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摘要:适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合,具有高结合亲和力和高特异性,包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比,适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具,涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而,作为化学合成的寡核苷酸,适体会被血液循环中的核酸降解酶(例如核酸内切酶或核酸外切酶)降解,从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除,从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注,并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对,辅以计算机可编程设计。作为功能构建块,适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力,包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此,基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案,因此在本文中,我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展,特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体,它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此,本文讨论了两个部分:首先,我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断,我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分,我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略,我们报道了一系列适体药物偶联物。同样,通过采用环化策略,讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来,由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战,特别是在易受酶切和体内循环时间短方面,介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后,我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。

利用基于适体的 DNA 纳米技术进行生物分析和癌症治疗

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