靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望,但由于人体内环境复杂多样,靶向药物的整体反应率并不高,因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒,并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育,在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒(Exo-Sora-NPs),并通过Western blot、透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用;用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率;建立H22肝癌皮下移植瘤模型后,通过肝癌组织冰冻切片,用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度;给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性,在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位,并对肿瘤有高效的杀伤作用,外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。
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