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急性髓系白血病 (AML) 是一种恶性程度较高的血癌，预后较差。尽管同种异体造血干细胞移植和高剂量化疗等治疗方法在某些情况下可能治愈年轻患者，但复发和治疗相关毒性等挑战仍然十分严峻。联合疗法一直是 AML 治疗的基石，通过利用多种药物的协同作用来提高疗效。然而，AML 的高毒性水平和遗传异质性使确定有效且普遍适用的药物方案变得复杂。为了应对这些挑战，我们引入了 CoPISA 工作流程（组合药物的蛋白质组整体溶解度/稳定性改变分析），这是一种创新方法，旨在专门研究联合疗法中的药物-靶标相互作用。CoPISA 可检测仅在两种药物一起使用时发生的蛋白质溶解度/稳定性变化，揭示单一药物治疗无法实现的协同机制。我们将这种方法应用于我们小组之前推出的两种高效低毒的 AML 药物组合：LY3009120-sapanisertib (LS) 和 ruxolitinib-ulixertinib (RU)。CoPISA 工作流程利用先进的蛋白质组学工具来研究主要和次要靶标效应，从而更深入地了解联合疗法如何影响多种信号通路以克服耐药性。此外，我们提出了一个称为“联合抑制”的新概念，其中药物的联合作用会诱导单个药物无法实现的生物反应。这种方法为组合疗法的设计带来了变革，并为 AML 和其他复杂疾病的更有效治疗提供了新方向。
推进 AML 治疗
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