氯吡格雷是一种前药,需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450(CYP)2C19酶发生的,该酶与质子泵抑制剂(PPI)使用的代谢途径相同。从理论上讲,当氯吡格雷和PPI(如奥美拉唑)同时给出时,这可能会导致竞争性抑制。反过来,活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验(RCT)表现出与CV事件风险的增加相关;重要的是要注意,当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配(PSM)时,这种相关性的重要性就会丢失。4-8
厄贝沙坦和氢氯噻嗪是两种活性物质厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合。厄贝沙坦属于一类被称为血管紧张素 II 受体拮抗剂的药物。血管紧张素 II 是人体产生的一种物质,它与血管中的受体结合,使血管收紧。这会导致血压升高。厄贝沙坦可阻止血管紧张素 II 与这些受体结合,从而使血管松弛,血压降低。氢氯噻嗪是一类药物(称为噻嗪类利尿剂)中的一种,它会导致尿量增加,从而导致血压降低。厄贝沙坦和氢氯噻嗪中的两种活性成分共同作用,比单独使用任何一种更能降低血压。
本研究的目的是开发乙酰氯芬酸的结肠靶向药物递送系统。瓜尔胶 (GG) 和黄原胶 (XG) 在该药物递送系统中用作载体。使用不同比例的瓜尔胶:黄原胶(如(1.25:1.25)、(1.5:1)和(1.75:0.75))制备乙酰氯芬酸的基质和压缩包衣片。对上述瓜尔胶和黄原胶配方进行了压缩后参数评估。在胃和小肠的生理环境中,在 5 小时溶解研究中,14.52-17.04% 的乙酰氯芬酸从乙酰氯芬酸基质片中释放出来,具体取决于配方中使用的瓜尔胶:黄原胶的比例。结果发现乙酰氯芬酸基质片未能在溶解研究的 5 小时内控制药物释放。压缩包衣制剂被开发用于在胃和小肠的生理环境中 5 小时溶解研究中释放少于 4% 的醋氯芬酸。溶解研究继续在大鼠盲肠内容物中进行,溶解研究结束时,醋氯芬酸压缩包衣片在被结肠细菌降解后释放了 63.75-79.90% 的醋氯芬酸。结果表明,用瓜尔胶:黄原胶(1.75:0.75)压缩包衣片 CT3 最适合提供醋氯芬酸在结肠局部作用的靶向性,因为其在前 5 小时内释放的药物极少。醋氯芬酸压缩包衣片在 40º C/75% RH 下储存 3 个月后,其外观、药物含量或药物释放模式均未发生变化。
五氯苯酚(PCP)是一种常见的顽固和有毒的地下水污染物,可抵抗降解,生物蓄积,并具有远程环境运输的潜力。采取适当的措施处理生命周期后果的污染物,需要更好地了解其在地下的行为。我们认识到,随着机器学习(ML)技术在环境应用中的到来,在受污染的地下水站点增强决策的巨大潜力。我们使用ML来增强对地下PCP传输特性动力学的理解,并确定影响其运输和命运的关键水力化学和水文地质驱动因素。我们证明了通过数据驱动方法提供的这种互补知识如何在两个高度受污染的瑞典地下水站点进行更有针对性的MONI进行和修复计划,并在此验证了该方法。我们评估了6种可解释的ML方法,3个线性回归器和3个非线性(即基于树的)回归体,以预测地下水中的PCP浓度。建模结果表明,发现简单的线性ML模型在没有任何缺失值的数据集的观察结果中很有用,而基于树的回归器更适合包含缺失值的数据集。考虑到在受污染的现场调查期间收集的数据集中缺少值很常见,这对于受污染的现场计划者和经理来说可能非常重要,最终降低了现场调查和监视成本。此外,我们使用SHAP(Shapley添加说明)方法解释了所提出的模型,以破译不同驱动因素在关键水力地球化学变量的预测和模拟中的重要性。其中,氯苯酚的总和在分析中具有最高的意义。除了模型,四氯苯酚,溶解有机碳和电导率外,还设置了该设置。因此,可以使用ML方法来改善对地下水污染运输动力学的理解,填补使用更复杂的确定性建模方法时仍然存在的知识空白。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
氯吡格雷是选择性经皮冠状动脉干预(PCI)首选的P2Y 12抑制剂,并建议在慢性冠状动脉综合征(CCS)1的Currant指南中使用。PCI后与Car-dioc肌部相关的心脏生物标志物的升高仍然是一种普遍的并发症,这与更广泛使用高敏感心脏肌动蛋白2的并发症。这种并发症会影响患者的预后,包括全因死亡率和重大心血管事件,尤其是在主要的周围性心肌心肌梗死(MI)或4A型MI 3。因此,已经考虑了预防这些并发症的策略,包括使用更有效的P2Y 12抑制剂的标签外。prasugrel和Ticagrelor确实表现出更高的水平和更快的血小板抑制作用,从而改善了急性冠状合成剂(ACS)的临床结局,这表明它们的使用也可能在CCS患者接受PCI的CCS患者中有用。尽管缺乏证据1,但两者都在选举PCI的特定高风险情况下接受了IIB类推荐。此外,这种不确定的缺血风险降低可能是以较高的出血风险为代价。在Alpheus中(用P2Y 12抑制剂Ticagrelor或Clopidogrel进行负荷评估,以在接受选修冠状动脉支架的患者中停止缺血事件),该试验是迄今为止最大的
C3 194.0 415.7 ± 17.6 352.4 ± 14.2 ± 0.4 14.5 ± 3.8 C4 789.3 735.8 ± 41.6 317.0 ± 16.5 ± 0.4 11 840.4 972.3 ± 39.2 969.4 ± 36.1 3.6 ± 0.6 28.4 ± 4.1 C7 574.3 1104.1 ± 44.3 334.4±13.2 19.4±C9 188.4 228.8±9.9 104.0±4.4 32.5±3.4 35.4 35.4±4.5 C10 1782.5 5019.3±244.6 1636.6 1636.6±81.5±81.5±0.5±0.5±0.5 76±9.9.9.9.9 0.8 C12 505.4 C12 505.4 69.7.7.7.7±694.7±694.7±694.7±694.7±69.7±69.4±69.7±69.7±69.7±69.7±69.7±69.7±69.4±69.7±69.4±69.4应该±0.4 7.7±1.1 C13 4155.5 1612.4±84.5 449.2±23.6.6.6±1.0 C14 2080.2 1732 12.5±1.9 315C3 194.0 415.7 ± 17.6 352.4 ± 14.2 ± 0.4 14.5 ± 3.8 C4 789.3 735.8 ± 41.6 317.0 ± 16.5 ± 0.4 11 840.4 972.3 ± 39.2 969.4 ± 36.1 3.6 ± 0.6 28.4 ± 4.1 C7 574.3 1104.1 ± 44.3 334.4±13.2 19.4±C9 188.4 228.8±9.9 104.0±4.4 32.5±3.4 35.4 35.4±4.5 C10 1782.5 5019.3±244.6 1636.6 1636.6±81.5±81.5±0.5±0.5±0.5 76±9.9.9.9.9 0.8 C12 505.4 C12 505.4 69.7.7.7.7±694.7±694.7±694.7±694.7±69.7±69.4±69.7±69.7±69.7±69.7±69.7±69.7±69.4±69.7±69.4±69.4应该±0.4 7.7±1.1 C13 4155.5 1612.4±84.5 449.2±23.6.6.6±1.0 C14 2080.2 1732 12.5±1.9 315
大学,P.O.Box 133,14000 Kenitra,摩洛哥收到了2015年1月28日,2016年1月14日修订,2016年1月22日接受 *通讯作者:电子邮件:gouri_mustapha@yahoo.fr,电话。:+212 6 65 04 88 21,传真:+212 5 35 60 05 88抽象新的环环磷酸,即抗丙二醇环旋二苯二酚(HPGCP)的hexa丙烯乙二醇(HPGCP)是对1 m HCl contery profe rone的碳腐蚀的抑制作用,这是一种抑制作用,这是较高的较高含量的室内温度,这是在1 m hcl provers profeers proce rone profe in Coll ost in concl conter in conter conters conters conters conters conters conters in the室温度损失,电力动力学极化曲线和电化学阻抗光谱(EIS)方法。基本溶液中Hexa乙二醇环磷酸(HPGCP)的溶解度结果。使用光谱技术(FTIR)表征化合物。结果表明,所研究的HEXA丙烯乙二醇环旋苯二苯甲烯(HPGCP)是1 M HCL培养基中碳钢良好的腐蚀抑制剂,其抑制效率随抑制剂浓度而增加。极化研究表明,两种研究的抑制剂在1 M HCl中都是阳极型抑制剂。碳钢表面上的抑制剂吸附,遵守Langmuir的吸附等温线。扫描电子显微镜(SEM)并讨论了未抑制和抑制的碳钢样品的表面研究。关键字:环磷酸,腐蚀抑制剂,HPGCP,电化学阻抗。1。简介
摘要简介二肽基肽酶4(DPP-4)酶显着影响皮肤中的致癌途径。本研究的目的是确定与磺酰氟烷相比,DPP-4抑制剂是否与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的发生率有关。使用英国临床实践研究数据链接的研究设计和方法,我们为从2007年到2019年的每个皮肤癌结果组装了两个新用户的主动比较人群。对于黑色素瘤,该队列包括96 739 DPP-4抑制剂使用者和209 341个磺酰尿素使用者,以及96 411 DPP-4抑制剂使用者和208 626个非黑色素瘤皮肤癌的磺酰脲使用者。倾向得分精细分层加权的COX比例危害模型用于估计具有95%置信区间的危害比(HRS)(黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的CIS)。总体而言,与磺酰氟烷相比,DPP-4抑制剂与黑色素瘤的风险降低了23%(分别为49.7 vs 65.3人,分别为每100000人; HR 0.77,95%CI 0.61至0.96)。随着累积使用持续时间的增加,HR逐渐降低(0 - 2年HR 1.14,95%CI 0.84至1.54; 2.1 - 5年HR 0.44,95%CI 0.29至0.66;> 5年HR 0.33,95%CI 0.14至0.14至0.74)。相比之下,与磺酰氟菌相比(分别为448.1 vs 426.1每100000人年; HR 1.06,95%CI 0.98至1.15)相比,这些药物与非黑色素瘤皮肤癌的发生无关。在这项基于人群的大型队列研究中得出的结论是DPP-4的抑制剂与磺氟脲相比,与黑色素瘤的风险降低有关,但非黑色素瘤皮肤癌的风险降低了。
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物,对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明,这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体,结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关,而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外,还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后,热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点,尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团,可用于发现抗恰加斯病药物。
