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目的:芬苯达​​唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。

PLGA 纳米粒子在卵巢癌中的应用

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