溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。
抽象的血栓形成是血管血管的阻塞,可能导致急性心肌梗塞和缺血性中风,都是导致死亡的主要原因。除了外科手术干预措施以去除或通过阻塞或产生侧支血管以提供新的血液供应外,唯一可用的治疗方法是给予溶栓剂以溶解血块。本文介绍了链霉菌酶(SK)的全面重新看法。我们讨论了SK的生物化学和分子生物学,描述了作用机理,结构,构造特性,免疫性,化学修改以及克隆和表达。还讨论了此SK的生产和物理化学特性。在这篇综述中,考虑到SK的特性和特征,使其成为溶栓治疗的首选药物。
摘要:压力事件触发了一组复杂的生物学反应,这些反应跟随钟形的表演。低压力条件已显示出会引起有益的影响,特别是对突触可塑性以及认知过程的增加。相比之下,过度强烈的压力可能会产生有害的行为影响,从而导致几种与压力相关的病理,例如焦虑,抑郁,吸毒,强迫症和压力和创伤相关疾病(例如,在创伤事件的情况下,创伤后应激障碍或PTSD)。多年来,我们已经证明,海马中的糖皮质激素激素(GCS)响应于胁迫,介导了组织纤溶酶原激活剂(TPA)表达之间的平衡及其自身抑制剂纤溶酶纤溶酶质激活剂抑制剂-1(PAI-1)蛋白之间的平衡之间的分子转移。有趣的是,有利于PAI-1的转变负责PTSD样记忆诱导。在这篇综述中,在描述了涉及GC的生物系统之后,我们强调了TPA/PAI-1不平衡在临床前和临床研究中观察到的关键作用,与应激相关病理条件的出现相关。因此,TPA/PAI-1蛋白水平可以是随后发作与压力相关疾病的预测生物标志物,其活性的药理调节可能是这些使这些衰减疾病的潜在新治疗方法。
非收入水(NRW)是经过处理并泵入配电系统的水,但不会通过物理损失或未正确考虑来产生收入。要解决NRW,B&V审查了AW的最佳可用数据,包括(但不限于)仪表测试和准确性,水生产量和校准,计费例外和泄漏分析。该团队利用详细数据以及从2010 - 2021年进行的得克萨斯州水发展委员会(TWDB)审核来分析明显和实际损失的趋势。B&V合成了一个PowerBi仪表板,该仪表板显示了实际损失的数量和成本趋势。团队还进行了AWWA水审核和实际损失成分分析,以更准确地确定系统中实际和明显损失的来源以及潜在的缓解策略。
表1。Maneri Bhali舞台 - I:显着特征。来源:https://www.uttarakhandirrigation.com/maneri-bhali 16表2。北阿坎德邦的两个部门和13个地区。表明了水分分析中包括的两个地区。24表3。研究区域的地区和街区的名称。表明了水分配分析中包含的10个块。25表4。每个开发区域中公顷的灌溉区域。资料来源:农业部北阿坎德邦。32表5。各种农作物的每月灌溉深度为毫米。33表6。对气候变化(流入),人口和灌溉面积的敏感性分析。结果是2001 - 2020年期间的平均年度。的需求和未满足需求的变化百分比(最后两列)与基线进行了比较。47表7。使用武器水分配模型分析的干预措施的有效性。al结果基于2041-2050期。58表8。与表7相同,但与非干预投影ProJ_02相比,现在为百分比差。58
2006 年,牛津街工厂的五台电动离心式冷水机组中有两台被更高效的新型中压变频冷水机组取代。这些新型冷水机组性能卓越,使工厂能耗降低了约 18%(360 万千瓦时),相当于减少了约 470 万磅的二氧化碳排放量,并消除了大量消耗臭氧层的氟利昂。
参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)缺乏症:PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日;90(1):204-8。PubMed 上的引用(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454) • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月;43(2):169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见:Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A,编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校; 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
摘要在过去的20年中,溶瘤病毒(OVS)的发展显着增加,许多候选人进入了临床试验,其中三个获得了某些指示的批准。最近,由于其免疫原性特性,OVS还引起了候选者的兴趣,与癌症的免疫疗法相结合,其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤,其中免疫疗法显示出最高的功效。然而,在单一疗法或与免疫疗法结合使用中,OVS面临着许多挑战,这些挑战限制了它们的成功应用,尤其是在系统性给药上,例如肝隔离,中和,在血液中中和相互作用,感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面,使用间充质干细胞(MSC)作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物,这些障碍物充当病毒载体和工厂,表达其他转基因并调节免疫系统。在这里,我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展,重点关注它们与免疫系统的相互作用,并讨论提高其治疗功效的新策略。