收到:20-12-2024 /修订后接受:24-12-2024 /出版:02-01-2025摘要:当前绘画的点变成了限制或停止利福平的贬低,利福平(抗结核药物)在胃pH值中的抗结核药物在胃pH值中,以供应药物的能力和有助于药物的有用。通过使用抗坏血管腐蚀性作为细胞加固,将评估方法通过配备的利福平堆叠PLGA纳米颗粒进行。DUG堆叠的纳米颗粒,然后通过特殊技术完成对布置纳米颗粒的评估。在此检查中,已对4种信息进行了准备。Definition 1 (F1) is rifampicin alone stacked PLGA nanoparticles, detailing II (F2) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:1) stacked PLGA nanoparticles, plan III (F3) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:2) stacked PLGA nanoparticles and plan IV (F4) is rifampicin -抗坏血球腐蚀性(1:3)堆叠的PLGA纳米颗粒。评估假定抗坏血酸腐蚀性可以限制利福平在酸性pH情况下的损坏,并以这种方式有助于利福平的可靠性和生物利用度。结果同样表明,费用药物贬值概况中有一个巨大的替代品,而抗坏血管腐蚀性的集中化变为乘以。
目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
纳米技术的最新进展为纳米医学领域药物输送系统的发展和革命做出了巨大贡献。纳米粒子的应用早已被认为是一种将治疗剂输送到特定靶位的控释制剂。纳米粒子对癌症具有很高的治疗效果,这引起了研究人员的极大兴趣。与传统的癌症疗法相比,纳米粒子是一种高效的靶向疗法。这种靶向治疗可以通过使用理想的靶向配体在纳米粒子上轻松完成。因此,基于可生物降解聚合物的靶向纳米粒子因治疗癌细胞且全身副作用最小而受到广泛关注。1,2
抽象与化学治疗剂相关的大多数问题涉及非特异性细胞毒性,低肿瘤内积累和耐药性。基于纳米颗粒(NP)的靶向药物输送系统(TDD)是一种改善治疗效率的新策略,以及癌症药物常见的副作用的降低。poly(乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA),作为最远的合成聚合物之一,由于具有出色的特性,包括生物降解性和生物相容性,药物释放,药物或基因的保护,对药物的保护以及对靶向药物进行癌症和癌症诊断的靶向性药物的能力,因此受到了极大的关注。适体是单链的RNA或DNA,可以通过分子内相互作用折叠成特定的三维结构,以选择性地与感兴趣的生物标志物结合。在这篇综述中,我们解释了有关适体的PLGA NP在将治疗剂或与癌症相关的基因递送到癌细胞中的最新发展。此外,我们讨论了适体基于PLGA的NP领域的最新努力,作为治疗剂和刺激剂。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月5日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.04.539373 doi:biorxiv Preprint
目的:紫杉醇是一种用于治疗多种癌症(包括乳腺癌)的药物分子。由于其疗效高,它是首选的化疗药物之一。然而,已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用,例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法:我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道,使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中,聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体,核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果:在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中,紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化,并确定了它们对两种细胞系(E0771 和 4T1)培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明,与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比,其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论:通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词:DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
France *correspondence: Prof. Dr. Juergen SIEPMANN College of Pharmacy, INSERM U1008 University of Lille, 3, rue du Professeur Laguesse, 59006 Lille, France juergen.siepmann@univ-lille.fr Abstract Different types of ibuprofen-loaded, poly (D,L lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based implants were prepared by 3D打印(液滴沉积建模)。网格形植入物的理论填充密度从10%到100%变化。在琼脂糖凝胶和搅拌良好的磷酸盐缓冲液pH 7.4中测量药物释放。使用重量法测量,光学显微镜,差分扫描量热法,凝胶渗透色谱和扫描电子显微镜来监测植入物的关键特性(以及暴露于释放介质时的动态变化)。有趣的是,与实验设置无关,植入物的植入物的释放相似。相比之下,填充密度100%的植入物显示释放动力学较慢,并且在琼脂糖凝胶中改变了释放曲线的形状。这些观察结果可以用聚合物丝之间的连续水相的存在(或不存在)来解释。在较低的填充密度下,这足以使该药物从单丝中释放出来。相比之下,在高填充密度下,细丝的合奏起着更大的(或多或少均匀)的聚合物矩阵,并且该药物要克服的平均扩散途径更长。关键词:PLGA;注入; 3D打印;布洛芬;肿胀;药物释放机制琼脂糖凝胶(模仿生物组织)阻碍了大量的PLGA肿胀,并延迟了最终的快速药物释放阶段的开始。对从基于PLGA的3D印刷植入物对药物释放的控制的机械理解得到了改进,可以帮助促进这种高级药物输送系统的优化。
Multitarget配体(MTL)已成为解决复杂多因素病理(例如神经退行性疾病)的有趣替代方法。然而,与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度,这在试图渗透到血脑屏障(BBB)上时成为一个障碍。在这项研究中,我们设计了两个新的MTL,它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标(TAU,β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43)。为了增强其脑穿透力,我们使用聚(乳酸 - 乙醇酸)制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化,评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性,例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力,以治疗神经退行性疾病。
摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。