RosanaSimón-Vázquez,Nicolas Tsapis,Mathilde Lorscheider,AinhoaRodríguez,Patricia Calleja等。通过陷入PLGA-PEG纳米颗粒的亲脂前药治疗关节炎,改善了地塞米松药物的负载和效果。药物输送和转化研究,2022,12(5),pp.1270-1284。10.1007/s13346-021-01112-3。hal-04354571
1。Alsaab,H。等。2022年12月6日。药物2022,14(12),2728; doi:10.3390/pharmaceutics14122728 2。Jia,Z。等。 2022年9月20日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Jia,Z。等。2022年9月20日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第13-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。Lasek,W。等。2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。nguyen,K。等。2020年10月15日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第11-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2020.575597
France *correspondence: Prof. Dr. Juergen SIEPMANN College of Pharmacy, INSERM U1008 University of Lille, 3, rue du Professeur Laguesse, 59006 Lille, France juergen.siepmann@univ-lille.fr Abstract Different types of ibuprofen-loaded, poly (D,L lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based implants were prepared by 3D打印(液滴沉积建模)。网格形植入物的理论填充密度从10%到100%变化。在琼脂糖凝胶和搅拌良好的磷酸盐缓冲液pH 7.4中测量药物释放。使用重量法测量,光学显微镜,差分扫描量热法,凝胶渗透色谱和扫描电子显微镜来监测植入物的关键特性(以及暴露于释放介质时的动态变化)。有趣的是,与实验设置无关,植入物的植入物的释放相似。相比之下,填充密度100%的植入物显示释放动力学较慢,并且在琼脂糖凝胶中改变了释放曲线的形状。这些观察结果可以用聚合物丝之间的连续水相的存在(或不存在)来解释。在较低的填充密度下,这足以使该药物从单丝中释放出来。相比之下,在高填充密度下,细丝的合奏起着更大的(或多或少均匀)的聚合物矩阵,并且该药物要克服的平均扩散途径更长。关键词:PLGA;注入; 3D打印;布洛芬;肿胀;药物释放机制琼脂糖凝胶(模仿生物组织)阻碍了大量的PLGA肿胀,并延迟了最终的快速药物释放阶段的开始。对从基于PLGA的3D印刷植入物对药物释放的控制的机械理解得到了改进,可以帮助促进这种高级药物输送系统的优化。
收到:20-12-2024 /修订后接受:24-12-2024 /出版:02-01-2025摘要:当前绘画的点变成了限制或停止利福平的贬低,利福平(抗结核药物)在胃pH值中的抗结核药物在胃pH值中,以供应药物的能力和有助于药物的有用。通过使用抗坏血管腐蚀性作为细胞加固,将评估方法通过配备的利福平堆叠PLGA纳米颗粒进行。DUG堆叠的纳米颗粒,然后通过特殊技术完成对布置纳米颗粒的评估。在此检查中,已对4种信息进行了准备。Definition 1 (F1) is rifampicin alone stacked PLGA nanoparticles, detailing II (F2) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:1) stacked PLGA nanoparticles, plan III (F3) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:2) stacked PLGA nanoparticles and plan IV (F4) is rifampicin -抗坏血球腐蚀性(1:3)堆叠的PLGA纳米颗粒。评估假定抗坏血酸腐蚀性可以限制利福平在酸性pH情况下的损坏,并以这种方式有助于利福平的可靠性和生物利用度。结果同样表明,费用药物贬值概况中有一个巨大的替代品,而抗坏血管腐蚀性的集中化变为乘以。
Multitarget配体(MTL)已成为解决复杂多因素病理(例如神经退行性疾病)的有趣替代方法。然而,与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度,这在试图渗透到血脑屏障(BBB)上时成为一个障碍。在这项研究中,我们设计了两个新的MTL,它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标(TAU,β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43)。为了增强其脑穿透力,我们使用聚(乳酸 - 乙醇酸)制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化,评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性,例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力,以治疗神经退行性疾病。
目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月5日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.04.539373 doi:biorxiv Preprint
简单总结:乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法,但全身化疗仍然是主要选择,尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是,全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害,并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中,我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒 (PLGA-NPs),用环状 RGD 三肽功能化,以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞,并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展,同时减少副作用。
靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望,但由于人体内环境复杂多样,靶向药物的整体反应率并不高,因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒,并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育,在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒(Exo-Sora-NPs),并通过Western blot、透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用;用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率;建立H22肝癌皮下移植瘤模型后,通过肝癌组织冰冻切片,用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度;给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性,在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位,并对肿瘤有高效的杀伤作用,外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。
