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利用聚合物纳米粒子将抗炎剂和成像剂靶向递送至小胶质细胞
摘要：中枢神经系统 (CNS) 受到损伤会导致早期炎症反应，这可作为神经功能障碍的初始指标。纳米颗粒药物输送系统提供了一种机制，可增加药物进入 CNS 中特定细胞类型，例如小胶质细胞，即负责先天免疫反应的驻留巨噬细胞。在本研究中，我们开发了两种基于纳米颗粒的载体，作为向小胶质细胞输送药物的潜在治疗诊断系统。合成了基于聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 和 L-酪氨酸多磷酸酯 (LTP) 的纳米颗粒，以封装磁共振成像 (MRI) 造影剂钆-二乙烯三胺五乙酸 (Gd[DTPA]) 或抗炎药物咯利普兰。观察到小胶质细胞对两种聚合物制剂的强劲吸收，且无毒性证据。在混合胶质细胞培养中，我们观察到小胶质细胞比星形胶质细胞更优先内化纳米粒子。此外，我们的纳米粒子暴露于小胶质细胞不会诱导促炎性细胞因子、肿瘤坏死因子 α (TNF- α )、白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 或白细胞介素-6 (IL-6) 的释放。这些研究为开发 LTP 纳米粒子作为将成像剂和药物输送到神经炎症部位的平台奠定了基础。关键词：纳米粒子、l-酪氨酸多磷酸盐、小胶质细胞、治疗诊断 ■ 简介
受控释放药物输送系统中的聚合物：对属性和应用的探索
摘要本章探讨了聚合物在受控释放药物输送系统的开发和应用中的关键作用。这些系统旨在优化治疗益处，同时通过逐渐释放药物来最大程度地减少副作用。本章深入研究了聚合物的分类，包括天然，合成和半合成品种，突出了它们在各种药物输送路线中的独特特征和应用。聚合物的多功能性使创建持续释放，可生物降解，有针对性和可调药物输送系统。此外，本章讨论了聚合物及其特征的分类，并强调了安全性，生物相容性和降解率的重要性。探索了基于聚合物的受控释放系统的广泛应用，涵盖口服，透皮，可注射，眼和靶向药物输送。本章提供了有关天然聚合物（如壳聚糖和藻酸盐），合成聚合物（例如PLGA和PVA）以及半合成聚合物（如纤维素衍生物）的各种用途的见解。此外，它比较了可生物降解和不可生物降解的聚合物，从而突出了它们的环保方面。基于聚合物的受控释放系统的工作机制已详细，强调了药物掺入，基质或储层形成，扩散或侵蚀机制以及释放曲线。还讨论了环境触发器，生物降解性，有针对性的输送和监测/控制方面。受控药物输送系统增强患者的重要性
静电纺丝工艺参数对聚合物支架生物稳定性的影响
静电纺丝是一种用于制造具有高表面积和微孔隙率的聚合物支架的技术，可用于各种生物医学应用，例如心血管植入物、骨骼、心脏和神经组织工程以及药物输送。与传统的挤压聚合物设备相比，静电纺丝聚合物支架具有较高的表面积，因此更容易发生快速水解和氧化降解，这可能会影响设备在使用过程中的生物相容性和机械完整性。本研究旨在确定静电纺丝工艺参数如何影响聚合物支架的形态、降解曲线和机械性能。静电纺丝支架由聚（乳酸-乙醇酸共聚物）（PLGA 50:50 和 82:18）和聚己内酯 (PCL) 制成，以获得从 1500 nm 到 750 nm 不等的纤维直径。使用扫描电子显微镜 (SEM) 检查纳米纤维形态，并使用图像处理软件 (ImageJ) 测量纤维直径。通过将支架浸入 37°C 的 PBS 中 12-24 周来进行降解研究。定期取出样品，测量质量损失百分比和机械性能（拉伸强度和断裂伸长率）。使用差示扫描量热法 (DSC) 测量聚合物样品的玻璃化转变温度。我们的研究结果表明，聚合物支架特性（纤维直径和孔隙率）可以显著影响降解率，进而影响纤维随时间变化的机械完整性。这种理解将使我们能够预测和控制对体内性能至关重要的设备属性。
膜 - 弗洛姆 - 甲状腺源性 - 丝菌素和 -
摘要：多药（MDR）超级细菌可以破坏血脑屏障（BBB），从而导致促炎性调节剂的连续弹药，并诱导严重感染相关的病理学，包括脑膜炎和脑脓肿。宽光谱或物种特异性抗毒剂（β-乳糖酶抑制剂，多黏膜蛋白，万古霉素，Meropenem，Plazomicin和Sarecomicin和Sarecycline）和生物相容性多（乳酸 - 糖 - 甘油酸）（Plga）纳米酸（Pla）纳米纳波特菌株已被用来处理这些迷雾。但是，需要具有广泛影响的新的治疗平台，不需要发挥脱靶的有害影响。膜囊泡或细胞外囊泡（EV）是脂质双层封闭的颗粒，由于其绕过BBB约束的能力，具有治疗潜力。来自肠道菌群的细菌衍生的电动汽车（BEV）是有效的转运蛋白，可以穿透中枢神经系统。实际上，可以通过表面修饰和CRISPR/CAS编辑来重塑BEV，因此代表了一个新的平台，用于赋予防止违反BBB的感染的保护。在这里，我们讨论了与肠道菌群和益生菌衍生的BEV有关的最新科学研究，以及它们的治疗方法，以调节神经递质和抑制Quorum感应性，以治疗诸如parkinson's and parkinson's和alzheimerseseasesessesess，以抑制Quorum sensiss。我们还强调了益生菌衍生的BEV对人类健康的好处，并提出了开发创新异源表达系统来打击BBB跨性病原体的新方向。
双年度进度报告（2024 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日）
APA 年度绩效评估 ADP 年度发展计划 CFMS 计算机财务管理系统 CTS 投诉追踪系统 DLI 支出挂钩指标 DLR 支出挂钩结果 EHS 环境健康与安全 ESFPs 环境与社会联系人 ESMF 环境与社会管理框架 ESSA 环境与社会系统评估 FABS 财务会计与预算系统 FD 财务部 FY 财政年度 GDP 国内生产总值 GIS 地理信息系统 GoPb 旁遮普邦政府 IDAMP 综合发展与资产管理计划 IPC 期中付款证书 IPF 投资项目融资 IS 机构强化 LG 与 CDD 地方政府和社区发展部 M&R 维护与修复 MACs 最低准入条件 MC 市政公司/委员会 MO (F) 市政官员（财务） MO (I) 市政官员（基础设施） MO (P) 市政官员（规划） MO (R) 市政官员（监管） NOC 无异议证书 OSR 自有收入来源 O&M 运营与维护 P for R 结果计划 PAD 计划评估文件PBG 基于绩效的拨款 PCP 旁遮普城市计划 PCR 聚合酶链反应 PLGB 旁遮普地方政府委员会 PLGA 旁遮普地方政府法案 PM 绩效衡量 PMDFC 旁遮普市政发展基金公司 PMS 绩效管理系统 PPRA 公共采购监管局 PURR 旁遮普城市改革路线图 SLG 地方政府秘书 SOP 标准操作程序 TOR 职权范围 ULG 城市地方政府 VO 变更令 WB 世界银行
通过中性粒细胞搭便车将纳米粒子重新路由到骨髓
增殖。此外，PTH-NPs@NEs 改善了骨小梁矿物质密度、骨体积分数、骨小梁分离，并最终在体内治愈了骨质疏松症。鉴于骨癌和骨质疏松症治疗的挑战，这项工作展示了一种提高治疗效果的潜在方法。这项研究还对骨病治疗领域具有更广泛的意义，因为老化的中性粒细胞可能被用来将一系列治疗物质运送到骨髓微环境中，而不仅仅是化疗和抗骨质疏松药物。例如，携带放射增敏剂的 NE 在骨肿瘤中积累，可以潜在地增强抗肿瘤功效同时降低毒性，而携带包裹编码细胞因子或免疫检查点阻断的信使 RNA (mRNA) 的脂质纳米颗粒的 NE 可以诱导肿瘤特异性免疫反应用于癌症免疫治疗。此外，提供成像模式的 NE 可以帮助早期诊断各种骨病。本文描述的搭便车老化 NE 策略的一个主要优势是，它们可以通过骨髓向性运输改善骨微环境中货物的积累。观察这种基于 NE 的递送系统与用活性靶向配体（如单克隆抗体）修饰或功能化的纳米粒子相比如何将会很有趣。这种临床转化策略的优势包括：i) 中性粒细胞在血液中的浓度高，易于获得；ii) PLGA 已获得 FDA 批准用于多种药物递送应用。未来的研究应解决将药物递送到骨髓所需的大量老化 NE 是否会诱发不必要的毒性免疫反应，例如细胞因子释放综合征，正如许多过继性 T 细胞转移疗法中所报道的那样。
外泌体包裹mPEG-PLGA的研究...
靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望，但由于人体内环境复杂多样，靶向药物的整体反应率并不高，因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒，并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育，在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒（Exo-Sora-NPs），并通过Western blot、透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用；用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率；建立H22肝癌皮下移植瘤模型后，通过肝癌组织冰冻切片，用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度；给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性，在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位，并对肿瘤有高效的杀伤作用，外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。
生物饰物的三层支架，具有子宫组织再生的雌二醇释放
抽象基于支架的组织工程提供了一种有效的方法来修复子宫组织缺陷和恢复生育能力。在当前的研究中，通过4D打印，静电纺丝和3D生物打印的子宫再生设计和制造了与子宫组织相似的新型三层组织工程支架。高度可拉伸的聚（l-甲状腺素 - 三甲基碳酸盐）（plla-co -TMC，“ PTMC”简称）/热塑性聚氨酯（TPU）聚合物混合架架首先是通过4D打印制成的。为了改善生物相容性，在PTMC/TPU骨架上通过电启用产生了与聚多巴胺（PDA）颗粒掺入的多孔聚（PLGA）/明胶甲基丙烯酰基（GELMA）纤维。重要的是，将雌二醇（E2）封装在PDA颗粒中。因此产生的双层支架可以提供E2的受控和持续释放。随后，将基于3D生物启动的Bilayer Bioprine intrialsine rementers-uilare trirale trialer trialer trialeder trialder trialder infiral infiral inforials 与明胶甲基丙烯酰基（GELMA）墨水（BMSC）混合，并使用配方式的生物介入来形成含细胞的水凝胶层，该水凝胶层通过Bilayer caffolds上的3D生物涂片上的Bilayer caffolds上的3D生物涂片进行了形式。 这样形成的三层组织工程支架表现出形状的变形能力，当浸入37°C的培养基中时，从植物形状转变为管状结构。与明胶甲基丙烯酰基（GELMA）墨水（BMSC）混合，并使用配方式的生物介入来形成含细胞的水凝胶层，该水凝胶层通过Bilayer caffolds上的3D生物涂片上的Bilayer caffolds上的3D生物涂片进行了形式。这样形成的三层组织工程支架表现出形状的变形能力，当浸入37°C的培养基中时，从植物形状转变为管状结构。
肝细胞癌诊断和治疗的纳米技术策略
大多数病例被发现是先进的，预后和存活率极为差。15尽管我们对HCC的发病机理和分子水平有了改进的了解，但其病因和遗传突变的差异导致治疗结果较差。16 - 18如今，纳米技术的兴起可以为早期诊断和治疗HCC提供新的想法和方法。纳米技术，主要是不同的纳米颗粒（NPS）的修饰，已广泛用于生物医学研究中，尤其是在肿瘤学诊断中。19 NP具有许多不可替代的优势；它的小直径使人体很容易代谢。它的较大表面积使其能够加载治疗药物，增加药物作用的持续时间，改善效果，同时降低药物浓度并减轻药物侧的影响。20 - 22特异性c在肿瘤组织中NP的富集是无损体内肿瘤诊断和靶向治疗的先决条件。这是通过两种主要机制，即被动靶向实现的，这些机制利用了增强的穿透力和保留率（EPR）效应和主动靶向，这涉及在肿瘤标记分子识别配体的识别配体中加载纳米材料。23 - 25低毒性和生物相容性纳米载体也是研究的重点。例如，可生物降解的共聚物聚合物 - 乳酸 - 乙醇酸（PLGA）已得到FDA（美国食品和药物管理局）/EMA（欧洲药品局）的批准。26它通过乳酸和乙醇酸的酯键水解产生与正常人代谢相同的副产物（H 2 O和CO 2）。28 - 3127此外，还有具有抗内弹性，抗氧化剂和抗肿瘤效应的纳米酶功能的超小尺寸NP。
2型糖尿病的初始组合疗法聚合物
摘要：纳米技术是基于植物的疗法的最新方向之一。慢性静脉疾病通常易于长期和侵入性治疗。这项研究的重点是从Sophorae Flos（Se），金缆果（CE）和Ginkgo bilobae Folium（GE）中纳入植物提取物，其中包括PHB和PLGA聚合物的构建，及其物理化学表征作为在复杂的治疗产品开发中可能使用的初步阶段。样品是通过石油 - 水乳化和溶剂蒸发技术制备的，导致悬浮液具有较高的可扩展性，pH值为5.5。ATR-FTIR分析揭示了与碱基成分相同的区域的拉伸振动（O-H，C = O和C-H）在对称和非对称甲基和甲基中的C-H），但转换为高或低的波维因和吸收剂，并强调了提取物/提取物之间的累积的形成。通过XRD分析证实，获得的制剂处于无定形相。AFM分析强调了提取物 - 聚合物纳米成型的形态特征。可以注意到，在基于SE的制剂的情况下，SE-PHB和SE-PLGA组成的主要特性是形成随机大（SE-PHB）和较小的均匀（SE-PLGA）颗粒的形成。此外，在Se-PhB-Plga的情况下，这些颗粒倾向于聚集。对于基于CE和GE的配方，主要的表面形态是它们的孔隙率，通常有小毛孔，但在某些情况下（CE-和GE-PHB）观察到较大的空腔。在以下样品中发现了（8 µm×8 µm）等级处的最高粗糙度值：CE-PHB 此外，通过热重分析，评估了压缩袜基质中的浸没，该基质在以下顺序上有所不同：Ce-Polymer> se-polymer> se-Polymer> ge-Polymer。 在结论中，制备了九种植物提取物 - 聚合物纳米构造，并初步表征（通过先进的理化方法）作为进一步优化，稳定性研究以及可能在复杂药品中使用的起点。此外，通过热重分析，评估了压缩袜基质中的浸没，该基质在以下顺序上有所不同：Ce-Polymer> se-polymer> se-Polymer> ge-Polymer。在结论中，制备了九种植物提取物 - 聚合物纳米构造，并初步表征（通过先进的理化方法）作为进一步优化，稳定性研究以及可能在复杂药品中使用的起点。