热蛋白质组分析 (TPP) 和高通量蛋白质组整体溶解度变化 (PISA) 检测等高通量技术的进步彻底改变了我们对药物-蛋白质相互作用的理解。尽管有这些创新,但缺乏用于对稳定性和溶解度变化数据进行交叉研究分析的综合平台,这是一个重大瓶颈。为了解决这一差距,我们推出了 DORSSAA(基于稳定性/溶解度变化检测的药物-靶标相互作用组学资源),这是一个交互式且可扩展的基于网络的平台,用于系统分析和可视化蛋白质组稳定性和溶解度变化检测数据集。目前,DORSSAA 拥有 480,456 条记录,涵盖 37 种细胞系和生物体、39 种化合物和 40,004 个潜在蛋白质靶标。通过其用户友好的界面,该资源支持比较药物-蛋白质相互作用分析并促进可操作治疗靶标的发现。我们利用白血病细胞系联合治疗中 DHFR-甲氨蝶呤相互作用和药物-靶标相互作用的两个案例研究,证明了 DORSSAA 在跨实验条件识别蛋白质-药物相互作用方面的实用性。该资源使研究人员能够加速药物发现并增强我们对蛋白质行为的理解。
热蛋白质组分析 (TPP) 和蛋白质组整体溶解度变化 (PISA) 等高通量技术的进步彻底改变了我们对药物-蛋白质相互作用的理解。尽管有这些创新,但缺乏用于对稳定性和溶解度变化数据进行交叉研究分析的综合平台,这是一个重大瓶颈。为了解决这一差距,我们推出了 DORSSAA(基于稳定性/溶解度变化分析的药物靶标相互作用组学资源),这是一个基于网络的交互式平台,用于系统分析和可视化蛋白质组稳定性和溶解度变化分析数据集。DORSSAA 拥有 480,456 条记录,涵盖 37 种细胞系和生物体、39 种化合物和 40,004 个潜在蛋白质靶标。通过其用户友好的界面,该资源支持比较药物-蛋白质相互作用分析并促进可操作治疗靶标的发现。我们通过白血病细胞系联合治疗中 DHFR-甲氨蝶呤相互作用和药物-靶标相互作用的两个案例研究,证明了 DORSSAA 在跨实验条件识别蛋白质-药物相互作用方面的实用性。该资源使研究人员能够加速药物发现并增强我们对蛋白质行为的理解。
摘要:Praziquantel是一种用于治疗血吸虫病的药物。由于水和常见溶剂的溶解度差,其生物利用度较低,因此仅以固体剂型形式导致其可用性。这项研究的目的是通过使用各种溶解剂来增强丙唑烷的溶解度。使用Shake-Flask方法进行了溶解度评估。溶剂是;缓冲磷酸盐pH 7.4,0.4,0.2%的磷酸磷酸pH 7.4,0.5%丙二醇在缓冲磷酸盐的缓冲pH 7.4中,磷酸7.4,30%甲醇pH 7.4,以及评估该药物在0.1 n盐酸中的溶解度,0.2%盐酸,0.2%含硫酸硫酸盐含量和0.2%的含硫酸盐硫酸盐,硫酸盐含量为0.2%。盐酸。在37±2°C的温度下确定praziquantel的溶解度,并在λ= 210 nm处通过高性液相色谱法检测到浓度。结果表明,在缓冲磷酸盐缓冲pH 7.4,100.6±2 µg/ml中,在30.0%甲醇中,丙二酮的溶解度为124.3±2 µg/ml,在0.2%pheen中的100.6±2 µg/ml在0.2%tween 80中,在磷酸7.4,112.4 µg/ml中,在0.1 n hydrocloric pH 7.4 µg/ml中,37 g/ml in 0.2 n hydrochrelic cid in in in hydrocic indreciencic in in 0.2 in in in 37 g。硫酸盐Lauryl硫酸盐和278.7 µg/ml在0.1 N盐酸中0.2%Lauryl硫酸钠的混合物中(pH 2)。因此,丙喹转烷可被视为0.2%Lauryl硫酸钠中的高度溶剂药物。其他表面活性剂可能会改善这种可溶性药物的溶解度。简介
药物的溶解度在其生物利用度中起关键作用,尤其是水溶性药物。生物药物分类系统(BCS)II类药物,其特征是渗透率高但溶解度较低,对有效的药物制剂和治疗功效构成了重大挑战。本评论研究了用于BCS II类药物采用的各种溶解度增强技术,强调了常规策略和高级策略。技术,例如固体分散体,与环糊精,纳米化,基于脂质的配方以及表面活性剂的使用,重点是其机制,优势和局限性。此外,还探索了诸如无定形药物制剂,纳米晶体和超临界流体技术之类的新兴方法,反映了药物配方中正在进行的创新。
确保建筑项目是安全的,例如堆叠结构,需要考虑在此期间免疫结构。桩定居点(PS)是一个重要的项目问题,并且正在引起广泛关注,以防止在施工开始之前发生故障。几个用于估算桩运动的项目可以帮助了解加载阶段的项目的观点。在PS模拟中使用了最聪明的策略用于桩运动的数学计算。因此,在本文中,考虑了精确的桩运动计算,考虑了开发的框架操作支持向量回归(SVR)以及亨利的气体溶解度优化(HGSO)和粒子群优化(PSO)。优化器的使用是调整SVR的一些内部设置。选择了使用已发达的SVR-HGSO和SVR-PSO结构的陆地岩石特征来研究基于土地岩石特征的桩的运动。使用五个指标来评估每个模型的性能。这项研究的主要目的是以两个开发模型的形式评估人工智能方法,以使用混合优化的框架模拟桩沉降速率。建模的R 2在0.99水平上类似地获得。SVR-PSO的RMSE分别出现超过两倍的SVR-HGSO,分别为0.46和0.29 mm。此外,测试阶段结果显示,SVR-HGSO的性能较高,MAE指数为0.278,比另一个索引低57.10%。OBJ通过0.283mm级别计算的SVR-HGSO证明了准确的建模。
电池,电容器和传感器(2)。石墨烯非常坚固,灵活且轻巧,因此为研究人员而设计的有效生产方法至关重要(3)。一种这样的方法称为基于溶剂的去角质。此过程需要使用溶剂(通常是有机的)与侵略性超声处理,以从散装石墨中剪掉石墨烯薄片(4)。该实验的目的是利用基于溶剂的去角质方法来生成石墨烯层,而是确定使用石墨粉(一种相对常见物质)的功效来创建导电涂层或糊状。具有这些导电性能的糊状物可能具有许多可能的应用,从基础架构中的导电混凝土或用作3D打印和设计中的材料。在此调查的情况下,使用处理后的石墨解决方案是为了使可自定义的电路板不使用诸如酸蚀刻之类的技术 - 这种情况不仅具有现实世界的用途,而且可以通过构造简单的原型来进行测试。将“溶解”一词应用于石墨烯或石墨有些困难,因为它是共价网络。试图在水中释放单个碳原子以形成糊状物将非常困难,即使不是不可能,因为共价碳键非常牢固,并且水中的极性不足以将其分开并增加溶质的表面积(5)。相反,石墨层被去除,以通过溶剂将其散布的目的,因此在这种情况下溶解将包括破坏层之间的分子间力(6)。具体而言,我们以超声化和不同的有机溶剂形式探讨了物理搅拌对石墨溶解度及其电导率的影响。我们假设使用这些技术将石墨分散到溶液中会增加石墨的溶解度和溶液的总体电导率。我们根据以下预测得出了这个结论:超声处理会干扰层之间的某些π-π堆积相互作用,增加了溶液的表面积和电导率(也许也可以释放一些电子以通过结构运动)。我们还认为,有机溶剂将允许比水更好地分散石墨层,因为石墨的疏水性不会阻止溶剂 - 溶质相互作用(并且可能防止形成任何形式的疏水性clathrate结构)。由于其极性的性质极高,溶剂之类的水可能很容易鼓励重新融合。我们得出的结论是,将丙酮用作溶剂与超声处理是创建石墨糊的最成功的方法。创建的糊
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 8 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.08.13.607299 doi:bioRxiv 预印本
的过程,包括涂料和纤维旋转。确定溶剂在聚合物设计中的作用导致了许多问题:什么是好的溶剂?哪些溶剂可以溶解特定的聚合物?溶剂的作用如何影响液化相变的固化聚合物的宏观行为?过去,使用众所周知的热力学方程和参数的半经验技术有助于回答这些问题(例如,Flory - Huggins W参数)。1,2尽管我们已经了解了很多有关聚合物相分离的物理现象,但对于许多不同的聚生物化学物质来说,从第一原理中对聚合物溶解度的定量预测仍然未被发现。此外,溶解度的作用与一个受试者,实验或应用与另一个受试者不同。例如,是否确定聚合物 - 溶剂对在设计过程中是否足够兼容,还是需要知道整个相图?因此,可以解决这些问题的每一个,同时推广到各种方法和应用的预测工具可以帮助加速,精确地控制新型聚合物化学的合成和设计。聚合物溶解度的最重要影响之一是在聚合物加工中:在溶液涂料,纤维旋转和3D打印等过程中,首先将聚合物溶解在溶剂中,并蒸发或提取该溶剂以固化聚合物。3这些方法已在诸如粘合剂,疏水涂层和柔性电子产品等技术中找到。)。具体而言,薄膜加工技术(例如旋涂,叶片涂层和插槽涂层)通常与聚合物和溶剂混合物一起施用,然后是温度诱导或非溶剂诱导的相分离,每种相位都可以控制所得的形态或膜结构。4–6然而,溶液中聚合物行为的复杂性引起了预测先验从处理条件中产生的材料性能的挑战(例如,,溶剂蒸发率,浓度,温度,压力等。例如,研究表明,在铸造之前,聚合物的溶剂质量和不完全溶解可能会影响聚合行为7和
溶解度和溶解速率的增强是药物开发的关键方面,特别是对于生物制药分类系统(BCS)II类药物,其特征在于低溶解度和高渗透率。本评论提供了针对与这些药物相关的挑战所采用的技术和策略的广泛概述,旨在提高其生物利用度和治疗功效。审查首先引入生物制药分类系统(BCS)及其在药物制剂中的重要性,强调了溶解度和溶解速率在确定口服生物利用度中的重要性。挑战,包括沿胃肠道沿胃肠道吸收的制剂困难和可变性。检查了各种溶解度增强的技术,例如粒径还原,盐的形成,溶解技术(共溶性,络合,络合,胶束化),固体分散,环糊精,环糊精络合和纳米粒子配方。此外,还探索了溶解速率提高的策略,包括纳米晶,表面活性剂,喷雾干燥和多孔载体。此外,综述强调了在体外和体内的溶解度和溶解速率的常见评估技术,对于评估配方策略的有效性至关重要。强调了这些技术在预测药物行为和完善药物输送机制方面的重要性。总体而言,这项全面的综述强调了提高药物开发中的溶解度和溶解速率的重要性,尤其是对于BCS II类药物,并为克服制剂挑战的多种策略和方法提供了宝贵的见解,并改善了药物生物利用性和治疗效果。
摘要:某些常规药物的缺点,包括它们的生物利用度低,靶向效率差和重要的副作用,导致了药物输送系统的合理设计。尤其是,引入药物输送系统是一种潜在的方法,可以增强治疗剂的摄取,并在适当的时间和适当的集中度以所需地点的适当浓度以及有效疾病治疗的开放新策略。在这篇综述中,我们对药物输送系统提供了基本的理解,重点是使用基于环糊精,聚合物和基于表面活性剂的输送系统。这些系统非常吸引人,因为它们具有生物相容性和可生物降解的纳米材料,并具有多功能组件。我们还通过采用多种管理途径,提供了有关其设计注意事项以及它们在各种医疗应用中使用的一些细节。