈述的唯一方式。
随着研究人员对癌症生物学的了解越来越多,他们一直在努力识别与 AML 相关的突变,并开发针对这些突变的新治疗方法。突变可能导致细胞内部发生变化,从而使其成为癌细胞。靶向疗法可能通过纠正细胞内部运作来发挥作用,使其恢复正常功能。这些疗法被称为“靶向疗法”,因为它们会影响具有特定突变的癌细胞。目前有针对性疗法被批准用于治疗特定的 AML 突变。
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急性髓系白血病 (AML) 是一种恶性程度较高的血癌,预后较差。尽管同种异体造血干细胞移植和高剂量化疗等治疗方法在某些情况下可能治愈年轻患者,但复发和治疗相关毒性等挑战仍然十分严峻。联合疗法一直是 AML 治疗的基石,通过利用多种药物的协同作用来提高疗效。然而,AML 的高毒性水平和遗传异质性使确定有效且普遍适用的药物方案变得复杂。为了应对这些挑战,我们引入了 CoPISA 工作流程(组合药物的蛋白质组整体溶解度/稳定性改变分析),这是一种创新方法,旨在专门研究联合疗法中的药物-靶标相互作用。CoPISA 可检测仅在两种药物一起使用时发生的蛋白质溶解度/稳定性变化,揭示单一药物治疗无法实现的协同机制。我们将这种方法应用于我们小组之前推出的两种高效低毒的 AML 药物组合:LY3009120-sapanisertib (LS) 和 ruxolitinib-ulixertinib (RU)。CoPISA 工作流程利用先进的蛋白质组学工具来研究主要和次要靶标效应,从而更深入地了解联合疗法如何影响多种信号通路以克服耐药性。此外,我们提出了一个称为“联合抑制”的新概念,其中药物的联合作用会诱导单个药物无法实现的生物反应。这种方法为组合疗法的设计带来了变革,并为 AML 和其他复杂疾病的更有效治疗提供了新方向。